Surfaktantin toimintahäiriö
On tunnistettu yli 100 ABCA3-geenin mutaatiota, jotka aiheuttavat surfaktantin toimintahäiriötä. Tämän geenin mutaatioista johtuva surfaktantin toimintahäiriö (jota usein kutsutaan ABCA3-puutokseksi) voi aiheuttaa vakavia, usein kuolemaan johtavia hengitysvaikeuksia vastasyntyneillä tai vähitellen alkavia lievempiä hengitysvaikeuksia lapsilla tai aikuisilla.
Jotkut ABCA3-geenin mutaatiot johtavat sellaisen proteiinin tuotantoon, joka ei pääse asettumaan lamellirunkokalvoon. Toiset mutaatiot johtavat sellaisen epänormaalin proteiinin tuotantoon, jota esiintyy lamellarunkokalvolla, mutta jolla on vain vähän tai ei lainkaan toimintaa. Ilman ABCA3-proteiinin toimintaa pinta-aktiivisten fosfolipidien kuljetus vähenee. Lisäksi lamellarihmaston muodostuminen on heikentynyt, mikä aiheuttaa surfaktanttivalkuaisen proteiinien epänormaalin prosessoinnin. ABCA3-geenin mutaatiot johtavat epänormaaliin surfaktantin koostumukseen ja toimintaan. Toimivan surfaktantin menetys nostaa pintajännitystä keuhkorakkuloissa, mikä aiheuttaa hengitysvaikeuksia ja keuhkojen luhistumista. On esitetty, että mutaatiot, jotka poistavat ABCA3-proteiinin toiminnan, aiheuttavat surfaktantin toimintahäiriön vakavia muotoja, ja mutaatiot, jotka jättävät jonkin verran ABCA3:n jäännösaktiivisuutta, aiheuttavat sairauden lievempiä muotoja.
Lisää tästä terveystilasta.