TPS2658
Tausta: Immuunin tarkistuspisteiden esto, erityisesti anti-CTLA-4- ja anti-PD-1-ohjatut lähestymistavat, ovat parantaneet hoitotuloksia eri kasvaintyypeissä. Näiden aineiden tehosta pitkälle edenneissä harvinaisissa kiinteissä kasvaimissa tiedetään kuitenkin vain vähän. Pyrimme tutkimaan ipilimumabin ja nivolumabin aktiivisuutta aiemmin tutkimattomissa harvinaisissa kiinteissä kasvaimissa, ja suunnitteilla oleva biomarkkerien arviointi on vireillä, mukaan lukien koko eksomin sekvensointi, RNAseq ja multipleksi-immuuniprofilointi NCI:n CIMAC:ien kautta. Menetelmät: Suoritimme prospektiivisen, avoimen, monikeskuksisen vaiheen II kliinisen tutkimuksen ipilimumabilla (1mg/kg iv q6viikkoa) ja nivolumabilla (240mg iv q2viikkoa) 37 harvinaisten kasvainten kohortissa. Osallistumiskelpoiset potilaat sairastivat parantumatonta harvinaista syöpää, joka oli määritelty histologisesti siten, että sen esiintyvyys oli alle 6 tapausta 100 000:sta vuodessa, eikä heillä ollut käytettävissä hyväksyttyä tai tavanomaista hoitoa, jonka oli osoitettu pidentävän kokonaiselossaoloaikaa. Potilaiden oli oltava vähintään 18-vuotiaita, heidän Zubrodin suorituskykystatuksensa oli 0-2, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/ml, verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/ml, hemoglobiini ≥ 8 g/dl, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min, kokonaisbilirubiini ≤ 2. Potilaiden oli oltava vähintään 18-vuotiaita.0 x institutionaalinen yläraja (IULN), AST ja ALT ≤ 3,0 x IULN, TSH tai vapaa T4-seerumi ≤ IULN ja normaali adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH) ≤ IULN. Ensisijainen päätetapahtuma oli kokonaisvaste (ORR) RECIST v1.1:n mukaan (täydelliset (CR) ja osittaiset vasteet (PR)); toissijaisiin päätetapahtumiin kuuluivat etenemisvapaa (PFS) ja kokonaiselossaoloaika (OS), stabiili tauti (SD) ≥ 6 kuukautta ja toksisuus. Tämän vaiheen II tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida kokonaisvasteiden (ORR, vahvistetut täydelliset ja osittaiset vasteet ) määrää RECIST v1.1:n mukaan. Tavoitteenamme oli erottaa toisistaan todellinen ORR 15 % (nollahypoteesi) ja 30 % (vaihtoehtoinen hypoteesi). Tutkimuksessa käytettiin Simonin kaksivaiheista suunnittelua, joka edellytti analyysin tekemistä kuudesta ensimmäisestä hoitoa saaneesta potilaasta. Jos yksi tai useampi näistä kuudesta potilaasta sai vasteen (vahvistettu CR tai PR), 10 potilasta oli otettava mukaan. Tutkimus aktivoitiin 13.1.17, ja ensimmäinen potilas hoidettiin 1.3.17. Tutkimus on tällä hetkellä avoinna 862:ssa NCTN:n toimipisteessä (352 toimipistettä on ottanut potilaita mukaan), ja tähän mennessä 554 potilasta on otettu mukaan. Kliinisen tutkimuksen tiedot: NCT02834013.
.