ABSTRACT
Členové podrodiny ABC-F proteinů vázajících kazety ATP zprostředkovávají rezistenci vůči široké škále klinicky významných tříd antibiotik, která jsou zaměřena na ribozomy grampozitivních patogenů. Mechanismus, kterým tyto proteiny působí, je předmětem dlouhotrvajících sporů, přičemž dvě konkurenční hypotézy získaly značnou podporu: eflux antibiotik versus ribozomální ochrana. V této práci podáváme zprávu o studiích využívajících kombinaci bakteriologických a biochemických technik k odhalení mechanismu rezistence těchto proteinů a uvádíme několik důkazů, které společně jasně podporují hypotézu ribozomální ochrany. Za zmínku stojí zejména to, že přidání purifikovaných proteinů ABC-F do testu translace in vitro vede k záchraně translace v závislosti na dávce a ukazuje, že tyto proteiny jsou schopny vytěsnit antibiotikum z ribozomu in vitro. Podle našich znalostí představují tyto experimenty první přímý důkaz, že proteiny ABC-F zprostředkovávají rezistenci vůči antibiotikům prostřednictvím ribozomální ochrany.
Význam Antimikrobiální rezistence patří k největším hrozbám, kterým v současnosti čelí lidské zdraví. Objasnění mechanismů, kterými mikroorganismy odolávají účinku antibiotik, má zásadní význam pro pochopení biologie tohoto jevu a má potenciál poskytnout informace pro vývoj nových léčiv schopných rezistenci blokovat nebo obejít. Členové rodiny ABC-F, mezi něž patří lsa(A), msr(A), optr(A) a vga(A), společně poskytují rezistenci vůči širšímu spektru klinicky významných tříd antibiotik než kterákoli jiná rodina determinantů rezistence, ačkoli mechanismus jejich účinku je od jejich objevení před 25 lety sporný. Zde předkládáme první přímý důkaz, že proteiny rodiny ABC-F působí jako ochrana bakteriálního ribozomu před inhibicí zprostředkovanou antibiotiky
.