Yhteenveto
Acyl-coenzyme Axholesterol acyltransferase (ACAT) on solunsisäinen entsyymi, jota esiintyy useissa kudoksissa. Sillä on tärkeä rooli solujen kolesterolihomeostaasissa, VLDL:ssä ja kylomikroneissa esiintyvien kolesteryyliesterien tuottamisessa ja vaahtosolujen muodostumisen aiheuttamisessa ateroskleroosissa. Nisäkkäillä on tunnistettu kaksi ACAT-geeniä: ACAT-1-geeni vuonna 1993 ja ACAT-2-geeni vuonna 1998. Spesifisiä vasta-aineita ACAT-1-proteiinia ja ACAT-2:ta vastaan on tullut saataville. Tässä artikkelissa teemme yhteenvedon viimeaikaisista havainnoistamme koskien: (1) ACAT-1-proteiinin säätelytapa sterolin vaikutuksesta ihmisen HepG2-soluissa; (2) ACAT-1-proteiinin ilmentymismallit ihmisen ateroskleroottisissa vaurioissa ja ihmisen monosyytti-makrofageissa viljelyssä; (3) ACAT-1-proteiinin jakautuminen ihmisen kudoksissa; tuloksemme viittaavat siihen, että ACAT-1-proteiinilla on merkittävä katalyyttinen rooli useissa aikuisten kudoksissa, kuten maksassa, lisämunuaisessa, munuaisissa ja makrofaageissa, mutta ei suolistossa; suurin osa ihmisen suolistossa havaitusta ACAT-aktiivisuudesta johtuu todennäköisesti ACAT-2:n läsnäolosta; (4) ihmisen ACAT-2:n täysipituinen cDNA-sekvenssi, joka on kloonattu ihmisen suolistokirjastosta; (5) menettely, jolla ihmisen rekombinantti ACAT-1-proteiini puhdistetaan elektroforeettiseen homogeenisuuteen siten, että entsymaattinen aktiivisuus säilyy; (5) puhtaan ihmisen ACAT-1-proteiinin kineettiset ominaisuudet; tuloksemme tukevat olettamusta, jonka mukaan ACAT-1:n toimintaa säätelee allosteerinen entsyymi. Ehdotamme myös, että hepatosyyteissä ACAT-1:n allosterinen luonne mahdollistaa sen, että se voi hyödyntää de novo syntetisoitua kolesterolia tuottaakseen kolesteryyliestereitä VLDL:n kokoamista varten.