5-Metoksi-α-metyylitryptamiini (5-MeO-AMT) on tryptamiinijohdannainen, jota käytetään virkistyskäytössä sen raportoitujen hallusinogeenisten ja mielialaa kohottavien vaikutusten vuoksi. Tutkimukset viittaavat siihen, että tryptamiinien psykofarmakologisiin vaikutuksiin liittyy serotoniinireseptorin 2a (5-HTR2a) aktivoituminen aivoissa. Pään nykimisreaktiota (HTR) käytetään laajalti käyttäytymiskorrelaattina arvioitaessa lääkkeen 5-HTR2a:n agonistista aktiivisuutta. Näin ollen tutkimme, aiheuttaako 5-MeO-AMT HTR:n hiirissä, ja selvitimme sen vaikutusmekanismia. 5-MeO-AMT (0,3, 1, 3, 3, 10 mg/kg) annettiin kerran päivässä 7 päivän ajan, ja HTR mitattiin 1 päivän (akuutti) ja 7 päivän (toistuva) annon jälkeen. Toista hiirten kohorttia hoidettiin 5-HTR2a-antagonistilla ketanseriinillä (KS) ennen 5-MeO-AMT:n antamista. Mittasimme 5-HTR2a- ja 5-HTR2c-mRNA-tasot 5-MeO-AMT:llä akuutisti tai toistuvasti hoidettujen hiirten prefrontaalisessa aivokuoressa. Suoritimme western blotting -menetelmää määrittääksemme lääkkeen vaikutukset G-proteiinin (Gq/11), proteiinikinaasi C gamma (PKC-γ) ja solunulkoisen signaalin säätelemien kinaasien 1/2 (ERK1/2) ilmentymiseen sekä PKC-γ- ja ERK1/2-fosforylaatioon. Lisäksi arvioimme 5-MeO-AMT:n mahdollisia palkitsevia ja vahvistavia vaikutuksia käyttämällä lokomotorista herkistymistä, ehdollistettua paikan mieltymystä (CPP) ja itsensä antamista (SA) paradigmoja. Akuutti 5-MeO-AMT:n antaminen herätti HTR:n, kun taas toistuva antaminen johti toleranssiin. KS esti 5-MeO-AMT:n aiheuttaman HTR:n. 5-MeO-AMT lisäsi 5-HTR2a-mRNA-tasoja ja indusoi PKC-γ-fosforylaatiota prefrontaalisessa aivokuoressa. 5-MeO-AMT ei aiheuttanut lokomotorista herkistymistä, CPP:tä tai SA:ta. Tämä tutkimus osoittaa, että 5-MeO-AMT indusoi HTR:ää 5-HTR2a:n aktivaation kautta prefrontaalisessa aivokuoressa, ja sillä voi olla alhainen väärinkäyttöpotentiaali.