Tunniste
Nimi Asemetasiini Saantitunnus DB13783 Kuvaus
Asetasiini on indometasiinin karboksimetyyliesteri. Se on voimakas ei-steroidinen tulehduskipulääke, joka on johdettu indoli-3-etikkahaposta ja jonka vaikutuksen ajatellaan tapahtuvan pääasiassa sen aktiivisen metaboliitin indometasiinin kautta.1 Kliinisissä tutkimuksissa asemetasiinilla on parempi mahalaukun siedettävyys verrattuna sen aktiiviseen metaboliittiin indometasiiniin.6 Saksalainen E. Merck and Company kehitti sen yrittäessään saada aikaan turvallisemman lääkkeen, mutta lukuun ottamatta ruoansulatuskanavaan kohdistuvien vaikutusten paranemista asetemetasiinin aineenvaihdunta johti indometasiinin muodostumiseen, ja sen haittavaikutukset pysyivät samoina.7
Tyyppi Pienet molekyylit Hyväksytyt ryhmät, Tutkittu Rakenne
Samankaltaiset rakenteet
Rakenne Acemetacin (DB13783)
×
Painokeskiarvo: 415.83
Monoisotooppinen: 415.082265 Kemiallinen kaava C21H18ClNO6 Synonyymit
- Acemetacin
- Acemetacina
- Acemetacina
- Acemetacina
- Acemetacinum
- indometacin carboxymethyl ester
- indometasiiniglykoliesteri
- indometasiinikarboksimetyyliesteri
- indometasiiniglykoliesteri
Ulkoiset tunnukset
- K 708
- K-708
- TV-1322
- TVX 3322
Farmakologia
Indikaatio
Acemetacin ei ole FDA:n, Kanadan tai EMAn hyväksyntää, mutta maissa, joissa sitä markkinoidaan, se on tarkoitettu oireenmukaiseen kivun ja turvotuksen hoitoon akuutissa niveltulehduksessa nivelreumassa, nivelrikossa, nivelrikossa, alaselkäkivussa ja leikkauksen jälkeisessä kivussa.11 Se on tarkoitettu myös kroonisen niveltulehduksen hoitoon nivelreuman yhteydessä, selkärankareuman hoitoon, degeneratiivisten sairauksien aiheuttaman nivelten ja selkärangan ärsytyksen hoitoon, tulehduksellisen pehmytkudosreumaoireyhtymän hoitoon sekä vammojen aiheuttaman kivuliaan turvotuksen ja tulehduksen hoitoon10,12.
Liitännäissairaudet
- Kipu, tulehduksellinen
Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Farmakodynamiikka
Asetemetasiinin vaikutus saa aikaan prostaglandiinisynteesin heikon vähenemisen, mikä synnyttää tulehdusta ehkäisevän ja analgeettisen vaikutuksen. Prostaglandiinin heikko esto vähentää merkittävästi ruoansulatuskanavan limakalvolla aiheutuvia vaurioita. Tutkimukset ovat osoittaneet, että asemetasiini estää voimakkaasti histamiinin vapautumista syöttösoluista ja hypertermian syntymistä. Asemetasiinin vaikutus aiheuttaa myös muutoksia systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa sekä verihiutaleiden aggregaation estoa.2
Vaikutusmekanismi
Asetasiini on ei-selektiivinen COX-entsyymin toiminnasta peräisin olevien tulehdusta edistävien välittäjäaineiden tuotannon estäjä. COX on välttämätön prostaglandiini E2:n ja F2:n synteesille, jotka ovat molekyylejä, jotka ovat peräisin rasvahapoista ja jotka varastoituvat solukalvoon.8 Asetometasiini metaboloituu ja muodostaa päämetaboliitin indometasiinin, joka on myös ei-selektiivinen COX:n estäjä ja jolla on kyky estää polymorfonukleaaristen leukosyyttien motiliteettiä ja aivovirtauksen vähenemistä moduloimalla typpioksidireittiä ja verisuonten supistumista.7
| Kohde | Vaikutukset | Organismi |
|---|---|---|
| AProstaglandiini G/H-syntaasi 1 |
antagonisti
|
Ihminen |
| AProstaglandiini G/H-syntaasi 2 |
antagonisti
|
ihmiset |
Imeytyminen
Kahdeksan päivää kestäneen, kahdesti vuorokaudessa suun kautta annostellun asetasiinin annostelun jälkeen esiintyi ikä-ikäriippuvainen Cmax oli 276.8 ng/ml iäkkäillä verrattuna 187 ng/ml:aan nuoremmilla henkilöillä. Lisäksi Tmax oli 2,5 h ja AUC vaihteluvälillä 483-712 ng h/ml.3 Asemetasiinin biologinen hyötyosuus toistuvien annosten jälkeen on noin 66 % plasmassa ja 64 % virtsassa.4
Jakaantumistilavuus
Asetasiinin näennäinen jakaantumistilavuus on vaihteluväliä 0,5-0,7 l/kg.9
Proteiineihin sitoutuminen
Asetemetasiinin havaitaan sitoutuvan voimakkaasti plasman proteiineihin, ja sen prosenttiosuus on yli 90 % annetusta annoksesta.9
Metabolia
Asetemetasiini metaboloituu voimakkaasti ja hajoaa esterolyyttisen pilkkoutumisen kautta muodostaen tärkeimmän ja aktiivisimman aineenvaihduntatuotteensa indometasiinin. Se esittää muita inaktiivisia metaboliitteja, jotka syntyvät O-demetylaatioreaktiolla, N-desasylaatioreaktiolla ja osa niistä muuntuu myös konjugoitumalla glukuronihapon kanssa.9.9
Hover over over products below to view reaction partners
- Asemetasiini
- Indometasiini
- O-demetyloitu asemetasiini
- Asemetasiini
- Asemetasiini-asyyli-beta-D-glukuronidi
- des-4-klooribentsoyyli-indometasiini
- des-4-klooribentsoyyli-indometasiini-glukuronidi
- O-9 Puoliintumisaika
Asemetasiinin eliminaation puoliintumisaika vakaan tilan jälkeen on 4,5 tuntia.4
Puhdistuma
Asetasiinin laskimonsisäisestä annostelusta terveille koehenkilöille raportoitiin puhdistuma 4,59 ml min/kg.5
Haittavaikutukset
Vähennä hoitovirheitäja paranna hoitotuloksia lääkkeiden haittavaikutuksia koskevien kattavien & jäsenneltyjen tietojen avulla.Learn moreVähennä hoitovirheitä ¶nna hoitotuloksia haittavaikutustietojemme avullaLearn moreToksisuus
Asetemetasiinin farmakologinen aktiivisuus aiheuttaa prostaglandiinisynteesin eston. Prostaglandiini on yksi munuaisten verenkierron ja glomerulussuodatuksen välittäjäaineista, joten asetasiini aiheuttaa munuaistoiminnan heikkenemistä, ohimenevää munuaisten vajaatoimintaa, interstitiaalista nefriittiä ja papillaarista nekroosia erityisesti iäkkäillä potilailla, potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, maksakirroosi ja heikentynyt munuaisten vajaatoiminta. 9
Vaikuttavat organismit
- Ihminen ja muut nisäkkäät
Vaikutusreitit Ei saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei saatavilla
Vuorovaikutukset
Lääkeaineiden yhteisvaikutukset
Näitä tietoja ei pidä tulkita ilman terveydenhuollon ammattilaisen apua. Jos uskot, että sinulla on yhteisvaikutuksia, ota välittömästi yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan. Yhteisvaikutusten puuttuminen ei välttämättä tarkoita, ettei yhteisvaikutuksia ole.- Hyväksytty
- Vet-hyväksytty
- Hyväksytty
- Lääkkeet
- Liittyy
- Viitattu
- Tutkimukset
- Kokeellinen
- Kaikki huumausaineet
Lääke Vuorovaikutus LääkeainesLääkeaines-lääkkeiden
vuorovaikutukset ohjelmistossasiAbakaviiri Acemetasiini saattaa vähentää abakaviirin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumipitoisuuteen. Absiximab Verenvuodon ja verenvuodon riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun asemetasiini yhdistetään absiximabiin. Acebutololi Acemetasiini voi vähentää asebutololin verenpainetta alentavaa vaikutusta. Aseklofenaakki Haittavaikutusten riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun aseklofenaakki yhdistetään asemetasiiniin. Akenokumaroli Verenvuodon ja verenvuodon riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun asemetasiini yhdistetään asenokumaroliin. Asetaminofeeni Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun asetaminofeeni yhdistetään asemetasiinin kanssa. Asetatsolamidi Asetatsolamidin terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä asemetasiinin kanssa. Asetoheksamidi Asetoheksamidin sitoutuminen proteiineihin voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä asemetasiinin kanssa. Asetyylisalisyylihappo Verenvuodon ja verenvuodon riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun asemetasiini yhdistetään asetyylisalisyylihapon kanssa. Aclidinium Acemetasiini voi pienentää aclidiniumin erittymisnopeutta, mikä voi johtaa korkeampaan seerumitasoon. 
paranna potilastuloksiaRakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkeinteraktioiden tarkistusohjelmalla.Lisätietoja
Elintarvikkeiden yhteisvaikutukset Ei saatavilla
Tuotteet
Kattavat & strukturoidut lääkevalmistetiedotYhdistä erilaiset tunnisteet hakemusnumeroista tuotekoodeihin kaupallisten tietokantojemme avulla.Opi lisääYhdistä eri tunnisteet helposti takaisin tietokantoihinOpi lisääKansainväliset/muut tuotemerkit Acemix (Bioprogress) / Emflex (Merck Serono) / Rantudil (Bayer. tai Bial) / Solart (Bioindustria)
Kategoriat
ATC-koodit M01AB11 – Asemetasiini
- M01AB – Etikkahappojohdannaiset ja niihin rinnastettavat aineet
- M01A – ANTIINFLAMMATORISET JA ANTIREUMATORISET TUOTTEET, NON-STEROIDIT
- M01 – ANTIINFLAMMATORY AND ANTIRHEUMATIC PRODUCTS
- M – MUSCULO-SKELETAL SYSTEM
Lääkeryhmät Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä bentsoylindolit. Nämä ovat orgaanisia yhdisteitä, jotka sisältävät indolia, joka on kiinnittynyt bentsoyyliosaan asyyliryhmän kautta. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Organoheterosykliset yhdisteet Luokka Indolit ja johdannaiset Alaluokka Bentsoylindolit Suora vanhempi Bentsoylindolit Vaihtoehtoiset vanhemmat Indoli-3-etikkahappojohdannaiset / Indolikarboksyylihapot ja -johdannaiset / 3-Alkylindolit / 4-halobentsoehappo tai sen johdannaiset / Alkyyliaryylieetteri / Anisoli / Aromaattinen heteropolysyklinen yhdiste / Aryylikloridi / Aryylihalogenidi / Asasykli / Bentseenoidi / Bentsoehappo tai sen johdannaiset / Bentsoyyli / Bentsoylindoli / Karbonyyliryhmä / Karboksyyli happo / karboksyylihapon johdannainen / karboksyylihapon esteri / klooribentseeni / dikarboksyylihappo tai sen johdannaiset / eetteri / halobentseeni / halobentsoehappo tai sen johdannaiset / heteroaromaattinen yhdiste / hiilivetyjohdannainen / indoli / indolibentseenin johdannainen / indoli- karboksyyliesteri, monoklooribentseenit, N-asylindoli, indoli-3-yylikarboksyylihappo (CHEBI:31162)
Kemialliset tunnisteet
UNII 5V141XK28X CAS-numero 53164-05-9 InChI-avain FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOOYSA-N InChI
InChI=1S/C21H18ClNO6/c1-12-16(10-20(26)29-11-19(24)25)17-9-15(28-2)7-8-18(17)23(12)21(27)13-3-5-14(22)6-4-13/h3-9H,10-11H2,1-2H3,(H,24,25)IUPAC-nimi
2-({2-asetyyli}oksi)etikkahappoSMILES
COC1=CC2=C(C=C1)N(C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1)C(C)=C2CC(=O)OCC(O)=OYleisviitteet
- Wada Y, Nakamura M, Kogo H, Aizawa Y: Asemetasiinin, indometasiinin aihiolääkkeen, estävä vaikutus prostaglandiini E2:n vapautumiseen tulehtuneesta nivelkudoksesta. Jpn J Pharmacol. 1984 Apr;34(4):468-70.
- Jacobi H, Dell HD: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1348-62.
- Jones RW, Collins AJ, Notarianni LJ, Sedman E: Asemetasiinin vertaileva farmakokinetiikka nuorilla koehenkilöillä ja iäkkäillä potilailla. Br J Clin Pharmacol. 1991 May;31(5):543-5.
- Dell HD, Doersing M, Fischer W, Jacobi H, Kamp R, Kohler G, Schollnhammer G: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1391-8.
- Ochs HR, Schuppan U, Greenblatt DJ, Abernethy DR: Parasetamolin vähentynyt jakautuminen ja puhdistuma potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta. J Cardiovasc Pharmacol. 1983 Jul-Aug;5(4):697-9.
- Acton A. (2011). Issues in Pharmacology, Pharmacy, Drug Research and Drug Innovation . ScholarlyEditions.
- Sneader W. (2005). Drug discovery a history. Wiley.
- Chian R., Nargund G. ja Huang J. (2017). In vitro -kypsytyksen kehittäminen ihmisen munasoluille. Springer.
- Seyffart G. (1992). Lääkkeiden annostelu munuaisten vajaatoiminnassa (2. painos). Springer Science+Business Media Dordrecht.
- Rantudilin etiketti
- Emflexin etiketti
- Vademecum
Ulkoiset linkit KEGG Lääke D01582 PubChem Yhdiste 1981 PubChem Aine 347829316. ChemSpider 1904 BindingDB 50336272 RxNav 16695 ChEBI 31162 ChEMBL CHEMBL189171 ZINC ZINC000000601272 PharmGKB PA166049184 Wikipedia Acemetacin MSDS
Lataa (32.4 KB)Kliiniset tutkimukset
Kliiniset tutkimukset
Vaihe Tilanne Tarkoitus Edellytykset Luku Kliiniset tutkimukset
Farmakotitalous Valmistajat
Ei ole saatavillaPakkausvalmistajat
Ei ole saatavillaAnnostusmuodot
Muoto Muodossa Reitti Vahvuus Kapseli, Pitkäaikainen vapautuminen Oraalinen 90 mg Kapseli, päällystetty Oraalinen Kapseli, Pitkäaikainen vapautuminen Oral Kapseli, päällystetty Oral 60 mg Kapseli Oral Kapseli, viivästetty vapautuminen suun kautta Hinnat Ei saatavilla Patentit Ei saatavilla
Ominaisuudet
Tila Kiinteä Kokeellinen Ominaisuudet
Ominaisuus Arvo Lähde sulamispiste (°C) 151.5ºC ’MSDS’ kiehumispiste (°C) 637ºC ’MSDS’ Vesiliukoisuus Vähän liukoinen ’MSDS’ logP 4.49 Lead Optimization for Medicinal Chemists. Zaragoza Dorwald F. (2012). Wiley-VCH pKa 2.6 ’MSDS’ Ennustetut ominaisuudet
Ominaisuus Arvo Lähde Liukoisuus vesiliukoisuuteen 0.00229 mg/ml ALOGPS logP 3.71 ALOGPS logP 3.15 ChemAxon logS -5.3 ALOGPS pKa (vahvin hapan) 3.26 ChemAxon pKa (vahvin emäksinen) -2.3 ChemAxon Fysiologinen varaus -1 ChemAxon Hydrogen Acceptor Count 5 ChemAxon Vetyjen luovuttajien määrä 1 ChemAxon Polaarinen pinta-ala 94.83 Å2 ChemAxon Käännettävien sidosten määrä 7 ChemAxon Taittuvuus 105.66 m3-mol-1 ChemAxon Polarisaatio 41.23 Å3 ChemAxon Renkaiden lukumäärä 3 ChemAxon Biokäyttökelpoisuus 1 ChemAxon sääntö Viisi Kyllä ChemAxon Ghose suodatin Kyllä ChemAxon Veberin sääntö Ei ChemAxon MDDR-like Rule Kyllä ChemAxon Ennustetut ADMET-ominaisuudet Ei saatavilla
Spectra
Mass Spec (NIST) Ei saatavilla. Spectra
Spectrum Spectrum Type Splash Key Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla Ennustettu MS/MS-spektri – 10V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-qTof , Positiivinen LC-MS/MS Ei saatavilla LC-MS/MS spektri – LC-ESI-qTof , Positiivinen LC-MS/MS Ei saatavilla LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QFT , negatiivinen LC-MS/MS splash10-004i-9000000000-a88b981f972b7490041c LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QFT , negatiivinen LC-MS/MS splash10-004i-9000000000-5022ac71b0218e05c255 LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QFT , negatiivinen LC-MS/MS splash10-004i-9010000000-7313a9e1ea4e6eadd36a LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QFT , negatiivinen LC-MS/MS splash10-004i-9010000000-06c9e0b7be55ee33883e LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QFT , negatiivinen LC-MS/MS splash10-004i-9010000000-c018c587e277a577b1dc LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QFT , negatiivinen LC-MS/MS splash10-004i-9110000000-579c64350d45101c2939 LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QTOF , positiivinen LC-MS/MS splash10-014i-0210900000-e95272222b47bc6f5bce93 LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QTOF , positiivinen LC-MS/MS splash10-000i-0900000000-c5202d3fb48f6df18dce LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QTOF , positiivinen LC-MS/MS splash10-000i-0900000000-b5f7e4a388e86e743206 LC-MS/MS-spektri – LC-ESI-QTOF , positiivinen LC-MS/MS splash10-000i-0900000000-47ab4028894c896b53b3 LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QTOF , positiivinen LC-MS/MS splash10-000i-0900000000-50c13e48179e8e0a0fb2 LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QFT , positiivinen LC-MS/MS splash10-000i-0911000000-28e04265af736ccc17a9 LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QFT , positiivinen LC-MS/MS splash10-000i-0900000000-85d2686103fd853155ba LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QFT , positiivinen LC-MS/MS splash10-000i-0900000000-5add7b0f737e82efdd15 LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QFT , positiivinen LC-MS/MS splash10-000i-0900000000-095e5b098c5f7dd6bc5a LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QFT , positiivinen LC-MS/MS splash10-000i-0900000000-8939159ece125ac8a14b LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QFT , positiivinen LC-MS/MS splash10-002r-1900000000-f0f214f31c71a92a8b3d MS/MS Spectrum – , positiivinen LC-MS/MS splash10-000i-0901200000-1a6af5ef67d07b4da751 MS/MS Spectrum – , positive LC-MS/MS splash10-000i-3900000000-cf46a091c4414a82a401 Kohteet
Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutusKylläVaikutukset
AntagonistiYleinen toiminto Prostaglandin-endoperoksidisyntaasin aktiivisuus Erityinen tehtävä Muuntaa arakidonaattia prostaglandiini H2:ksi (PGH2), sitoutunut vaihe prostanoidisynteesissä. Osallistuu prostanoidien konstitutiiviseen tuotantoon erityisesti mahassa ja verihiutaleissa. Kaasussa… Geenin nimi PTGS1 Uniprot ID P23219 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 1 Molecular Weight 68685.82 Da- Sneader W. (2005). Lääkekeksintö historiaa. Wiley.
- Chian R., Nargund G. ja Huang J. (2017). In vitro -kypsytyksen kehittäminen ihmisen munasoluille. Springer.
Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutusKylläVaikutukset
AntagonistiYleinen toiminto Prostaglandiini-endoperoksidisyntaasin aktiivisuus Erityinen toiminto Muuntaa arakidonaattia prostaglandiini H2:ksi (PGH2:ksi), mikä on sitoutunut vaihe prostanoideja syntetisoitaessa. Ekspressoituu konstitutiivisesti joissakin kudoksissa fysiologisissa olosuhteissa, kuten endoteelissä, munuaisissa ja… Geenin nimi PTGS2 Uniprot ID P35354 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 2 Molecular Weight 68995.625 Da- Sneader W. (2005). Lääkekeksintö historiaa. Wiley.
- Chian R., Nargund G. ja Huang J. (2017). In vitro -kypsytyksen kehittäminen ihmisen munasoluille. Springer.
entsyymit
Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutusEiVaikutukset
SubstraattiYleinen tehtävä Glukuronosyylitransferaasiaktiivisuus Erityinen tehtävä UDPGT:llä on suuri merkitys mahdollisesti toksisten ksenobioottien ja endogeenisten yhdisteiden konjugoinnissa ja sitä seuraavassa eliminoinnissa.Sen ainutlaatuinen spesifisyys 3,4-katekoliestrogeeneille ja estriolille su… Geenin nimi UGT2B7 Uniprot ID P16662 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferase 2B7 Molekyylipaino 60694.12 Da- Seyffart G. (1992). Lääkkeiden annostelu munuaisten vajaatoiminnassa (2. painos). Springer Science+Business Media Dordrecht.
Transporterit
Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutusEiVaikutukset
SubstraattiYleinen toiminto Transporterin aktiivisuus Spesifinen toiminto Välittää eloperäisten anionien ja huumeiden viemistä sytoplasmasta. Välittää glutationin ja glutationikonjugaattien, leukotrieeni C4:n, estradioli-17-beta-o-glukuronidin, metotre… Geenin nimi ABCC1 Uniprot ID P33527 Uniprot Name Multidrug resistance-associated protein 1 Molecular Weight 171589.5 Da- Dittmar T. ja Zanker K. (2009). Kantasolubiologia terveydessä ja sairaudessa. Springer.
×
paranna potilastuloksiaRakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkeaineiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.Lisätietoja
Lääke luotu 23.6.2017 20:48 / Päivitetty 21.2.2021 18:54
- Asemetasiini