Phillip Aitken,1 Ioana Stanescu,1 Rebecca Playne,1 Jennifer Zhang,1 Christopher MA Frampton,2 Hartley C Atkinson1
1Lääkkeiden kehittäminen, AFT Pharmaceuticals Ltd, Auckland, Uusi-Seelanti; 2Lääketieteen laitos, Otagon yliopisto, Christchurch, Uusi-Seelanti
Esittely: Parasetamoli (APAP) ja ibuprofeeni (IBP) ovat kaksi kipulääkettä, joilla on pitkä käyttöhistoria. Molempia pidetään turvallisina suositelluilla käsikauppalääkkeiden päivittäisillä annoksilla. Krooninen käyttö, suuret annokset tai samanaikainen lääkitys voivat aiheuttaa turvallisuusriskejä molemmille lääkkeille. APAP:hen liittyy lisääntynyt maksavaurion riski, kun taas IBP voi aiheuttaa mahalaukun verenvuotoa ja tromboembolisia tapahtumia. APAP:n ja IBP:n yhdistelmällä saavutetaan parempi analgesia ylittämättä kummankin yksittäisen lääkkeen päiväannosrajoja.
Menetelmät: Tässä tutkimuksessa pyrittiin selvittämään, aiheuttaako hoito APAP:tä ja IBP:tä sisältävällä kiinteän annoksen yhdistelmällä (FDC) odottamattomia haittatapahtumia ja/tai muutoksia sen kahden ainesosan turvallisuusprofiileissa monoterapiaan verrattuna. Analyysissä tarkastellaan kliinisiä turvallisuustietoja, jotka on saatu joko kerta-annostutkimuksista, moniannostutkimuksista, pitkäaikaisaltistustutkimuksesta ja APAP/IBP FDC-tablettien (Maxigesic®/Combogesic®, AFT Pharmaceuticals Ltd) markkinoille tulon jälkeisestä valvonnasta. Suurin tietokokonaisuus saatiin yhdistämällä neljä satunnaistettua, kontrolloitua moniannostutkimusta, joissa käytettiin joko APAP 325 mg + IBP 97,5 mg (FDC 325/97,5, kolme tablettia annosta kohti) tai APAP 500 mg + IBP 150 mg (FDC 500/150, kaksi tablettia annosta kohti). Enimmäisannoksilla nämä kaksi FDC-valmistetta ovat bioekvivalentteja, mikä mahdollistaa tietojen yhdistämisen turvallisuutta koskevaa analyysia varten.
Tulokset: Neljästä tutkimuksesta koottiin 922 potilaan turvallisuuspopulaatio, joka sai täydet annokset joko FDC:tä, pelkkää APAP:tä, pelkkää IBP:tä tai lumelääkettä. Yhteensä 521 AE:tä ilmeni, ja FDC:n AE:iden esiintyvyys oli samanlainen tai pienempi kuin joko monoterapian ryhmässä tai lumelääkkeessä. FDC ei muuttanut yleisimpien haittavaikutusten, kuten ruoansulatuskanavan tapahtumien ja postoperatiivisen verenvuodon, esiintyvyyttä ja prosenttiosuutta.
Johtopäätös: Kaiken kaikkiaan FDC on hyvin siedetty ja sillä on vahva turvallisuusprofiili kerta- ja moniannoksilla, ja sen teho on parempi kuin monoterapian.
Sanoja: parasetamoli, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, kirurginen kipu, postoperatiivinen analgesia, multimodaalinen kivunhoito