Aceon

Upozornění

Uvedeno jako součást oddílu „OPATŘENÍ“

OPATŘENÍ

Anafylaktoidní a případně související reakce

Předpokládá se, že inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu ovlivňují metabolismus eikosanoidů a polypeptidů, včetně endogenního bradykininu, mohou být pacienti užívající inhibitory ACE (včetně přípravku ACEON) vystaveni různým nežádoucím účinkům, z nichž některé mohou být závažné. U černošských pacientů užívajících inhibitory ACE je výskyt angioedému vyšší než u nečernošských pacientů.

Angioedém hlavy a krku

U pacientů léčených inhibitory ACE, včetně přípravku ACEON, byl hlášen angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glotis nebo hrtanu (0,1 % pacientů léčených přípravkem ACEON v klinických studiích v USA). Angioedém spojený s postižením jazyka, glotis nebo hrtanu může být fatální. V takových případech okamžitě přerušte léčbu přípravkem ACEON a pozorujte, dokud otok nevymizí. Pokud se zdá, že postižení jazyka, glotis nebo hrtanu může způsobit obstrukci dýchacích cest, podejte okamžitě vhodnou léčbu, např. subkutánní roztok adrenalinu 1:1000 (0,3 až 0,5 ml).

Pacienti užívající současně inhibitor mTOR (např, temsirolimus) nebo inhibitor neprilysinu, může být zvýšené riziko angioedému .

Střevní angioedém

Střevní angioedém byl hlášen u pacientů léčených inhibitory ACE. Tito pacienti se prezentovali bolestmi břicha (s nevolností nebo zvracením nebo bez nich); v některých případech nebyl v anamnéze předchozí angioedém obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován pomocí postupů zahrnujících CT břicha nebo ultrazvuk nebo při operaci a příznaky ustoupily po vysazení inhibitoru ACE. Střevní angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnózy pacientů užívajících inhibitory ACE s bolestmi břicha.

Hypotenze

ACEON může způsobit symptomatickou hypotenzi. V amerických placebem kontrolovaných studiích byl ACEON spojen s hypotenzí u 0,3 % nekomplikovaných pacientů s hypertenzí. Symptomy související s ortostatickou hypotenzí byly hlášeny u dalších 0,8 % pacientů.

Symptomatická hypotenze se s největší pravděpodobností vyskytuje u pacientů, kteří byli objemově nebo solně vyčerpáni v důsledku dlouhodobé diuretické léčby, omezení soli v potravě, dialýzy, průjmu nebo zvracení .

InhibitoryACE mohou způsobit nadměrnou hypotenzi a mohou být spojeny s oligurií nebo azotemií a vzácně s akutním selháním ledvin a smrtí. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním by nadměrný pokles krevního tlaku mohl vést k infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhodě.

U pacientů s rizikem nadměrné hypotenze by měla být léčba přípravkem ACEON zahájena pod velmi pečlivým lékařským dohledem. Pacienti by měli být pečlivě sledováni po dobu prvních dvou týdnů léčby a při každém zvýšení dávky přípravku ACEON a/nebo diuretika.

Pokud dojde k nadměrné hypotenzi, pacient by měl být okamžitě uložen do polohy vleže na zádech a v případě potřeby léčen intravenózní infuzí fyziologického roztoku. V léčbě přípravkem ACEON lze obvykle pokračovat po obnovení objemu a krevního tlaku.

Neutropenie/Agranulocytóza

Inhibitory ACEON byly spojeny s agranulocytózou a útlumem kostní dřeně, nejčastěji u pacientů s poruchou funkce ledvin, zejména u pacientů s kolagenním vaskulárním onemocněním, jako je systémový lupus erythematodes nebo sklerodermie.

Fetální toxicita

Těhotenská kategorie D

Používání léčivých přípravků, které působí na renin-angiotenzinový systém během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje morbiditu a úmrtnost plodu a novorozence. Výsledný oligohydramnion může být spojen s hypoplazií plic plodu a deformacemi skeletu. Potenciální nežádoucí účinky na novorozence zahrnují hypoplazii lebky, anurii, hypotenzi, selhání ledvin a smrt. Při zjištění těhotenství přerušte co nejdříve podávání přípravku ACEON .

Zhoršená funkce ledvin

V důsledku inhibice systému renin-angiotenzin-aldosteron lze u citlivých jedinců očekávat změny funkce ledvin. U pacientů, kteří dostávají přípravek ACEON , by měla být pravidelně sledována funkce ledvin .

U pacientů s těžkým městnavým srdečním selháním, kde funkce ledvin může záviset na aktivitě renin-angiotenzinaldosteronového systému, může být léčba inhibitory ACE, včetně přípravku ACEON, spojena s oligurií, progresivní azotemií a vzácně s akutním selháním ledvin a smrtí.

U pacientů s hypertenzí s jednostrannou nebo oboustrannou stenózou renální tepny může dojít ke zvýšení dusíku močoviny v krvi a sérového kreatininu; obvykle reverzibilní po vysazení inhibitoru ACE. U těchto pacientů je třeba během prvních týdnů léčby sledovat funkci ledvin.

U některých pacientů léčených ACEON se objevilo menší a přechodné zvýšení dusíku močoviny v krvi a sérového kreatininu, zejména u pacientů současně léčených diuretikem.

Hyperkalémie

U některých pacientů léčených inhibitory ACE, včetně ACEON, bylo pozorováno zvýšení sérového draslíku. Ve většině případů se jednalo o ojedinělé hodnoty, které se nezdály být klinicky relevantní a zřídka byly důvodem k vysazení. Mezi rizikové faktory pro vznik hyperkalémie patří renální insuficience, diabetes mellitus a současné užívání přípravků, jako jsou draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku a/nebo náhražky soli obsahující draslík .

U pacientů užívajících ACEON je třeba pravidelně monitorovat sérový draslík.

Kašel

Pravděpodobně v důsledku inhibice degradace endogenního bradykininu byl u všech inhibitorů ACE hlášen přetrvávající neproduktivní kašel, který obvykle ustoupí po ukončení léčby. V diferenciální diagnóze kašle zvažte kašel vyvolaný inhibitory ACE.

Jaterní selhání

Vzácně byly inhibitory ACE spojeny se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a progreduje do fulminantní jaterní nekrózy a někdy i smrti. Mechanismus tohoto syndromu není objasněn. Pacienti užívající inhibitory ACE, u kterých se objeví žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli inhibitor ACE vysadit a měli by být náležitě lékařsky sledováni.

Chirurgie/anestezie

U pacientů podstupujících operaci nebo během anestezie s látkami, které vyvolávají hypotenzi, může ACEON blokovat tvorbu angiotenzinu II, ke které by jinak došlo sekundárně v důsledku kompenzačního uvolňování reninu. Hypotenzi způsobenou tímto mechanismem lze korigovat objemovou expanzí.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Karcinogenita

Ve studiích na potkanech a myších nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenního účinku, pokud byl perindopril podáván v dávkách až 20krát vyšších (mg/kg) nebo 2 až 4krát vyšších (mg/m2) než jsou maximální navrhované klinické dávky (16 mg/den) po dobu 104 týdnů.

Mutageneze

V různých in vitro a in vivo studiích, včetně Amesova testu, testu Saccharomyces cerevisiae D4, kultivovaných lidských lymfocytů, TK ± myšího lymfomového testu, myších a potkaních mikrojaderných testů a testu na kostní dřeni čínského křečka, nebyl zjištěn žádný genotoxický potenciál pro ACEON, perindoprilát a další metabolity.

Narušení fertility

U potkanů, kterým byla podána až 30násobná (mg/kg) nebo 6násobná (mg/m2) navrhovaná maximální klinická dávka přípravku ACEON v období spermatogeneze u samců nebo oogeneze a gravidity u samic, nebyl zjištěn žádný významný vliv na reprodukční výkonnost nebo fertilitu.

Použití u specifických populací

Těhotenství

Těhotenství kategorie D .

Používání léčivých přípravků, které působí na renin-angiotenzinový systém během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje morbiditu a úmrtnost plodu a novorozence. Výsledný oligohydramnion může být spojen s hypoplazií plic plodu a deformacemi skeletu. Potenciální nežádoucí účinky na novorozence zahrnují hypoplazii lebky, anurii, hypotenzi, selhání ledvin a smrt. Při zjištění těhotenství přerušte podávání přípravku ACEON co nejdříve. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle spojeny s užíváním těchto léčivých přípravků ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po expozici užívání antihypertenziv v prvním trimestru nerozlišovala léky ovlivňující renin-angiotenzinový systém od jiných antihypertenziv.

Vhodná léčba hypertenze matky během těhotenství je důležitá pro optimalizaci výsledků pro matku i plod.

V neobvyklém případě, kdy pro konkrétní pacientku neexistuje vhodná alternativa léčby léky ovlivňujícími renin-angiotenzinový systém, upozorněte matku na možné riziko pro plod. Provádějte sériová ultrazvuková vyšetření k posouzení intraamniálního prostředí. Pokud je pozorován oligohydramnion, přerušte podávání přípravku ACEON, pokud není považován za život zachraňující pro matku. V závislosti na týdnu těhotenství může být vhodné provést vyšetření plodu. Pacientky a lékaři by si však měli být vědomi, že oligohydramnion se může objevit až po nevratném poškození plodu. Pečlivě sledujte kojence s anamnézou expozice přípravku ACEON in utero kvůli hypotenzi, oligurii a hyperkalémii .

Radioaktivita byla detekovatelná u plodů po podání 14C-perindoprilu březím potkanům.

Kojící matky

Mléko kojících potkanů obsahovalo radioaktivitu po podání 14C-perindoprilu. Není známo, zda se perindopril vylučuje do lidského mléka. Protože se do lidského mléka vylučuje mnoho léčivých látek, je třeba při podávání přípravku ACEON kojícím matkám dbát zvýšené opatrnosti.

Podávání u dětí

Neonatologickým pacientům s anamnézou expozice přípravku ACEON in utero

Pokud se vyskytne oligurie nebo hypotenze, zaměřte pozornost na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Může být nutná výměnná transfuze nebo dialýza jako prostředek zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení narušené funkce ledvin. Perindopril, který prochází placentou, může být teoreticky těmito prostředky odstraněn z novorozeneckého oběhu, ale omezené zkušenosti neprokázaly, že by takové odstranění bylo pro léčbu těchto dětí stěžejní.

Bezpečnost a účinnost přípravku ACEON u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Střední účinek perindoprilu na krevní tlak byl u pacientů starších 60 let poněkud menší než u mladších pacientů, i když rozdíl nebyl významný. Plazmatické koncentrace perindoprilu i perindoprilátu byly u starších pacientů zvýšené ve srovnání s koncentracemi u mladších pacientů. U starších pacientů nebyly jednoznačně zvýšeny žádné nežádoucí účinky s výjimkou závratí a případně vyrážky.

Začněte s nízkou dávkou a podle potřeby ji pomalu titrujte. Monitorujte závratě kvůli možnosti pádů.

Zkušenosti s přípravkem ACEON u starších pacientů v denních dávkách vyšších než 8 mg jsou omezené.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin může být nutná úprava dávkování .

Porucha funkce jater

Biologická dostupnost perindoprilátu je u pacientů s poruchou funkce jater zvýšená .

Porucha funkce jater

Biologická dostupnost perindoprilátu je u pacientů s poruchou funkce jater zvýšená.