Acemetacin

Identifikace

Název Acemetacin Přístupové číslo DB13783 Popis

Acemetacin je karboxymethyl ester indometacinu. Jedná se o silné nesteroidní protizánětlivé léčivo odvozené od kyseliny indol-3-octové, jehož aktivita se předpokládá především prostřednictvím jeho aktivního metabolitu indometacinu.1 V klinických studiích vykazuje acemetacin lepší žaludeční snášenlivost ve srovnání se svým aktivním metabolitem indometacinem.6 Byl vyvinut společností E. Merck and Company v Německu jako pokus o bezpečnější lék, ale kromě zlepšení gastrointestinálních účinků vedl metabolismus acetamicinu ke vzniku indometacinu a zachoval si stejné nežádoucí účinky.7

Typ Malé molekuly Schválené skupiny, Zkoumaná struktura

3D

Stáhnout

Podobné struktury

.

Struktura pro Acemetacin (DB13783)

×

Zavřít

Průměrná hmotnost: 415,83
Monoizotopický: 415.082265 Chemický vzorec C21H18ClNO6 Synonyma

• Acemetacin
• Acemetacina
• Acemetacine
• Acemetacinum
• indometacin carboxymethyl. ester
• indometacin glykolový ester
• indometacin karboxymethyl ester
• indometacin glykolový ester

Externí ID

• K 708
• K-708
• TV-1322
• TVX 3322

Farmakologie

Urychlete svůj výzkum v oblasti objevování léčiv pomocí jediného plně propojeného souboru dat ADMET v oboru, ideální pro:

Strojové učení

Data Science

Objevování léčiv

Indikace

Acemetacin není FDA, Kanadou ani EMA schválen, ale v zemích, kde je uváděn na trh, je indikován k symptomatické léčbě bolesti a otoků při akutním zánětu kloubů u revmatoidní artritidy, osteoartritidy, bolesti v dolní části zad a pooperační bolesti.11 Dále je indikován k léčbě chronického zánětu kloubů při přítomnosti revmatoidní artritidy, léčbě ankylozující spondylitidy, léčbě podráždění kloubů a páteře způsobeného degenerativními poruchami, léčbě zánětlivého syndromu revmatismu měkkých tkání a bolestivých otoků a zánětů způsobených úrazem.10,12

Přidružené stavy

• Bolest, zánětlivá

Kontraindikace & Upozornění na černé krabičce

Farmakodynamika

Účinek acemetacinu způsobuje slabé snížení syntézy prostaglandinů, což vytváří protizánětlivý a analgetický účinek. Slabá inhibice prostaglandinu významně snižuje poškození způsobené ve sliznici gastrointestinálního traktu. Studie prokázaly, že acemetacin silně inhibuje uvolňování histaminu z žírných buněk a vznik hypertermie. Účinek acemetacinu způsobuje také změny systolického a diastolického krevního tlaku a inhibici agregace krevních destiček.2

Mechanismus účinku

Acemetacin je neselektivní inhibitor produkce prozánětlivých mediátorů odvozených od působení enzymu COX. COX je nezbytný pro syntézu prostaglandinu E2 a F2, což jsou molekuly odvozené od mastných kyselin a uložené v buněčné membráně.8 Acetometacin je metabolizován a vzniká jeho hlavní metabolit indometacin, který je rovněž neselektivním inhibitorem COX a vykazuje schopnost inhibovat motilitu polymorfonukleárních leukocytů a snížení mozkového průtoku modulací dráhy oxidu dusnatého a vazokonstrikce.7

.

Vstřebávání

Po 8 dnech perorálního podávání acemetacinu dvakrát denně došlo k věko-závislá Cmax 276.8 ng/ml u starších osob ve srovnání s 187 ng/ml u mladších osob. Dále byla zjištěna Tmax 2,5 h a AUC v rozmezí 483-712 ng h/ml.3 Biologická dostupnost acemetacinu po opakovaných dávkách je přibližně 66 % v plazmě a 64 % v moči.4

Distribuční objem

Zjevný distribuční objem acemetacinu je v rozmezí 0,5-0,7 l/kg.9

Vazba na bílkoviny

Acemetacin je vysoce vázán na plazmatické bílkoviny a dosahuje procenta vyššího než 90 % podané dávky.9

Metabolismus

Acemetacin je vysoce metabolizován a degradován esterolytickým štěpením za vzniku svého hlavního a aktivního metabolitu indometacinu. Představuje další neaktivní metabolity vzniklé reakcí O-demetylace, N-desacylace a část z nich se také přeměňuje konjugací s kyselinou glukuronovou.9

Najeďte na níže uvedené produkty pro zobrazení reakčních partnerů

• Acemetacin
  • Indometacin
  • O-demetylovaný acemetacin
    • Acemetacin-acyl-beta-D-glukuronid
  • des-4-chlorbenzoyl-indometacin
    • des-4-chlorbenzoyl-indometacin glukuronid
  • O-desmethyl-des-4-chlorbenzoyl
    • O-desmethyl-des-4-chlorbenzoyl glukuronid

Cesta eliminace

Eliminace acemetacinu je rozdělena na renální eliminaci, která pokrývá 40 % kompletní podané dávky a zbylých 60 % se vylučuje stolicí.9

Poločas

Eliminační poločas acemetacinu po dosažení ustáleného stavu je 4,5 hodiny.4

Clearance

Při intravenózním podání acemetacinu u zdravých osob byla zjištěna clearance 4,59 ml min/kg.5

Nežádoucí účinky

Toxicita

Farmakologická aktivita acemetacinu způsobuje blokádu syntézy prostaglandinů. Prostaglandin je jedním z mediátorů průtoku krve ledvinami a glomerulární filtrace, proto acemetacin způsobuje snížení funkce ledvin, přechodnou renální insuficienci, intersticiální nefritidu a papilární nekrózu zejména u starších pacientů, pacientů s městnavým srdečním selháním, jaterní cirhózou a poruchou funkce ledvin.9

Postižené organismy

• Člověk a jiní savci

Dráhy nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

• Schváleno
• Schváleno veterinárním lékařem
• Nutraceutikum
• Nepovolené
• Staženo
• Vyšetřeno
• Vyšetřeno

.

• Experimentální
• Všechny drogy

Drogy	Interakce
Integrovat drogy-.lékové interakce ve svém softwaru
Abacavir	Acemetacin může snížit rychlost vylučování abakaviru, což může mít za následek vyšší sérovou hladinu.
Abciximab	Při kombinaci acemetacinu s abciximabem se může zvýšit riziko nebo závažnost krvácení a krvácení.
Acebutolol	Acemetacin může snížit antihypertenzní účinky acebutololu.
Aceclofenac	Při kombinaci aceclofenacu s acemetacinem se může zvýšit riziko nebo závažnost nežádoucích účinků.
Acenokumarol	Při kombinaci acemetacinu s acenokumarolem se může zvýšit riziko nebo závažnost krvácení a krvácení.
Acetaminofen	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků může být zvýšeno při kombinaci acetaminofenu s acemetacinem.
Acetazolamid	Léčebná účinnost acetazolamidu může být při kombinaci s acetacinem snížena.
Acetohexamid	Vazba acetazolamidu na proteiny může být při kombinaci s acetacinem snížena.
Kyselina acetylsalicylová	Riziko nebo závažnost krvácení a krvácení může být zvýšeno při kombinaci Acemetacinu s kyselinou acetylsalicylovou.
Aclidinium	Acemetacin může snížit rychlost vylučování Aclidinia, což může mít za následek vyšší sérovou hladinu.

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Zjistěte více

Interakce s potravinami nejsou k dispozici

Produkty

Mezinárodní/ostatní značky Acemix (Bioprogress) / Emflex (Merck Serono) / Rantudil (Bayer. nebo Bial) / Solart (Bioindustria)

Kategorie

ATC kódy M01AB11 – Acemetacin

• M01AB – Deriváty kyseliny octové a příbuzné látky
• M01A – ANTIINFLAMATORNÍ A ANTIRHEUMATICKÉ PŘÍPRAVKY, NON-STEROIDY
• M01 – ANTIINFLAMATORNÍ A ANTIRHEUMATICKÉ PRODUKTY
• M – MUSKULO-SKELETÁLNÍ SYSTÉM

Kategorie léčiv Chemická taxonomieProvided by Classyfire Popis Tato sloučenina patří do skupiny organických sloučenin známých jako benzoylindoly. Jedná se o organické sloučeniny obsahující indol připojený k benzoylové části prostřednictvím acylové skupiny. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Organické heterocyklické sloučeniny Třída Indoli a deriváty Podtřída Benzoylindoly Přímý rodič Benzoylindoly Alternativní rodiče Deriváty kyseliny indol-3-octové / Indolkarboxylové kyseliny a deriváty / 3-alkylindoly / 4-halobenzoové kyseliny a deriváty / Anisoly / Benzoylderiváty / Alkyl-arylethery / Chlorbenzeny / Dikarboxylové kyseliny a deriváty / Arylchloridy / Substituované pyroly / Heteroaromatické sloučeniny / Estery karboxylových kyselin / Karboxylové kyseliny / Azacyklické sloučeniny / Organopiktogenní sloučeniny / Karbonylové sloučeniny / Organochloridy / Organonitrogenní sloučeniny / Deriváty uhlovodíků / Organické oxidy Zobrazit 11 dalších Substituenty 3-alkylindol / 4-halobenzoová kyselina nebo její deriváty / Alkyl aryl éter / Anizol / Aromatická heteropolycyklická sloučenina / Arylchlorid / Arylhalogenid / Azacykl / Benzenoid / Benzoová kyselina nebo její deriváty / Benzoyl / Benzoylindol / Karbonylová skupina / Karboxylová skupina kyselina / Derivát karboxylové kyseliny / Ester karboxylové kyseliny / Chlorbenzen / Dikarboxylová kyselina nebo deriváty / Éter / Halobenzen / Halobenzoová kyselina nebo deriváty / Heteroaromatická sloučenina / Derivát uhlovodíku / Indol / Indol-3-octová kyselina derivát / Indolkarboxylová kyselina derivát / Monocyklická benzenová část / Organická dusíkatá sloučenina / Organický oxid / Organická kyslíková sloučenina / Organochlorid / Organohalogenová sloučenina / Organická dusíkatá sloučenina / Organokyslíková sloučenina / Organopiktogenní sloučenina / Pyrrol / Substituovaný pyrrol zobrazit 27 dalších Molekulární rámec Aromatické heteropolycyklické sloučeniny Externí deskriptory monokarboxylová kyselina, karboxylový ester, monochlorbenzeny, N-acylindol, indol-3-ylkarboxylová kyselina (CHEBI:31162)

Chemické identifikátory

UNII 5V141XK28X Číslo CAS 53164-05-9 InChI klíč FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N InChI

Název IUPAC

SMILES

Obecné odkazy

1. Wada Y, Nakamura M, Kogo H, Aizawa Y: Inhibiční účinek acemetacinu, proléčiva indometacinu, na uvolňování prostaglandinu E2 ze zanícené synoviální tkáně. Jpn J Pharmacol. 1984 Apr;34(4):468-70.
2. Jacobi H, Dell HD: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1348-62.
3. Jones RW, Collins AJ, Notarianni LJ, Sedman E: Srovnávací farmakokinetika acemetacinu u mladých subjektů a starších pacientů. Br J Clin Pharmacol. 1991 May;31(5):543-5.
4. Dell HD, Doersing M, Fischer W, Jacobi H, Kamp R, Kohler G, Schollnhammer G: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1391-8.
5. Ochs HR, Schuppan U, Greenblatt DJ, Abernethy DR: Reduced distribution and clearance of acetaminophen in patients with congestive heart failure. J Cardiovasc Pharmacol. 1983 Jul-Aug;5(4):697-9.
6. Acton A. (2011). Issues in Pharmacology, Pharmacy, Drug Research and Drug Innovation . ScholarlyEditions.
7. Sneader W. (2005). Objevování léčiv a historie. Wiley.
8. Chian R., Nargund G. a Huang J. (2017). Vývoj in vitro zrání lidských oocytů. Springer.
9. Seyffart G. (1992). Dávkování léků při renální insuficienci (2. vyd.). Springer Science+Business Media Dordrecht.
10. Etiketa přípravku Rantudil
11. Etiketa přípravku Emflex
12. Vademecum

Externí odkazy KEGG Drug D01582 PubChem Compound 1981 PubChem Substance 347829316. ChemSpider 1904 BindingDB 50336272 RxNav 16695 ChEBI 31162 ChEMBL CHEMBL189171 ZINC ZINC000000601272 PharmGKB PA166049184 Wikipedia Acemetacin MSDS

Klinické zkoušky

Klinické zkoušky

Farmakoekonomika

Výrobci

Obaly

Lékové formy

Ceny nejsou k dispozici Patenty nejsou k dispozici

Vlastnosti

Stav Pevná látka Experimentální Vlastnosti

.

Předpokládané vlastnosti

Předpokládané vlastnosti ADMET Není k dispozici

Spektra

Mass Spec (NIST) Není k dispozici Spektra

Cíle

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Ano

Účinky

Antagonista

Obecná funkce Prostaglandin-endoperoxid syntetázová aktivita Specifická funkce Přeměňuje arachidonát na prostaglandin H2 (PGH2), závazný krok v syntéze prostanoidů. Podílí se na konstitutivní produkci prostanoidů zejména v žaludku a krevních destičkách. V plynné… Název genu PTGS1 Uniprot ID P23219 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 1 Molekulová hmotnost 68685,82 Da

1. Sneader W. (2005). Objevování léčiv a historie. Wiley.
2. Chian R., Nargund G. a Huang J. (2017). Vývoj in vitro zrání lidských oocytů. Springer.

Druh bílkoviny Organismus Člověk Farmakologické působení

Ano

Účinky

Antagonista

Obecná funkce Aktivita syntázy prostaglandin-endoperoxidu Specifická funkce Převádí arachidonát na prostaglandin H2 (PGH2), což je závazný krok v syntéze prostanoidů. Konstitutivně exprimován v některých tkáních za fyziologických podmínek, např. v endotelu, ledvinách a… Název genu PTGS2 Uniprot ID P35354 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 2 Molekulová hmotnost 68995,625 Da

1. Sneader W. (2005). Objevování léčiv a historie. Wiley.
2. Chian R., Nargund G. a Huang J. (2017). Vývoj in vitro zrání lidských oocytů. Springer.

Enzymy

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Ne

Působení

Substrát

.

Obecná funkce Glukuronosyltransferázová aktivita Specifická funkce UDPGT má velký význam při konjugaci a následné eliminaci potenciálně toxických xenobiotik a endogenních sloučenin.Její jedinečná specifita pro 3,4-katecholové estrogeny a estriol je… Název genu UGT2B7 Uniprot ID P16662 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferase 2B7 Molekulová hmotnost 60694,12 Da

1. Seyffart G. (1992). Dávkování léčiv při renální insuficienci (2. vyd.). Springer Science+Business Media Dordrecht.

Transportéry

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Ne

Účinky

Substrát

Obecná funkce Aktivita transportéru Specifická funkce Zprostředkovává export organických aniontů a léčiv z cytoplazmy. Zprostředkovává ATP-dependentní transport glutathionu a glutathionových konjugátů, leukotrienu C4, estradiol-17-beta-o-glukuronidu, methotre… Název genu ABCC1 Uniprot ID P33527 Uniprot Name Multidrug resistance-associated protein 1 Molekulová hmotnost 171589,5 Da

1. Dittmar T. a Zanker K. (2009). Biologie kmenových buněk ve zdraví a nemoci. Springer.

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léčivy.

Zjistěte více

Léčivo vytvořeno 23. června 2017 20:48 / Aktualizováno 21. února 2021 18:54

.