Asetaldehydi ja krapulat: Fenolisten yhdisteiden roolin ymmärtäminen hoidossa: Understanding the Role of Phenolic Compounds in Treatment

Ei ole mitään väärää siinä, että juo lasillisen viiniä rentoutuakseen päivällisen jälkeen tai päästää itsensä satunnaisesti irti lauantai-iltana. Joillekin ihmisille pienenkin alkoholinkäytön seuraukset voivat kuitenkin olla voimakkaita. Krapulasta tulee kauhea olo, olipa se sitten seurausta yhdestä liian monesta bellinistä tai rankasta juhlimisyöstä. Riippumatta juomatottumuksistasi, tosiasia on, että alkoholilla on keskeinen rooli nykypäivän kulttuurissamme – ja se voi olla suuri haaste ihmisille, jotka kamppailevat vakavien krapulaoireiden kanssa. Tämän seurauksena kiinnostus krapulaoireiden taustalla olevaan tieteeseen, mukaan lukien asetaldehydin kaltaisten alkoholin hajoamistuotteiden vaikutukset, on lisääntynyt.

Asetaldehydin rooli alkoholinkäytölle ominaisten farmakologisten ja käyttäytymiseen liittyvien vaikutusten välittäjänä on ollut pitkään kiistanalainen. Asetaldehydi on ensimmäinen hajoamistuote alkoholin monivaiheisessa aineenvaihduntaprosessissa, ja tämän myrkyllisen yhdisteen kertyminen maksaan on yhdistetty joihinkin yleisimpiin krapulaoireisiin, kuten päänsärkyyn ja pahoinvointiin. Useissa tutkimuksissa on myös tuotu esiin tilastollisesti merkitseviä korrelaatioita veren asetaldehydipitoisuuksien ja krapulan vakavuuden välillä, vaikkakin todisteet ovat ristiriitaisia. Käytettävissä olevien tietojen perusteella jotkut tutkijat olettavat, että asetaldehydiin liittyviin reitteihin kohdistuvat hoidot voivat olla tehokkaita potilaiden oireiden parantamiseksi. Erityisesti alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että fenolisista yhdisteistä, kuten resveratrolista, kversetiinistä ja kurkumiinista, johdetut lisäravinteet ja muut antioksidantit voivat toimia tehokkaina terapeuttisina aineina krapulan oireiden vähentämisessä.

Ymmärtää, miksi asetaldehydin kertyminen voi pahentaa krapulaa

Ymmärtääksemme, miksi asetaldehydin kerääntyminen voi pahentaa krapulaa, on olennaista ottaa huomioon alkoholin aineenvaihdunnan ensimmäiset vaiheet maksassa. Ensimmäinen vaihe on etanolin hajoaminen asetaldehydiksi, myrkylliseksi yhdisteeksi, joka voi edistää solu- ja kudosvaurioita. Tämän jälkeen asetaldehydi metaboloituu alkoholidehydrogenaasientsyymin avulla, mikä johtaa antioksidanttina toimivan glutationin tuotantoon. Kun etanolin saanti on suurta, alkoholidehydrogenaasin aktiivisuus ei kuitenkaan riitä käsittelemään kertyvän asetaldehydin määrää, mikä voi johtaa asetaldehydin kertymiseen maksaan. Tämän jälkeen tapahtuvan asetaldehydin kertymisen uskotaan välittävän akuutteja krapulaoireita, kuten päänsärkyä ja pahoinvointia.

Asetaldehydin määrän noustessa glutationin määrä laskee. Tämä johtuu osittain siitä, että asetaldehydin dehydrogenaasientsyymi hajottaa pienemmän määrän asetaldehydiä. Lisäksi glutationi voi tyhjentyä liiallisen asetaldehydin läsnä ollessa, koska se muodostaa konjugaatteja asetaldehydin kanssa. Näiden glutationi-asetaldehydikonjugaattien lisääntyminen saattaa vähentää glutationin antioksidanttista aktiivisuutta, mikä voi edelleen edistää hapetusstressiä, joka aiheuttaa vakavampia krapulaoireita.

Vaikka tiedeyhteisössä on edelleen kysymyksiä krapulaoireiden, asetaldehydipitoisuuksien ja glutationipitoisuuksien välisistä yhteyksistä, viimeaikaiset geneettiset tiedot etnisissä aasialaisissa väestöryhmissä esiintyvän asetaldehydidehydrogenaasientsyymin aktiivisuudesta tukevat näitä yhteyksiä. On olemassa kolme geeniä, jotka koodaavat asetaldehydidehydrogenaasia, ja useat variantit on yhdistetty lisääntyneeseen alkoholiriippuvuuden riskiin tietyissä etnisissä väestöryhmissä, mikä viittaa siihen, että geenipohjainen asetaldehydidehydrogenaasin aktiivisuuden väheneminen voi olla alkoholin aineenvaihdunnan ongelmien lähde, mikä johtaa vakavampiin krapulaoireisiin. Populaatioista kävi nimittäin ilmi, että tietyt geenivariantit olivat yhteydessä alentuneeseen asetaldehydidehydrogenaasiaktiivisuuteen, lisääntyneeseen asetaldehydin kertymiseen ja vakavampiin reaktioihin alkoholin nauttimisen jälkeen. Siksi tämä tutkimus on toiminut pohjana tutkimukselle, joka koskee krapulan hoitostrategioita, joilla pyritään kohdistamaan kemiallisia reittejä, jotka osallistuvat asetaldehydin kertymiseen alkoholin aineenvaihduntaprosessin aikana.

Fenolisten yhdisteiden käyttö asetaldehydin kertymisen vaikutusten käsittelemiseksi krapulassa

Ensimmäiset tutkimukset viittaavat siihen, että fenolisten yhdisteiden lisäravinteet ruokavaliossa voivat olla tehokas keino vähentää krapulan asetaldehydin välittämiä oireita. Yhden lupaavimmista tutkimuksista teki tutkijaryhmä Kyungpookin kansallisesta yliopistosta Etelä-Koreasta. Tutkijat havaitsivat yhteyden asetaldehydin kertymisen ja vähentyneen antioksidanttitoiminnan välillä ja tekivät tutkimuksen selvittääkseen, voisiko idätetyllä maapähkinäuutteella annettu lisäravinne lievittää etanolin aiheuttamia krapulaoireita rottien malleissa. Idätetty maapähkinäuute sisältää runsaasti resveratrolia, fenolista yhdistettä, jolla on tunnetusti antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Kun rottamalleille annettiin 100 mg, 200 mg tai 400 mg idätettyä maapähkinäuutetta, niiden alkoholin dehydrogenaasiaktiivisuus kasvoi. Tulostensa perusteella tutkijat ehdottivat, että fenoliset yhdisteet, kuten resveratroli, kversetiini ja kurkumiini, voivat tehokkaasti vähentää asetaldehydin kertymistä parantamalla alkoholin aineenvaihduntaa, mikä tekee lisäravinteista mahdollisen hoitovaihtoehdon.

Toinen asiaankuuluva tutkimus, jonka teki tutkijaryhmä Sun Yat-Senin yliopistossa Kiinassa, tuotti vaihtelevaa näyttöä, mutta yleiset implikaatiot olivat yhdenmukaisia edellä kuvatun tutkimustuloksen kanssa. Nämä tutkijat käsittelivät hiirimalleja samanaikaisesti etanolilla ja erilaisilla alkoholittomilla juomilla, mukaan lukien kahdella teetyypillä, jotka sisältävät runsaasti fenolisia yhdisteitä: vihreällä teellä ja hunajakrysanteemiteellä. Vaikka näiden juomien nauttiminen ei vähentänyt asetaldehydipitoisuuksia tilastollisesti merkitsevästi, ne kuitenkin lisäsivät merkittävästi asetaldehydidehydrogenaasiaktiivisuutta maksassa, mikä viittaa siihen, että ne saattavat edelleen parantaa alkoholin aineenvaihduntaprosessia. Tutkijat ehdottivat myös, että näiden teiden fenolisten yhdisteiden antioksidanttinen aktiivisuus voi osaltaan vähentää krapulan oireita kumoamalla asetaldehydin kertymisen myrkyllisiä hapetusvaikutuksia. Siksi tutkijat ehdottivat, että kehitettäisiin ravintolisät, jotka perustuisivat vihreän teen ja hunajakrysanteemiteehen sisältyviin yhdisteisiin krapulan oireiden ja muiden alkoholinkäytön haitallisten vaikutusten minimoimiseksi.

Samankaltaisia tuloksia ja suosituksia tuotti samankaltainen esiselvitys eteläkorealaisesta Suwon Women’s Universitystä. Tämä vuoden 2016 tutkimus erottuu edukseen, koska se tehtiin ihmisillä. Jälleen tutkimuksen lähtökohtana oli ajatus siitä, että antioksidanttiset ja anti-inflammatoriset yhdisteet voivat parantaa alkoholin aineenvaihduntaa ja vähentää hapetusstressiä, mikä vähentää krapulan oireita. Tähän tutkimukseen rekrytoitiin 20 tervettä aikuista miestä. Hoitoryhmää ohjattiin nauttimaan ravintolisää, joka sisälsi kolmea antioksidanttista yrttiä, joita on perinteisesti käytetty vähentämään krapulan oireita – Viscum album L. (40 %), Lycium chinesense L. (30 %), Inonotus obliquus (20 %) ja Acathopanax senticosus H. (10 %) – pullon kaupallisesti saatavilla olevan viinan ohella. Kontrolliryhmä nautti plaseboa viinan ohella. Hoitoryhmän osallistujien kohdalla tutkijat havaitsivat, että asetaldehydipitoisuudet eivät laskeneet merkittävästi, mutta he havaitsivat myös antioksidanttiaktiivisuustasojen nousseen merkittävästi kaksi tuntia juomisen jälkeen. Tutkimus ei ainoastaan tarjoa lisänäyttöä siitä, että asetaldehydipitoisuudet ovat suoraan yhteydessä krapulan oireisiin, vaan se viittaa myös siihen, että antioksidanttista aktiivisuutta sisältävät lisäravinteet voivat auttaa torjumaan hapetusstressiä, joka johtaa vakaviin krapulan oireisiin.

Mahdollisuuksia kattavampaan tutkimukseen tulevaisuudessa

On selvää, että asetaldehydiä ja krapulaa koskeva tutkimus on vasta alkuvaiheessa. Tiedeyhteisö ei ole vielä päässyt yksimielisyyteen mekanismeista, joiden kautta krapula välittyy, eikä asetaldehydin ja muiden reaktiotuotteiden roolista tässä prosessissa. Vaikka varhaiset eläinkokeet viittaavat siihen, että polyfenoliset yhdisteet ja muut antioksidantit voivat olla lupaavia ehdokkaita ravintolisien kehittämiseksi tulevaisuudessa, todisteet eivät ole lopullisia. Samoin pienimuotoisten ihmistutkimusten tulokset viittaavat siihen, että asetaldehydipitoisuuksien pienentäminen voi auttaa lievittämään krapulan oireita, mutta ihanteellinen hoitostrategia ei ole vielä selvillä.

selvää on, että tutkijoiden on hyödynnettävä olemassa olevaa tutkimustietoa yhdistämällä in vitro- ja in vivo -tutkimuksia vahvempien yhteyksien luomiseksi asetaldehydin ja krapulan välisten yhteyksien välille sekä selvitettävä erityyppisten ravintolisien – erityisesti antioksidanttisia ominaisuuksia omaavien polyfenolisten yhdisteiden – tehoa. Lääkärit ja potilaat voivat myös harkita polyfenolipohjaisten ravintolisien kokeilemista krapulan aiheuttamien päänsärkyjen ja pahoinvoinnin vähentämiseksi jo ennen laajamittaisten tutkimusten aloittamista. Loppujen lopuksi anekdoottinen todistusaineisto toimii usein kattavien satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten ajurina, joten tutkimusyhteisö voi hyötyä kliinisen yhteisön panoksesta. Kasviperäisiä yhdisteitä, kuten resveratrolia, kversetiiniä ja kurkumiinia, pidetään turvallisina muuten terveille potilaille, joten ne voivat olla harkitsemisen arvoisia potilaille, jotka etsivät krapulan lievittämistä.