5-Methoxy-α-methyltryptamin (5-MeO-AMT) je derivát tryptaminu, který se rekreačně užívá pro své údajné halucinogenní účinky a účinky na zlepšení nálady. Studie naznačují, že psychofarmakologické účinky tryptaminů zahrnují aktivaci serotoninového receptoru 2a (5-HTR2a) v mozku. Jako behaviorální korelát pro hodnocení agonistické aktivity 5-HTR2a drogy se široce používá reakce na záškuby hlavy (HTR). Proto jsme zkoumali, zda 5-MeO-AMT vyvolává HTR u myší, a zkoumali jsme mechanismus jeho účinku. 5-MeO-AMT (0,3, 1, 3, 10 mg/kg) byl podáván jednou denně po dobu 7 dnů a HTR byl měřen po 1 dni (akutní) a 7 dnech (opakované) podávání. Další skupině myší byl před podáním 5-MeO-AMT podán antagonista 5-HTR2a ketanserin (KS). Měřili jsme hladiny mRNA 5-HTR2a a 5-HTR2c v prefrontální kůře myší, kterým byl akutně nebo opakovaně podáván 5-MeO-AMT. Provedli jsme western blotting, abychom kromě fosforylace PKC-γ a ERK1/2 zjistili vliv léčiva na expresi G proteinu (Gq/11), proteinkinázy C gama (PKC-γ) a kináz regulovaných extracelulárním signálem 1/2 (ERK1/2). Dále jsme hodnotili potenciální odměňující a posilující účinky 5-MeO-AMT pomocí paradigmat lokomotorické senzibilizace, podmíněné preference místa (CPP) a samopodání (SA). Akutní podání 5-MeO-AMT vyvolalo HTR, zatímco opakované podávání vedlo k toleranci. KS blokoval HTR vyvolanou 5-MeO-AMT. 5-MeO-AMT zvýšil hladiny mRNA 5-HTR2a a indukoval fosforylaci PKC-γ v prefrontální kůře. 5-MeO-AMT nevyvolal lokomotorickou senzibilizaci, CPP ani SA. Tato studie ukazuje, že 5-MeO-AMT indukuje HTR prostřednictvím aktivace 5-HTR2a v prefrontální kůře a může mít nízký potenciál pro zneužívání.