CMDh hyväksyy PRAC:n suosituksen
The Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh)1 on enemmistöpäätöksellä vahvistanut, että acipimoxia sisältävien lääkkeiden myyntilupia olisi muutettava sen varmistamiseksi, että niitä käytetään koko Euroopan unionissa ainoastaan lisä- tai vaihtoehtoisina hoitoina tyypin IIb ja tyypin IV hyperlipoproteinaemiassa. Nämä ovat tiloja, joihin liittyy hypertriglyseridemia (veren korkeat triglyseridipitoisuudet, eräs rasvatyyppi), johon liittyy tai ei liity kohonnutta kolesterolia. Acipimoxia sisältäviä lääkkeitä tulisi käyttää silloin, kun muutokset elintavoissa, ruokavalio ja liikunta mukaan lukien, ja hoito muilla lääkkeillä eivät ole riittäviä.
Nämä suositukset antoi alun perin Euroopan lääkeviraston lääketurvariskien arviointikomitea (PRAC) kokouksessaan 5.-8. marraskuuta 2013. Alkuperäinen syy assipimoksin uudelleentarkasteluun oli HPS2-THRIVE, laaja tutkimus, jossa tarkasteltiin nikotiinihapon (assipimoksin sukua oleva aine) ja toisen lääkkeen, laropiprantin, yhdistelmän pitkäaikaisvaikutusta lipidihäiriöiden hoidossa. Tutkimus osoitti, että tämän yhdistelmän lisääminen statiinihoitoon (toinen lääkeaineryhmä, jota käytetään lipidihäiriöiden hoitoon) ei johtanut lisähyötyihin suurten verisuonitapahtumien, kuten sydänkohtauksen ja aivohalvauksen, riskin vähentämisessä, mutta johti ei-kuolemaan johtavien, mutta vakavien sivuvaikutusten yleistymiseen. Tämän vuoksi Euroopan lääkevirasto suositteli nikotiinihapon ja laropiprantin yhdistelmää sisältävien lääkkeiden käytön keskeyttämistä koko EU:ssa. Koska acipimox oli sukua nikotiinihapolle ja sitä markkinoitiin EU:ssa lipidihäiriöiden hoitoon, myös sen hyöty-riskisuhdetta tarkasteltiin uudelleen.
Katsottiin assipimoksista saatavilla olevia tietoja, mukaan lukien kirjallisuudesta saadut tiedot, spontaanit ilmoitukset haittavaikutuksista ja lipidihäiriöiden hoidon asiantuntijaryhmältä saadut neuvot sekä HPS2-THRIVE:n tiedot, PRAC päätteli, että assipimoksilla on edelleen merkitystä lisähoitona tai vaihtoehtona triglyseridien vähentämisessä sellaisissa hyperlipoproteinemian muodoissa, joihin liittyy korkeita triglyseridipitoisuuksia (kohonneen kolesterolipitoisuuden kanssa tai ilman sitä), potilailla, joilla elintapojen muuttaminen ja muiden lääkkeiden, kuten fibraattien ja statiinien, käyttö ei ole riittävää. HPS2-THRIVE-tutkimuksen tuloksia ei voitu soveltaa suoraan assipimoksiin, koska tutkimuksessa tutkittiin yhdistelmän vaikutusta laropiprantin kanssa, jonka vaikutuksia ei vahvistettu, ja lisäksi havaittiin mahdollisia eroja nikotiinihapon ja assipimoksin välillä. HPS2-THRIVE-tutkimuksen tuloksia käytettiin kuitenkin laajentamaan assipimoksin valmisteyhteenvedossa olevia varoituksia kivuliaan lihasvaurion mahdollisesta lisääntyneestä riskistä, kun assipimoksia käytetään yhdessä statiinin kanssa.
CMDh hyväksyi PRAC:n suositukset enemmistöllä kokouksessaan 16.-18.12.2013, ja sen kanta lähetetään nyt Euroopan komissiolle EU:n laajuisen oikeudellisesti sitovan päätöksen tekemistä varten.
Tietoa potilaille
- Acipimox on lääke, jota käytetään veren korkeisiin rasvapitoisuuksiin liittyvien häiriöiden hoitoon. Sen käyttöä ja turvallisuutta on tarkistettu, koska tutkimus osoitti, että siihen liittyvä lääke, nikotiinihappo, lisäsi haittavaikutuksia eikä antanut lisähyötyä, kun sitä käytettiin yhdessä muiden näiden häiriöiden hoitojen kanssa.
- Katselmus on osoittanut, että acipimox voi olla hyödyllinen lisä- tai vaihtoehtoinen hoito alentamaan veren korkeita triglyseridipitoisuuksia (tietyntyyppinen rasvatyyppi) potilailla, joilla on korkeat näiden rasvojen pitoisuudet (korkeiden kolesteroliarvojen kanssa tai ilman niitä) ja joita ei pystytä hoitamaan esimerkiksi ruokavaliolla, liikunnalla tai muilla lääkkeillä.
- Useimmat potilasryhmät, jotka käyttävät acipimoxia, käyttävät sitä jo nyt tällä tavalla, mutta valmisteyhteenvetoa päivitetään suositellun käyttötarkoituksen selkeyttämiseksi.
- Asipimoksia käyttävien potilaiden hoito on arvioitava uudelleen seuraavan säännöllisen vastaanottokäynnin yhteydessä.
- Potilaiden, joilla on kysyttävää, tulee kysyä asiasta lääkäriltä tai apteekista.
Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille
- Acipimox on tarkoitettu hypertriglyseridemian hoitoon hyperkolesterolemian kanssa tai ilman hyperkolesterolemiaa (Fredricksonin tyypin IIb tai tyypin IV hyperlipoproteinaemia).
- Käytettävissä olevien tietojen perusteella assipimoksin käyttöaiheet tulisi rajoittaa vaihtoehtoiseksi tai täydentäväksi hoidoksi potilaille, jotka eivät ole riittävästi vastanneet muihin hoitoihin, kuten statiini- tai fibraattihoitoon. Askipimoksia saavien potilaiden hoito on tarkistettava seuraavan säännöllisen ajanvarauksen yhteydessä.
- Kaskipimoksin pääasiallinen tehtävä on ehkäistä hypertriglyseridemian muita kuin sydän- ja verisuonitauteihin liittyviä komplikaatioita, eikä askipimoksia tulisi käyttää sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn, jos vakuuttavia LDL-C- tai lopputulostietoja ei ole.
- Vaikka assipimoksia sisältävien lääkkeiden uudelleentarkastelu käynnistyi alun perin HPS2-THRIVE-tutkimuksesta johtuvien huolenaiheiden vuoksi, kyseisessä tutkimuksessa käytettyä pitkäkestoisesti vapauttavaa nikotiinihappo/laropiprantti-yhdistelmää ei voida pitää samanlaisena kuin yksikomponenttista assipimoksia, eikä huolenaiheita näin ollen voida ekstrapoloida koskemaan myös assipimoksia erityisesti laropiprantin mahdollisen sekoittavan vaikutuksen vuoksi.
- HPS2-THRIVE-tutkimuksesta saatujen tulosten sekä assipimoksin ja nikotiinihapon kemiallisen samankaltaisuuden perusteella lääkemääräysten määrääjien olisi kuitenkin oltava tietoisia mahdollisesta lisääntyneestä myopatiariskistä, kun assipimoksia käytetään yhdessä statiinin kanssa.
Assipimoksia koskeva katsaus perustui assipimoksin rajallisiin saatavissa oleviin vaikuttavuus- ja turvallisuustietoihin sekä tieteellisestä kirjallisuudesta saatuihin tietoihin, jotka liittyvät rakenteellisesti samankaltaiseen yhdisteeseen nikotiinihappoon. Lisäksi PRAC kuuli ad hoc -asiantuntijaryhmää, joka koostui eurooppalaisista asiantuntijoista ja joka käsitteli assipimoksin käyttöä.
- Käytettävissä olevien tietojen perusteella PRAC havaitsi useita kliinisiä eroja assipimoksin ja nikotiinihapon välillä: assipimoksin vaikutusaika on pidempi ja ei-kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että assipimoksi on johdonmukaisesti tehottomampi nikotiinihappoa tehottomampi kuin nikotiinihappo HCA2-reseptorin agonistina.
- Asipimoksin katsottiin vähentävän tehokkaasti triglyseridipitoisuuksia potilailla, joilla oli hypertriglyseridemia (Fredricksonin tyypin IV hyperlipoproteinemia), ja olevan merkittävästi parempi kuin lumelääke potilailla, joilla oli hyperkolesterolemia ja hypertriglyseridemia (Fredricksonin tyypin IIb hyperlipoproteinemia). Todettiin, että assipimoksi on erityisen hyödyllinen potilaille, jotka eivät joko siedä statiinia tai fibraatteja tai jotka eivät saavuta triglyseriditavoitteita pelkällä statiini- tai fibraattihoidolla, ja sitä voitaisiin sen vuoksi käyttää vaihtoehtoisena tai täydentävänä hoitona triglyseridipitoisuuksien alentamiseksi näillä potilailla.
- Katsottuaan läpi saatavilla olevat turvallisuustiedot, mukaan lukien HPS2-THRIVE:stä saadut nikotiinihappoa koskevat tiedot, PRAC katsoi, että assipimoksin turvallisuusprofiili on hyvin tunnettu. Huuhtelu, ihottuma ja ruoansulatuskanavan vaikutukset (pahoinvointi, dyspepsia, ripuli ja ylävatsakipu) ovat yleisimmin raportoidut assipimoksin haittavaikutukset, ja ne on lueteltu assipimoksin valmisteyhteenvedossa yhdessä kutinan, eryteeman, urtikarian ja angioedeeman kanssa. PRAC katsoi, että käytettävissä olevien tietojen perusteella ei havaittu mitään uutta turvallisuustietoa, joka vaikuttaisi assipimoksin hyöty-riskisuhteeseen, lukuun ottamatta mahdollista lihasmyrkytyksen riskiä, joka liittyy assipimoksin ja statiinien samanaikaiseen käyttöön, johon puututtiin lisäämällä varoitus valmisteyhteenvetoon.
PRAC päätteli, että assipimoksia sisältävien valmisteiden hyöty-riskisuhde pysyy suotuisana tavanomaisissa käyttöolosuhteissa edellyttäen, että valmisteyhteenvetoon tehdään sovitut muutokset. CMDh hyväksyi tämän.
Lisätietoa lääkkeestä
Acipimox on nikotiinihappoon läheisesti sukua oleva aine, jota on ollut saatavilla vuodesta 1984 lähtien Olbetamina ja muilla kauppanimillä lipidihäiriöiden hoitoon. EU:ssa assipimoksia sisältäviä lääkkeitä on tällä hetkellä markkinoilla Alankomaissa, Belgiassa, Italiassa, Itävallassa, Luxemburgissa, Alankomaissa, Tanskassa, Unkarissa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja Itävallassa.
Nikotiinihappoa tai sen sukuisia aineita sisältäviä lääkkeitä on hyväksytty EU:ssa kansallisten menettelyjen kautta 1950-luvun puolivälistä lähtien. Nikotiinihappo on luonnossa esiintyvä aine, jota käytetään pieninä annoksina vitamiinina (tunnetaan nimellä niasiini tai B3-vitamiini). Suurempina annoksina se vähentää veren rasvapitoisuuksia. Nikotiinihappo hyväksyttiin myös yhdessä laropiprantin kanssa. Laropiprantilla ei ole vaikutusta kolesteroliin, mutta se vähentää punoitusta, joka on nikotiinihapon tunnettu sivuvaikutus.
Lisätietoa menettelystä
Nikotiinihappoa ja siihen liittyviä aineita acipimoxia ja ksantinolinikotinaattia koskeva uudelleentarkastelu pantiin vireille 27. helmikuuta 2013 Tanskan terveys- ja lääkeviranomaisen pyynnöstä direktiivin 2001/83/EY 31 artiklan nojalla. Heinäkuussa 2013 todettiin, että nikotiinihappoa ja siihen liittyvää ainetta ksantinolinikotinaattia ei tällä hetkellä markkinoida EU:ssa lipidihäiriöiden hoitoon (ksantinolinikotinaatilla on joissakin EU-maissa lupa suun kautta otettavaan käyttöön verisuonia laajentavana lääkkeenä, jota käytetään verenkiertohäiriöiden hoidossa), minkä vuoksi uudelleentarkastelu rajattiin koskemaan vain assipimoksia.
Farmakovalvonnan riskinarviointikomitea (PRAC, Pharmacovigilance Risk Assessment Committee)
Aluksi tarkasteltiin näitä tietoja. PRAC:n suositukset lähetettiin Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) -ryhmälle, joka hyväksyi lopullisen kannan.
Koska CMDh:n kanta hyväksyttiin enemmistöpäätöksellä, se lähetetään nyt Euroopan komissiolle, joka tekee EU:n laajuisen oikeudellisesti sitovan päätöksen.
1 CMDh on EU:n jäsenvaltioita edustava elin, joka vastaa siitä, että varmistetaan kansallisin menettelyin sallittujen lääkevalmisteiden yhdenmukaiset turvallisuusstandardit EU:n laajuisesti.