Tunniste
Nimi Asetoheksamidi Saantitunnus DB00414 Kuvaus
Sulfonyyliurea-hypoglykeeminen aine, joka metaboloituu maksassa 1-hydroheksamidiksi. Asetoheksamidin käyttö on lopetettu Yhdysvaltain markkinoilla.
Tyyppi Pienet molekyyliryhmät Hyväksytty, tutkittu, Withdrawn Structure
Similar Structures
Seuraava rakenne
Structure Acetoheksamidi (DB00414)
×
Painon keskiarvo: 324.395
Monoisotooppinen: 324.114377828 Kemiallinen kaava C15H20N2O4S Synonyymit
- 1-((p-asetyylifenyyli)sulfonyyli)-3-sykloheksyyliurea
- 1–3-sykloheksyyliurea 4-asetyyli-N-(sykloheksyylikarbamoyyli)bentseenisulfonamidi
- Asetoheksamidi
- Asetoheksamidi
- Asetoheksamidi
- Asetoheksamidi
- Asetoheksamidi
- Asetoheksamidi
- N-(p-asetyylifenyylisulfonyyli)-N’-sykloheksyyliurea
Ulkoiset tunnukset
- 33006
Farmakologia
Käyttökohde
Käytetään tyypin 2 diabeteksen hoidossa diabetes mellitus tyypin 2:n (aikuistyypin) yhteydessä.
Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Farmakodynamiikka
Asetoheksamidi on keskipitkävaikutteinen, ensimmäisen sukupolven suun kautta otettava sulfonyyliurea. Se alentaa verensokeria stimuloimalla haiman beetasoluja erittämään insuliinia ja auttamalla elimistöä käyttämään insuliinia tehokkaasti. Koska lääke vaikuttaa ensisijaisesti haiman beetasoluihin, se tehoaa vain silloin, kun haiman beetasolut toimivat ja pystyvät tuottamaan insuliinirakeita. Asetoheksamidin teho on kolmasosa klooripropamidin tehosta ja kaksi kertaa tolbutamidin teho; samanlainen hypoglykeeminen teho ilmenee kuitenkin sulfonyyliureoiden ekvipotentilla annostuksella.
Vaikutusmekanismi
Sulfonyyliureat, kuten asetoheksamidi, sitoutuvat haiman beetasolujen solukalvolla olevaan ATP-riippuvaiseen K+-kanavaan. Tämä estää tonista, hyperpolarisoivaa kaliumin ulosvirtausta, mikä saa kalvon yli olevan sähköisen potentiaalin muuttumaan positiivisemmaksi. Tämä depolarisaatio avaa jänniteohjatut Ca2+-kanavat. Solunsisäisen kalsiumin nousu johtaa insuliinirakeiden lisääntyneeseen fuusioitumiseen solukalvon kanssa ja siten lisääntyneeseen (pro)insuliinin eritykseen.
Target | Actions | Organism |
---|---|---|
AATP-herkkä sisäänpäin tasaava kaliumkanava 1 |
inhibiittori
|
Ihminen |
Imeytyminen
Imeytyy nopeasti GI-kanavasta.
Jakaantumistilavuus Ei saatavilla Proteiiniin sitoutuminen
90%
Metabolia
Maksassa metaboloituu laajasti aktiiviseksi metaboliitiksi hydroksiheksamidi, jolla on suurempi hypoglykeeminen teho kuin asetoheksamidilla. Hydroksiheksamidin uskotaan olevan vastuussa pitkittyneistä hypoglykemiallisista vaikutuksista.
Hover over over products below to view reaction partners
- Acetohexamide
- Hydroxyhexamide
Eliminaatioreitti Ei saatavissa Puoliintumisaika
Elädinyhdisteen eliminaation puoliintumisaika on 1.3 tuntia ja aktiivisen metaboliitin eliminaation puoliintumisaika on noin 5-6 tuntia.
Puhdistuma Ei saatavilla Haittavaikutukset
Myrkyllisyys
Oraalinen, rotta LD50: 5 gm/kg; Suun kautta, hiiri LD50: >2500 mg/kg. Asetoheksamidin yliannostuksen oireita ovat nälkä, pahoinvointi, ahdistuneisuus, kylmä hiki, heikkous, uneliaisuus, tajuttomuus ja kooma.
Vaikuttavat organismit
- Ihminen ja muut nisäkkäät
Vaikutusreitit Ei ole saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei ole saatavilla
Vuorovaikutukset
Lääkeaineiden väliset yhteisvaikutukset
- Hyväksytty
- Vet-hyväksytty
- Lääketieteellinen
- Lääkkeet
- Liittymätön
- Valvottu
- Tutkimukset
- Kokeellinen
- Kaikki lääkkeet
Lääke | Vuorovaikutus | |||
---|---|---|---|---|
Lääkeaines
|
Vuorovaikutus | |||
Lääkeaines-.drug
interactions in your software |
||||
Abaloparatidi | Asetoheksamidin terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä Abaloparatidin kanssa. | |||
Abatacept | Asetoheksamidin metabolia voi lisääntyä, kun se yhdistetään Abataceptin kanssa. | |||
Abirateroni | Asetoheksamidin metabolia voi vähentyä, kun se yhdistetään Abirateronin kanssa. | |||
Akarboosi | Hypoglykemian riski tai vaikeusaste voi lisääntyä, kun akarboosi yhdistetään asetoheksamidin kanssa. | |||
Asetobutololi | Asetoheksamidin terapeuttinen teho voi lisääntyä, kun sitä käytetään yhdessä asetobutololin kanssa. | |||
Asetoklofenaakki | Asetoheksamidin sitoutuminen proteiineihin voi heikentyä, kun se yhdistetään asetoklofenaakin kanssa. | |||
Asetometasiini | Asetoheksamidin proteiinisidonnaisuus voi vähentyä, kun se yhdistetään asetetasiiniin. | |||
Asetokumaroli | Asetokumarolin terapeuttista tehoa voidaan lisätä, kun sitä käytetään yhdessä asetoheksamidin kanssa. | |||
Asetatsolamidi | Asetoheksamidin terapeuttista tehoa voidaan lisätä, kun sitä käytetään yhdessä asetatsolamidin kanssa. | |||
Asetofenatsiini | Asetoheksamidin terapeuttista tehoa voidaan vähentää, kun sitä käytetään yhdessä asetofenatsiinin kanssa. |
Lisätietoja
Ruokavuorovaikutukset
- Vältä alkoholia.
- Vältä alkoholia.
- Ota ruoan kanssa tai ilman ruokaa. Ruoka ei vaikuta imeytymiseen.
Tuotteet
Kansainväliset/muut tuotemerkit Acetoheksamidi (Watson) / Dimelin (Shionogi Seiyaku) / Dymelor (Lilly) / Gamadiabet (Salvat) Reseptilääkkeiden tuotenimet
Nimi | Dosointi | Vahvuus | Reitti | Labeller | Markkinoinnin alku | Markkinoinnin loppu | Regio | Kuva |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Dimelor tabletti 1843 500mg | Tabletti | Oraalinen | Eli Lilly & Co. Ltd. | 1963-12-31 | 1998-08-04 | Kanada |
Kategoriat
ATC-koodit A10BB31 – Asetoksiheksamidi
- A10BB – Sulfonyyliureat
- A10B – VERENSOKERIAALIA ALENTAVAT LÄÄKE, EXCL. INSULIINIT
- A10 – DIABETESSA KÄYTETTÄVÄT LÄÄKKEET
- A – ALIMENTARY TRACT AND METABOLISM
Lääkeluokat Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä alkyyli-fenyyliketonit. Nämä ovat aromaattisia yhdisteitä, jotka sisältävät ketonia, joka on substituoitu yhdellä alkyyliryhmällä, ja fenyyliryhmää. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Orgaaniset happiyhdisteet Luokka Orgaaniset happiyhdisteet Alaluokka Karbonyyliyhdisteet Suora vanhempi Alkyyli-fenyyliketonit Vaihtoehtoiset vanhemmat Bentseenisulfonyyliamidit / Bentseenisulfonyyliyhdisteet / Asetofenonit / Bentsoyylijohdannaiset / Aryylialkyyliketonit / Sulfonihapot / Orgaaniset sulfonihapot ja niiden johdannaiset / Aminosulfonyyliyhdisteet / Propargyylimuotoinen1,3-dipolaariset orgaaniset yhdisteet / Karboksimidihapot ja johdannaiset / Organopnictogeeniyhdisteet / Orgaaniset oksidit / Hiilivetyjohdannaiset Näytä 3 lisää Substituentit Asetofenoni / Alkyylifenyyliketoni / Aminosulfonyyliyhdiste / Aromaattinen homomonosyklinen yhdiste / Aryylialkyyliketoni / Bentseenisulfonyyliamidi / Bentseenisulfonyyliryhmä / Bentseeni / Bentseenoidi / Bentsoyyli / Karboksimidihappojohdannainen / Hiilivetyhyötyjohdannainen / Monokyklinen bentseeniosa / Orgaaninen1,28052)
Chemical Identifiers
UNII QGC8W08I6I CAS-numero 968-81-0 InChI-avain VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOOYSA-N InChI
IUPAC-nimi
SMILES
Yleiset viitteet Ei saatavissa Ulkoiset linkit Ihmisen metaboliatietokanta HMDB0014558 KEGG Lääkeaine D00219 KEGG Yhdiste C06806 PubChem Compound 1989 PubChem Substance 46505821 ChemSpider 1912 RxNav 173 ChEBI 28052 ChEMBL CHEMBL1589 ZINC ZINC000018067894 Therapeutic Targets Database DAP000922 PharmGKB PA164777011 Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Acetohexamide
Kliiniset tutkimukset
Kliiniset tutkimukset
Vaihe | Tila | Tarkoitus | Edellytykset | Luku |
---|---|---|---|---|
2 | Viimeistelty | Hoito | Heikentynyt glukoosinsietokyky / tyyppi 2 Diabetes Mellitus | 1 |
Ei saatavilla | Toteutunut | Ei saatavilla | Tyypin 2 diabetes Mellitus | 3 |
Farmakotalous
Valmistajat
- Barr laboratories inc
- Usl pharma inc
- Watson laboratories inc
- Eli lilly industries inc
Pakkaajat
- Barr Pharmaceuticals
- Murfreesboro Farmaseuttinen hoitotarvike
Annosmuodot
Muoto | Reitti | Vahvuus |
---|---|---|
Tabletti | Oraalinen |
Hinnat Ei saatavilla Patentit Ei saatavilla
Ominaisuudet
Tila Kiinteä Kokeellinen Ominaisuudet
Ominaisuus | Arvo | Lähde |
---|---|---|
sulamispiste (°C) | 188-190 °C | Sigal,M.V.,Jr.jaVanArendonk,A.M.; US.Patentti3,320,312;16.5.1967;myönnettyEli Lilly and Companylle. |
vesiliukoisuus | 3430 mg/L (37 °C:ssa) | YALKOWSKY,SH & DANNENFELSER,RM (1992) |
logP | 2.44 | SANGSTER (1993) |
logS | -2.06 | ADME Research, USCD |
Ennustetut ominaisuudet
Ominaisuus | Arvo | Lähde |
---|---|---|
Vesiliukoisuus | 0.0483 mg/ml | ALOGPS |
logP | 1.72 | ALOGPS |
logP | 1.81 | ChemAxon |
logS | -3.8 | ALOGPS |
pKa (vahvin hapan) | 4.31 | ChemAxon |
pKa (vahvin emäksinen) | -7.4 | ChemAxon |
Fysiologinen varaus | -1 | ChemAxon |
Hydrogen Acceptor Count | 4 | ChemAxon |
Vetyjen luovuttajien määrä | 2 | ChemAxon |
Polaarinen pinta-ala | 92.34 Å2 | ChemAxon |
Käännettävien sidosten määrä | 3 | ChemAxon |
Murtolujuus | 82.77 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polarisaatio | 33.97 Å3 | ChemAxon |
Renkaiden lukumäärä | 2 | ChemAxon |
Biosaatavuus | 1 | ChemAxon |
Säännöll. Viisi | Kyllä | ChemAxon |
Ghose suodatin | Kyllä | ChemAxon |
Veberin sääntö | Ei | ChemAxon |
MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
Property | arvo | todennäköisyys |
---|---|---|
ihmisen suoliston imeytyminen | + | 0.9425 |
Veriaivoeste | + | 0.8308 |
Caco-2 läpäisevä | – | 0.6272 |
P-glykoproteiinisubstraatti | Ei-substraatti | 0.6406 |
P-glykoproteiini-inhibiittori I | Ei-inhibiittori | 0.8731 |
P-glykoproteiinin inhibiittori II | Ei inhibiittori | 0.8808 |
Renaalinen orgaanisen kationin kuljettaja | Ei inhibiittori | 0.8538 |
CYP450 2C9 substraatti | Substraatti | 0.6473 |
CYP450 2D6 substraatti | Ei-substraatti | 0.8795 |
CYP450 3A4 substraatti | Ei-substraatti | 0.7171 |
CYP450 1A2 substraatti | Ei inhibiittori | 0.9045 |
CYP450 2C9 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.9071 |
CYP450 2D6 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.9231 |
CYP450 2C19 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.9025 |
CYP450 3A4 inhibiittori | ||
CYP450 3A4 inhibiittori | ||
0.8309 | ||
CYP450-inhibiittoripromiscuity | Low CYP Inhibitory Promiscuity | 0.5913 |
Ames-testi | Ei AMES-toksinen | 0.9133 |
Karsinogeenisuus | Ei karsinogeeninen | 0.8447 |
Biologinen hajoavuus | Ei ole valmiiksi biologisesti hajoava | 0.8033 |
Kärpäsen akuutti myrkyllisyys | 2.1793 LD50, mol/kg | Ei sovellu |
hERG-inhibitio (ennuste I) | Heikko inhibiittori | 0.8799 |
hERG-inhibitio (predictor II) | Ei inhibiittori | 0.8982 |
Spektri
Mass Spec (NIST) Ei saatavilla Spektri
Spektri | Spektrityyppi | Splash Key | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Predicted GC-MS-spektri – GC-MS | Predicted GC-MS | Ei saatavilla | |||||
GC-MS-spektri – EI-B | GC-MS | splash10-03di-8390000000-581eca2d35a4f5f0362a | |||||
GC-MS-spektri- EI-B | GC-MS | splash10-0a5c-9200000000-09e03cfa3bf5df8c2b45 | |||||
Ennustettu MS/MS-spektri – 10V, Positiivinen (Annotated) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |||||
Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Positiivinen (Annotated) | Ennustettu LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS-spektri – 20V, Positiivinen (Annotated) | Ens, Positiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla |
Ennustettu MS/MS-spektri – 10V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |||||
Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS-spektri – 20V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ei saatavissa | ||
Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS-MS/MS | Ei saatavilla |
Kohteet
Vaikutukset
Tämä kohdehenkilövaikutus perustuu lääkeryhmään sulfonyyliureat.
- Tanemoto M, Vanoye CG, Dong K, Welch R, Abe T, Hebert SC, Xu JZ: Rottahomologi sulfonyyliureareseptori 2B:stä määrittää ROMK2:n glibenklamidiherkkyyttä Xenopsus laeviksen munasolussa. Am J Physiol Renal Physiol. 2000 Apr;278(4):F659-66. doi: 10.1152/ajprenal.2000.278.4.F659.
- Bednarczyk P, Kicinska A, Laskowski M, Kulawiak B, Kampa R, Walewska A, Krajewska M, Jarmuszkiewicz W, Szewczyk A: Evidence for a mitochondrial ATP-regulated potassium channel in human dermal fibroblasts. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018 May;1859(5):309-318. doi: 10.1016/j.bbabio.2018.02.005. Epub 2018 Feb 16.
- Konstas AA, Dabrowski M, Korbmacher C, Tucker SJ: Kir1.1:n (ROMK) sisäinen herkkyys glibenklamidille ilman SUR2B:tä. Vaikutukset munuaisten ATP-säädellyn erittävän K+-kanavan identiteettiin. J Biol Chem. 2002 Jun 14;277(24):21346-51. doi: 10.1074/jbc.M202005200. Epub 2002 Apr 1.
entsyymit
Vaikutukset
- Imamura Y, Shimada H: Differential pharmacokinetics of acetohexamide in urospuolisilla Wistar-Imamichi- ja Sprague-Dawley-rotilla: mikrosomaalisen karbonyylireduktaasin rooli. Biol Pharm Bull. 2005 Jan;28(1):185-7.
- Imamura Y, Koga T, Higuchi T, Otagiri M, Sugino E, Hibino S: Ketoryhmää sisältävien lääkeaineiden inhiboiva vaikutus kanin munuaisen karbonyylireduktaasin katalysoiman asetoheksamidin pelkistymiseen. J Enzyme Inhib. 1997 Feb;11(4):285-92.
- Kishimoto M, Kawamori R, Kamada T, Inaba T: Karbonyylireduktaasiaktiivisuus asetoheksamidille ihmisen erytrosyyteissä. Drug Metab Dispos. 1994 May-Jun;22(3):367-70.
Vaikutukset
- May M, Schindler C: Clinically and pharmacologically relevant interactions of antidiabetic drugs. Ther Adv Endocrinol Metab. 2016 Apr;7(2):69-83. doi: 10.1177/2042018816638050. Epub 2016 Mar 31.
Kantajat
- Joseph KS, Hage DS: Characterization of the binding of the binding of sulfonylurea drugs to HSA by high-performance affinity chromatography. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Jun 1;878(19):1590-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.04.019.
- Joseph KS, Anguizola J, Jackson AJ, Hage DS: Chromatographic analysis of acetohexamide binding to glycated human serum albumin. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Oct 15;878(28):2775-81. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.08.021. Epub 2010 Aug 21.
- Yoo MJ, Hage DS: Piikin hajoamisanalyysin ja silikamonoliitteja sisältävien affiniteettimikrokolonnien käyttö lääkeaine-proteiinien dissosiaationopeuksien nopeaan määrittämiseen. J Chromatogr A. 2011 Apr 15;1218(15):2072-8. doi: 10.1016/j.chroma.2010.09.070. Epub 2010 Oct 16.
- Basiaga SB, Hage DS: Kromatografiset tutkimukset glykaation ja rasvahappojen aiheuttamista muutoksista sulfonyyliurealääkkeiden sitoutumisessa ihmisen seerumin albumiiniin. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Nov 15;878(30):3193-7. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.09.033. Epub 2010 Oct 23.
- Tong Z, Joseph KS, Hage DS: Heterogeenisen lääkeaine-proteiinisitoutumisen havaitseminen frontaalianalyysillä ja korkean suorituskyvyn affiniteettikromatografialla. J Chromatogr A. 2011 Dec 9;1218(49):8915-24. doi: 10.1016/j.chroma.2011.04.078. Epub 2011 May 6.
Lisätietoja
Lääke luotu 13.6.2005 13:24 / Päivitetty 21.2.2021 18:50