Skip to content
Menu
CDhistory
CDhistory

1D10

Posted on 16 května, 2021 by admin

Protinádorová léčiva adriamycin a daunomycin byla krystalizována se sekvencí DNA d(CGATCG) a trojrozměrné struktury komplexů byly vyřešeny v rozlišení 1,7 A, resp. 1,5 A. Na základě těchto krystalizací byly vytvořeny komplexy, které se nacházejí v DNA. Tato protinádorová léčiva mají výrazně odlišné klinické vlastnosti, chemicky se však liší pouze dodatečným hydroxylem na C14 adriamycinu. V těchto komplexech je chromofor interkalován na CpG stupních na obou koncích šroubovice DNA s aminocukrem prodlouženým do minoritní drážky. Řešení struktury daunomycinu vázaného na d(CGATCG) umožnilo porovnat ji s dříve popsanou strukturou daunomycinu vázaného na d(CGTACG). Přestože jsou si oba daunomycinové komplexy podobné, je zajímavá sekvenční závislost vazby aminocukru na pár bází A-T mimo interkalační místo. Komplex daunomycinu s d(CGATCG) má těsnější vazbu než komplex s d(CGTACG), což nás vede k závěru o sekvenční preferenci ve vazbě tohoto antracyklinového léčiva. Struktury daunomycinu a adriamycinu s d(CGATCG) jsou velmi podobné. Existují však další interakce rozpouštědla s hydroxylem C14 adriamycinu, které jej spojují s DNA. Vlivem změněné solvatace je překvapivě značný rozdíl v konformaci sperminu v těchto dvou komplexech. Pozorované změny v celkové struktuře ternárních komplexů zesilují malé chemické rozdíly mezi těmito dvěma antibiotiky a poskytují možné vysvětlení výrazně odlišné klinické aktivity těchto důležitých léčiv.

Organizační příslušnost:&nbsp

Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge 02139.

Skrýt celý abstrakt

Napsat komentář Zrušit odpověď na komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *

Nejnovější příspěvky

  • Acela je zpět:
  • OMIM záznam – # 608363 – CHROMOSOM 22q11.2 DUPLICATION SYNDROME
  • Rodiče Kate Albrechtové – více o jejím otci Chrisu Albrechtovi a matce Annie Albrechtové
  • Temple Fork Outfitters
  • Burr (román)

Archivy

  • Únor 2022
  • Leden 2022
  • Prosinec 2021
  • Listopad 2021
  • Říjen 2021
  • Září 2021
  • Srpen 2021
  • Červenec 2021
  • Červen 2021
  • Květen 2021
  • Duben 2021
  • DeutschDeutsch
  • NederlandsNederlands
  • SvenskaSvenska
  • DanskDansk
  • EspañolEspañol
  • FrançaisFrançais
  • PortuguêsPortuguês
  • ItalianoItaliano
  • RomânăRomână
  • PolskiPolski
  • ČeštinaČeština
  • MagyarMagyar
  • SuomiSuomi
  • 日本語日本語
©2022 CDhistory | Powered by WordPress & Superb Themes