Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmällä on tärkeä rooli kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) kehittymisessä. Kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla angiotensiinikonvertaasientsyymin (ACE) estäjien, kuten kaptopriilin, enalapriilin ja kinapriilin, on osoitettu parantavan hemodynamiikkaa, vähentävän väsymys- ja hengenahdistusoireita, lisäävän liikuntakapasiteettia, korjaavan hyponatremiaa, vähentävän diureettitarvetta ja kammioperäisiä rytmihäiriöitä sekä säästävän kaliumia ja magnesiumia. ACE:n estäjät vähentävät verenkierrossa olevia angiotensiini II:n ja aldosteronin pitoisuuksia ja saattavat alentaa plasman noradrenaliini- ja vasopressiinipitoisuuksia. Ne ovat yhtä tehokkaita potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sydämen vajaatoiminta, kuin potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta. ACE:n estäjistä on vähintään yhtä paljon hyötyä kuin digitaliksesta lievää sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ja niitä voidaan jopa pitää ensilinjan hoitona. Lupaavia tuloksia on saatu myös sydäninfarktipotilailla, joilla pitkäaikainen hoito ACE:n estäjillä on estänyt sydämen koon suurenemisen. ACE:n estäjät parantavat ennustetta vaikeaa sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ja potilailla, joilla on hyponatremia; kysymykseen vaikutuksesta eloonjäämiseen lievässä tai keskivaikeassa sydämen vajaatoiminnassa ei ole vielä saatu vastausta.