Stimulace 5-HT2 receptorů u savců agonisty způsobuje škodlivé neurologické, psychologické a oběhové účinky. Antagonisté 5-HT2 blokují vyvolané účinky, ale sami o sobě nezpůsobují žádné zjevné behaviorální, neurologické nebo subjektivní účinky. Antagonisté 5-HT2 však zvyšují pomalou vlnu spánku a terapeuticky působí na poruchy cirkulace, dystymii a negativní příznaky u schizofrenie. Bylo zjištěno, že chronická léčba hlodavců různými antagonisty 5-HT2 způsobuje anomální desenzitizaci a snížení regulace receptorů 5-HT2. V této studii jsme dále zkoumali regulaci receptoru 5-HT2 in vivo a in vitro pomocí léčby agonisty a antagonisty. Léčba potkanů agonistou 5-HT2, 1-(2,5-dimethoxy-4-methylfenyl)-2-aminopropanem (DOM) (2,5 mg/kg s.c., každých 8 h), rychle způsobila desenzitizaci reakce na záškuby hlavy (-20 % a -80 % po 2 a 4 injekcích) a snížení počtu frontálních kortikálních receptorů 5-HT2 značených ketanserinem (-24 % a -41 %, 24 h po 2 a 4 injekcích). Resyntéza/degradace receptorů odhalila poločasy od 5 dnů na počátku do 3 dnů v pozdějším období bez léčiva. Podání antagonisty ketanserinu (2,5 mg/kg, s.c., každých 8 h) 15 min před agonistou antagonizovalo akutní behaviorální účinek, ale nezabránilo poklesu regulace receptoru 5-HT2 po 4 ošetřeních. Naopak samotný ketanserin podaný 4krát způsobil snížení Bmax-hodnoty vazby ketanserinu o 19 % a podaný 10krát způsobil snížení Bmax-hodnoty vazby ketanserinu a DOB ve frontální kůře o 28 % a 31 %. Podobně se tedy snížily i receptory 5-HT2 značené antagonistickým a agonistickým ligandem. U hladkých svalových buněk cév v kultuře uchovávaných před léčbou nejméně 24 h v médiu bez serotoninu byla tvorba inositolfosfátu, zprostředkovaná 5-HT2 receptorem, rychle desenzitizována působením agonisty: -20 % po 15 min a -80 % po 1 h inkubace buněk s 10(-5) M 5-HT nebo DOM. Po 2 h a 24 h léčby došlo k resenzitizaci s poločasem 5 h, resp. 12 h. Předběžné ošetření buněk po dobu 15 min nebo 24 h 10(-7) M antagonisty setoperonem nebo ketanserinem s následným rozsáhlým promytím způsobilo snížení tvorby inositolfosfátu vyvolané 5-HT přibližně o 50 % u setoperonu a o 30 % u ketanserinu. Účinky 15minutové a 24hodinové předléčby byly podobné (ABSTRAKT ZKRÁCEN NA 400 SLOV)
.