Taustaa: Olemme aiemmin raportoineet, että humanisoitu anti-faktori IXa/X-bispesifinen vasta-aine, hBS23, jäljittelee FVIII:n toimintaa jopa FVIII:n estäjien läsnä ollessa, ja sillä on ennaltaehkäisevää hemostaattista aktiivisuutta verenvuotoja vastaan hankitun hemofilian A:n eläinmallissa. Kun hBS23:n molekyylimuokkausta oli jatkettu, tunnistimme hiljattain parannellun humanisoidun bisospesifisen vasta-aineen, ACE910:n, kliinistä tutkimusta varten.
Tavoitteet: Selvittää ACE910:n in vivo hemostaattinen teho tutkimalla sen vaikutusta käynnissä olevia verenvuotoja vastaan ja määrittää sen farmakokineettiset parametrit, jotta voidaan keskustella sen tehosta profylaktisessa käytössä.
Menetelmät: Hankitun hemofilia A:n kädellinen malli luotiin ruiskuttamalla kädellistä vastaan FVIII:ta neutralisoivaa vasta-ainetta. Kun verenvuotoja ilmaantui keinotekoisen verenvuotoa aiheuttavan toimenpiteen jälkeen, annettiin suonensisäisesti joko ACE910:tä tai rekombinantti sian FVIII:a (rpoFVIII). rpoFVIII:a annettiin lisäksi kahdesti päivässä seuraavina kahtena päivänä. Verenvuoto-oireita seurattiin 3 päivän ajan. ACE910:n farmakokineettinen tutkimus ja moniannossimulaatiot tehtiin myös.
Tulokset: ACE910:n 1 tai 3 mg kg-1 ACE910:n kertabolus osoitti hemostaattista aktiivisuutta, joka oli verrattavissa 10 U kg-1 (kahdesti vuorokaudessa) rpoFVIII:n vastaavaan aktiivisuuteen käynnissä olevia verenvuotoja vastaan. Määriteltyihin ACE910:n farmakokineettisiin parametreihin kuuluivat pitkä puoliintumisaika (3 viikkoa) ja korkea ihonalainen hyötyosuus (lähes 100 %). Farmakokineettisiin parametreihin perustuvat simulointitulokset osoittivat, että edellä mainittu hemostaattinen taso voitaisiin säilyttää kerran viikossa annettavalla ACE910:n ihonalaisella annostelulla, mikä viittaa mahdollisuuteen tehokkaampaan ennaltaehkäisyyn.
Päätelmät: ACE910 voi tarjota vaihtoehtoisen tarpeen mukaan annettavan hoitovaihtoehdon hemofilia A:ta sairastaville potilaille sekä käyttäjäystävällisen ja aggressiivisen rutiinilääkityksen.