Aceon

VAROITUKSET

Sisältyy kohtaan ”VAROTOIMENPITEET”

VAROTOIMENPITEET

Anaphylactoidiset ja mahdollisesti niihin liittyvät reaktiot

Välttävästi siksi, että angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjät vaikuttavat eikosanoidien ja polypeptidien metaboliaan, mukaan lukien endogeeninen bradykiniini, ACE:n estäjiä (mukaan lukien ACEON) saavilla potilailla voi esiintyä erilaisia haittavaikutuksia, joista osa on vakavia. ACE:n estäjiä saavilla mustaihoisilla potilailla angioedeemaa esiintyy useammin kuin muilla kuin mustaihoisilla.

Pään ja kaulan alueen angioedeema

A ACE:n estäjillä, ACEON mukaan lukien, hoidetuilla potilailla on raportoitu kasvojen, raajojen, huulten, kielen, glottiksen tai kurkunpään angioedeemaa (0,1 %:lla potilailla, joita on hoidettu ACEON:illa kliinisissä yhdysvaltalaisissa tutkimuksissa). Angioedeema, johon liittyy kielen, glottiksen tai kurkunpään osallistuminen, voi olla kuolemaan johtava. Tällaisissa tapauksissa ACEON-hoito on lopetettava välittömästi ja seurattava, kunnes turvotus häviää. Kun kielen, glottiksen tai kurkunpään osallistuminen näyttää todennäköisesti aiheuttavan hengitysteiden tukkeutumisen, anna välittömästi asianmukaista hoitoa, kuten ihonalaista adrenaliiniliuosta 1:1000 (0,3-0,5 ml).

Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti mTOR:n estäjää (esim, temsirolimuusia) hoitoa tai neprilysiinin estäjää, voi olla suurentunut angioedeeman riski.

Suoliston angioedeema

Suoliston angioedeemaa on raportoitu ACE:n estäjillä hoidetuilla potilailla. Näillä potilailla esiintyi vatsakipua (pahoinvoinnin tai oksentelun kanssa tai ilman sitä); joissakin tapauksissa ei ollut aiempaa angioedeemaa ja C-1-esteraasiarvot olivat normaalit. Angioedeema diagnosoitiin muun muassa vatsan tietokonetomografian tai ultraäänitutkimuksen avulla tai leikkauksen yhteydessä, ja oireet hävisivät ACE:n estäjän lopettamisen jälkeen. Suoliston angioedeema tulee sisällyttää ACE:n estäjiä käyttävien potilaiden, joilla esiintyy vatsakipua, erotusdiagnoosiin.

Hypotensio

ACEON voi aiheuttaa oireisen hypotension. ACEON on yhdistetty hypotensioon 0,3 %:lla komplisoitumattomista hypertensiopotilaista yhdysvaltalaisissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Ortostaattiseen hypotensioon liittyviä oireita raportoitiin vielä 0,8 %:lla potilaista.

Optomaattista hypotensiota esiintyy todennäköisimmin potilailla, jotka ovat olleet tilavuus- tai suolatyhjentyneitä pitkäaikaisen diureettihoidon, ruokavalion suolarajoituksen, dialyysin, ripulin tai oksentelun seurauksena.

ACE:n estäjät voivat aiheuttaa liiallista hypotensiota, ja niihin voi liittyä oliguriaa tai atsotemiaa sekä harvoin akuuttia munuaisten vajaatoimintaa ja kuolemaa. Potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai aivoverisuonisairaus, liiallinen verenpaineen lasku voi johtaa sydäninfarktiin tai aivoverenkiertohäiriöön.

Potilailla, joilla on liiallisen hypotension riski, ACEON-hoito on aloitettava hyvin tarkassa lääkärin valvonnassa. Potilaita on seurattava tarkasti kahden ensimmäisen hoitoviikon ajan ja aina, kun ACEON- ja/tai diureettiannosta suurennetaan.

Jos ilmenee liiallista hypotensiota, potilas on asetettava välittömästi makuuasentoon ja tarvittaessa hoidettava fysiologisen keittosuolaliuoksen suonensisäisellä infuusiolla. ACEON-hoitoa voidaan yleensä jatkaa tilavuuden ja verenpaineen palautumisen jälkeen.

Neutropenia/Agranulosytoosi

ACE:n estäjiin on liittynyt agranulosytoosia ja luuydinlaskeumaa, useimmiten potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, erityisesti potilailla, joilla on kollageeninen verisuonitauti, kuten systeeminen lupus erythematosus tai skleroderma.

Sikiötoksisuus

Raskauskategoria D

Reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana heikentää sikiön munuaistoimintaa ja lisää sikiön ja vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolemaa. Seurauksena olevaan oligohydramnioniin voi liittyä sikiön keuhkojen hypoplasiaa ja luuston epämuodostumia. Mahdollisia vastasyntyneiden haittavaikutuksia ovat kallon hypoplasia, anuria, hypotensio, munuaisten vajaatoiminta ja kuolema. Kun raskaus todetaan, ACEON-valmisteen käyttö on lopetettava mahdollisimman pian.

Munuaistoiminnan heikkeneminen

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän estämisen seurauksena munuaistoiminnan muutoksia voidaan odottaa herkillä henkilöillä. Munuaistoimintaa on seurattava säännöllisesti potilailla, jotka saavat ACEONia , .

Potilailla, joilla on vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jossa munuaistoiminta voi olla riippuvainen reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuudesta, ACE:n estäjillä, ACEON mukaan lukien, annettuun hoitoon voi liittyä oliguriaa, etenevää atsotemiaa ja harvoin akuuttia munuaisten vajaatoimintaa ja kuolemaa.

Hypertensiopotilailla, joilla on yksi- tai molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma, voi esiintyä veren ureatypen ja seerumin kreatiniinin nousua; yleensä palautuu, kun ACE:n estäjän käyttö lopetetaan. Tällaisilla potilailla munuaistoimintaa on seurattava ensimmäisten hoitoviikkojen aikana.

Joillakin ACEON-hoitoa saavilla potilailla on esiintynyt vähäisiä ja ohimeneviä veren ureatyppi- ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousuja, erityisesti niillä, joita on samanaikaisesti hoidettu diureettilla.

Hyperkalemia

Joidenkin ACE:n estäjillä hoidettujen potilaiden kohdalla, ACEON mukaan luettuna, on havaittu seerumin kaliumpitoisuuden nousuja. Useimmat tapaukset olivat yksittäisiä yksittäisiä arvoja, jotka eivät vaikuttaneet kliinisesti merkityksellisiltä ja olivat harvoin syy vieroitukseen. Hyperkalemian kehittymisen riskitekijöitä ovat munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus ja samanaikainen sellaisten aineiden, kuten kaliumia säästävien diureettien, kaliumlisien ja/tai kaliumia sisältävien suolankorvikkeiden, käyttö.

Akeonia saavien potilaiden seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava säännöllisesti.

Yskä

Välttävästi endogeenisen bradykiniinin hajoamisen estymisen vuoksi kaikkien ACE:n estäjien yhteydessä on raportoitu pysyvää ei-tuotannollista yskää, joka yleensä häviää hoidon lopettamisen jälkeen. Harkitse ACE:n estäjien aiheuttamaa yskää yskän erotusdiagnostiikassa.

Maksan vajaatoiminta

Harvoin ACE:n estäjiin on liittynyt oireyhtymä, joka alkaa kolestaattisella keltaisuudella ja etenee fulminanttiin maksan nekroosiin ja joskus kuolemaan. Tämän oireyhtymän mekanismia ei tunneta. ACE:n estäjiä saavien potilaiden, joille kehittyy keltaisuutta tai huomattavia maksaentsyymien kohoamisia, on lopetettava ACE:n estäjän käyttö ja saatava asianmukaista lääketieteellistä seurantaa.

Kirurgia/anestesia

Potilailla, joille tehdään leikkaus tai anestesian aikana käytetään hypotensiota aiheuttavia aineita, ACEON voi estää angiotensiini II:n muodostumisen, joka muutoin tapahtuisi kompensatorisen reniinien vapautumisen seurauksena. Tästä mekanismista johtuva hypotensio voidaan korjata tilavuuden laajentamisella.

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen

Karsinogeenisuus

Rotilla ja hiirillä tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu viitteitä syöpää aiheuttavasta vaikutuksesta, kun perindopriilia annettiin annoksina, jotka olivat jopa 20-kertaisia (mg/kg) tai 2-4-kertaisia (mg/m2) suurimpiin ehdotettuihin kliinisiin enimmäisannoksiin verrannollisina pitoisuuksina (16 mg/vuorokausi), 104 viikon ajan.

Mutageenisuus

ACEONilla, perindoprilaatilla ja muilla metaboliiteilla ei havaittu genotoksista potentiaalia erilaisissa in vitro- ja in vivo -tutkimuksissa, mukaan lukien Amesin testi, Saccharomyces cerevisiae D4 -testi, viljellyt ihmisen lymfosyytit, TK ± hiiren lymfoomatesti, hiiren ja rotan mikronukleuskokeet ja kiinalaisen hamsterin luuydintutkimus.

hedelmällisyyden heikentyminen

Rotilla ei ollut merkittävää vaikutusta lisääntymiskykyyn tai hedelmällisyyteen, kun sille annettiin 30-kertainen (mg/kg) tai 6-kertainen (mg/m2) ACEONin ehdotettuun kliiniseen enimmäisannokseen nähden 30-kertainen (mg/kg) tai 6-kertainen (mg/m2) ACEONin enimmäisannos siittiöiden muodostumisen aikana uroksilla tai munasolujen muodostumisen ja tiinehtymisen aikana naarailla.

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Raskauskategoria D .

Reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana heikentää sikiön munuaistoimintaa ja lisää sikiön ja vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolemaa. Seurauksena olevaan oligohydramnioniin voi liittyä sikiön keuhkojen hypoplasiaa ja luuston epämuodostumia. Mahdollisia vastasyntyneiden haittavaikutuksia ovat kallon hypoplasia, anuria, hypotensio, munuaisten vajaatoiminta ja kuolema. Kun raskaus todetaan, ACEONin käyttö on lopetettava mahdollisimman pian. Nämä haittavaikutukset liittyvät yleensä näiden lääkkeiden käyttöön raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella. Useimmissa epidemiologisissa tutkimuksissa, joissa on tutkittu sikiön poikkeavuuksia sen jälkeen, kun sikiö on altistunut verenpainelääkkeille ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, ei ole erotettu reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavia lääkkeitä muista verenpainelääkkeistä.

Äidin raskaudenaikaisen verenpainetaudin asianmukainen hoito on tärkeää sekä äidin että sikiön lopputuloksen optimoimiseksi.

Siinä epätavallisessa tapauksessa, että reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavilla lääkkeillä toteutettavalle hoidolle ei ole tiettyä potilasta varten sopivaa vaihtoehtoa, on äidille kerrottava mahdollisesta sikiöön kohdistuvasta riskistä. Suorita sarjaultraäänitutkimuksia lapsiveden sisäisen ympäristön arvioimiseksi. Jos oligohydramnionia havaitaan, lopeta ACEONin käyttö, ellei sen katsota pelastavan äidin henkeä. Sikiön testaus voi olla aiheellista raskausviikon perusteella. Potilaiden ja lääkäreiden on kuitenkin oltava tietoisia siitä, että oligohydramnion voi ilmetä vasta sen jälkeen, kun sikiö on kärsinyt peruuttamattomia vaurioita. Tarkkaile tarkasti imeväisiä, joilla on ollut kohdussa altistumista ACEONille, hypotension, oligurian ja hyperkalemian varalta.

Radioaktiivisuus oli havaittavissa sikiöissä sen jälkeen, kun 14C-perindopriiliä oli annettu raskaana oleville rotille.

Imettävät äidit

Imettävien rottien maito sisälsi radioaktiivisuutta sen jälkeen, kun niille oli annettu 14C-perindopriilia. Ei tiedetä, erittyykö perindopriili ihmismaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät ihmismaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun ACEONia annetaan imettäville äideille.

Lastenhoito

Neonates With A History Of In Utero Exposure To ACEON

Jos oliguriaa tai hypotensiota esiintyy, on huomio suunnattava verenpaineen ja munuaisperfuusion tukemiseen. Vaihtosiirtoja tai dialyysihoitoa saatetaan tarvita hypotension kumoamiseksi ja/tai häiriintyneen munuaistoiminnan korvaamiseksi. Perindopriili, joka läpäisee istukan, voidaan teoriassa poistaa vastasyntyneiden verenkierrosta näillä keinoilla, mutta rajallinen kokemus ei ole osoittanut, että tällainen poisto olisi keskeistä näiden imeväisten hoidossa.

ACEONin turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu.

Geriatrinen käyttö

Perindopriilin keskimääräinen verenpainevaikutus oli yli 60-vuotiailla potilailla jonkin verran vähäisempi kuin nuoremmilla potilailla, vaikkakaan erotus ei ollut merkittävä. Sekä perindopriilin että perindoprilaatin pitoisuudet plasmassa olivat suurentuneet iäkkäillä potilailla verrattuna pitoisuuksiin nuoremmilla potilailla. Haittavaikutukset eivät olleet selvästi lisääntyneet iäkkäillä potilailla lukuun ottamatta huimausta ja mahdollisesti ihottumaa.

Aloita pienellä annoksella ja titraa hitaasti tarpeen mukaan. Tarkkaile huimauksen varalta kaatumisten mahdollisuuden vuoksi.

Kokemuksia ACEONin käytöstä iäkkäillä potilailla yli 8 mg:n vuorokausiannoksilla on vain vähän.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla saattaa olla tarpeen muuttaa annostusta.

Maksan vajaatoiminta

Perindoprilaatin biologinen hyötyosuus on suurentunut potilailla, joiden maksan toiminta on heikentynyt.