Keskipitkäketjuisen asyyli-CoA-dehydrogenaasin puutos
Yli 80 ACADM-geenin mutaation on todettu aiheuttavan keskipitkäketjuisen asyyli-CoA-dehydrogenaasin (MCAD) puutosta. Monet näistä mutaatioista muuttavat yksittäisiä proteiinin rakennuspalikoita (aminohappoja) MCAD-entsyymissä. Yleisin muutos korvaa aminohappo lysiinin aminohappo glutamiinihapolla entsyymin paikassa 304 (kirjoitetaan nimellä Lys304Glu tai K304E). Tämä mutaatio ja muut aminohappojen substituutiot muuttavat entsyymin rakennetta, mikä vähentää merkittävästi sen aktiivisuutta tai poistaa sen kokonaan. Muuntyyppiset mutaatiot johtavat epänormaalin pieneen ja epästabiiliin entsyymiin, joka ei pysty toimimaan.
Toimivan MCAD-entsyymin puutteessa (puutoksessa) keskipitkäketjuiset rasvahapot eivät metaboloidu kunnolla. Tämän seurauksena nämä rasvat eivät muutu energiaksi, mikä voi johtaa joihinkin tämän häiriön piirteisiin, kuten energian puutteeseen (letargia) ja matalaan verensokeriin (hypoglykemia). Keskipitkäketjuiset rasvahapot tai osittain metaboloituneet rasvahapot voivat kertyä kudoksiin ja vahingoittaa maksaa ja aivoja. Tämä epänormaali kertyminen aiheuttaa muut MCAD-puutoksen merkit ja oireet.
Lisää tästä terveysongelmasta.