ACE-083 on Acceleron Pharman kehittämä kokeellinen hoitomuoto, joka on tarkoitettu lihasten tuhoutumista aiheuttavien sairauksien hoitoon – erityisesti facioscapulohumeraalisen lihasdystrofian (Fazioscapulohumeral muscular dystrophy, FSHD) ja Charcot-Marie-Toothin taudin (Charcot-Marie-Toothin tauti, CMT) hoidoksi.
Faasi 2:n kliinisissä testeissä havaitun tehon puutteen vuoksi Acceleron keskeytti ACE-083:n kehitystyönsä faskoscapulohumeraalisen lihasdystrofian (FSHD) hoidossa.Hoito on tosin kehitteillä myös CMT:n hoitoon.
Miten ACE-083 toimii?
FSHD on sairaus, jolle on ominaista lihasten asteittainen heikkeneminen, joka alkaa kasvoista, hartioista ja olkapäistä.
ACE-083 on suunniteltu lisäämään tiettyjen lihasten voimaa ja toimintaa. Hoito sisältää pientä molekyyliä, joka sitoutuu tiettyihin TGF-beta-proteiinien superperheeseen kuuluviin proteiineihin, nimittäin aktiviineihin ja myostatiiniin, jotka vähentävät lihasten kasvua, ja estää niitä.
Normaalisti lihaksen kokoa kontrolloidaan lihaksen rakentumisen ja hajoamisen tasapainolla. Liikunta auttaa lihaksia kasvamaan. Jos henkilö lopettaa harjoittelun, lihasten koko pienenee vähitellen, mikä johtuu muun muassa aktiviinien ja myostatiinin toiminnasta.
TGF-beta-perheen estäminen – jota kutsutaan joskus ”myostatiini +” – lähestymistavaksi – vähentää tai hidastaa lihasten hajoamista. Tämän lähestymistavan uskotaan lisäävän lihasmassaa ja -voimaa siellä, missä hoitoa annetaan. Hoitamattomiin lihaksiin tai muihin elimiin ei vaikuteta, mikä vähentää haittavaikutusten mahdollisuutta.
ACE-083 kliinisissä tutkimuksissa
Vaiheen 1 kliinisessä tutkimuksessa (NCT02257489) arvioitiin terveiden vapaaehtoisten terveiden vapaaehtoisten valikoituihin luurankolihaksiin paikallisena injektiona annettujen ACE-083:n kerta- ja moninkertaisten annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä. Tutkimuksessa määritettiin myös ACE-083:n määrä, joka pääsi systeemiseen verenkiertoon paikallisen annostelun jälkeen, sekä se, voiko paikallinen annostelu luurankolihakseen johtaa lihaksen koon ja/tai voiman lisääntymiseen.
Tutkimuksen tulokset esiteltiin 14. kansainvälisessä neuromuskulaaristen sairauksien kongressissa vuonna 2016. Ne osoittivat, että ACE-083:n paikallinen anto rectus femoris -lihakseen (yksi säären yläraajojen lihaksista) oli hyvin siedetty ja siihen liittyi annosriippuvainen lihaksen tilavuuden lisääntyminen.
Kahdessa osassa toteutettiin ACE-083:n vaiheen 2 kliininen lääketutkimus (NCT02927080) FSHD:tä sairastavilla potilailla, jossa arvioitiin hoidon turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakodynamiikkaa (vaikutus elimistöön), tehoa ja farmakokinetiikkaa (liikkuminen kehossa). Ensimmäiseen osaan osallistui 23 osallistujaa, joista 11:llä oli alaraajojen heikkous ja 12:lla olkavarren heikkous. Potilaat saivat kaksi annosta ACE-083:aa – joko 150 mg tai 200 mg – injektiona suoraan kyseisiin lihaksiin kerran kolmessa viikossa kolmen kuukauden hoitojakson ajan. Tutkimuksen ensimmäisen puoliskon alustavat tulokset osoittivat, että ACE-083-hoito saattoi lisätä potilaiden lihasmassaa.
Tutkimuksen toisessa puoliskossa 56 potilasta satunnaistettiin saamaan joko ACE-083:a tai lumelääkettä. Osallistujat saivat yhdeksän annosta, jotka annettiin kerran kolmessa viikossa.
Vaikka lihasmassa lisääntyi ACE-083:lla hoidetuilla potilailla, lisäys ei johtanut parannuksiin toiminnallisissa lihastesteissä (kuten kuuden minuutin kävelytestissä, jossa mitataan, kuinka pitkälle osallistujat pystyvät kävelemään kuudessa minuutissa). Tämän seurauksena Acceleron päätti lopettaa ACE-083:n kliiniset tutkimukset FSHD:n hoidossa, vaikka yhtiö aikoo jatkaa ACE-83:n arviointia CMT:n hoidossa.
Muuta tietoa
Yhdysvaltalainen elintarvike- ja lääkevirasto FDA myönsi ACE-083:lle nopean etenemisen (fast track) ja harvinaislääkkeen (orphan drug) merkinnät FSHD:n ja CMT:n hoidossa.
Viimeisin päivitetty: Syyskuu 29, 2019
***
Muscular Dystrophy News on puhtaasti sairautta koskeva uutis- ja informaatiosivusto. Se ei anna lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa. Tämän sisällön ei ole tarkoitus korvata ammattimaista lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa. Kysy aina neuvoa lääkäriltäsi tai muulta pätevältä terveydenhuollon ammattilaiselta, jos sinulla on lääketieteellistä tilaa koskevia kysymyksiä. D. biokemiasta Iowan yliopistosta, ja tällä hetkellä hän on postdoc-tutkijana Wisconsin-Madisonin yliopistossa. 31
- Käyttäjällä ei ole viestejä