Erilaiset solunsisäiset hahmontunnistusreseptorit (PRR) tunnistavat sytosolisia patogeeneihin liittyviä molekyylimalleja (PAMP) ja vaurioihin liittyviä molekyylimalleja (DAMP). Syklinen GMP-AMP-syntaasi (cGAS), sytosolinen PRR, tunnistaa sytosolisia nukleiinihappoja, mukaan lukien dsDNA:t. Kun cGAS tunnistaa dsDNA:n, syntyy syklistä GMP-AMP:tä (GAMP). Tämän jälkeen STING tunnistaa cGAMP:n, joka synnyttää tyypin 1 IFN:ää ja NF-κB:n välittämää pro-inflammatoristen sytokiinien ja molekyylien muodostumista. Näin ollen cGAS-STING-signaalin välityksellä tapahtuvalla sytosolisen dsDNA:n tunnistamisella, joka aiheuttaa tyypin 1 IFN:ien induktiota, on ratkaiseva rooli synnynnäisessä immuniteetissa sytosolisia patogeenejä, PAMP:eja ja DAMP:eja vastaan. Tämän järjestelmän yliaktivoituminen voi johtaa autoinflammation ja autoimmuunisairauksien kehittymiseen. Artikkeli aloitetaan esittelemällä erilaiset PRR:t, jotka osallistuvat dsDNA:n solunsisäiseen tunnistamiseen, ja siinä esitellään lyhyesti cGAS-STING-signalointi. Toisessa osassa kuvataan lyhyesti cGAS solunsisäisenä PRR:nä, jota tarvitaan solunsisäisten nukleiinihappojen (dsDNA ja CDN) tunnistamiseen ja cGAMP:n muodostumiseen. cGAMP toimii toisena viestinviejänä aktivoidakseen STING- ja TANK-sitovan kinaasi 1:n välittämää tyypin 1 IFN:ien muodostumista ja NF-κB:n aktivoitumista. Artikkelin kolmannessa osassa kuvataan cGAS-STING-signaloinnin roolia autoinflammation ja erilaisten autoimmuunisairauksien induktiossa. Seuraavassa neljännessä jaksossa kuvataan sekä kehitettyjä kemiallisia yhdisteitä että sen säätelyyn tarvittavia cGAS-STING-signaloinnin endogeenisia negatiivisia säätelijöitä. Terapeuttinen kohdentaminen cGAS-STING-signalointiin voisi tarjota uusia keinoja tulehdus- ja autoimmuunisairauksien hoitoon.