Acetohexamid

Identifikace

Název Acetohexamid Přístupové číslo DB00414 Popis

Sulfonylmočovina působící hypoglykemicky, která se v játrech metabolizuje na 1-hydrohexamid. Prodej acetohexamidu byl v USA ukončen.

Typ Skupiny malých molekul Schválené, zkoušené, Staženo Struktura

3D

Stáhnout

Podobné struktury

Struktura pro Acetohexamid (DB00414)

×

Zavřít

Průměrná hmotnost: 324,395
Monoizotopický: 324.114377828 Chemický vzorec C15H20N2O4S Synonyma

• 1-((p-acetylfenyl)sulfonyl)-3-cyklohexylurea
• 1–3-cyklohexylurea 4-acetyl-N-(cyklohexylkarbamoyl)benzensulfonamid
• Acetohexamid
• Acetohexamida
• Acétohexamid
• Acetohexamid
• Acetohexamidum
• N-(p-acetylfenylsulfonyl)-N‘-cyklohexylurea

Externí ID

• 33006

Farmakologie

Indikace

Používá se při léčbě diabetes mellitus 2. typu (u dospělých).

Kontraindikace & Upozornění na černé skříňce

Farmakodynamika

Acetohexamid je středně účinná perorální sulfonylmočovina první generace. Snižuje hladinu cukru v krvi tím, že stimuluje beta buňky slinivky břišní k vylučování inzulínu a pomáhá tělu účinně využívat inzulín. Vzhledem ke svému primárnímu působení na beta buňky slinivky břišní je lék účinný pouze v případě, že jsou k dispozici funkční beta buňky slinivky břišní, které mohou produkovat inzulínová granula. Acetohexamid má třetinovou účinnost chlorpropamidu a dvojnásobnou účinnost tolbutamidu, nicméně podobná hypoglykemická účinnost nastává při ekvipotentním dávkování sulfonylurey.

Mechanismus účinku

Sulfonylurea, jako je acetohexamid, se váže na ATP-dependentní K+ kanál na buněčné membráně beta buněk pankreatu. Tím inhibují tonický, hyperpolarizující odtok draslíku, což způsobuje, že elektrický potenciál nad membránou je pozitivnější. Tato depolarizace otevírá napěťově řízené Ca2+ kanály. Vzestup intracelulárního vápníku vede ke zvýšenému splynutí inzulínových granulí s buněčnou membránou, a tím ke zvýšené sekreci (pro)inzulínu.

Absorpce

Rychle se vstřebává z trávicího traktu.

Distribuční objem není k dispozici Vazba na bílkoviny

90%

Metabolismus

Extenzivně metabolizován v játrech na aktivní metabolit hydroxyhexamid, který vykazuje větší hypoglykemickou účinnost než acetohexamid. Předpokládá se, že hydroxyhexamid je zodpovědný za prodloužené hypoglykemické účinky.

Najeďte na níže uvedené produkty pro zobrazení reakčních partnerů

• Acetohexamid
  • Hydroxyhexamid

Cesta eliminace Není k dispozici Poločas

Eliminační poločas mateřské sloučeniny je 1 rok.3 hodiny a eliminační poločas aktivního metabolitu je přibližně 5-6 hodin.

Clearance není k dispozici Nežádoucí účinky

Toxicita

Orální, potkan LD50: 5 gm/kg; orální, myš LD50: >2500 mg/kg. Příznaky předávkování acetohexamidem zahrnují hlad, nevolnost, úzkost, studený pot, slabost, ospalost, bezvědomí a kóma

Postižené organismy

• Člověk a jiní savci

Cesty nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

• Schváleno
• Schváleno veterinárním lékařem
• Nutraceutikum
• Nepovolené
• Vyřazeno
• Vyřazeno
• Vyšetřováno
• Experimentální
• Všechny léky

Lék	Interakce
Integrovat lék.lékové interakce ve svém softwaru
Abaloparatid	Terapeutická účinnost acetohexamidu může být snížena při použití v kombinaci s abaloparatidem.
Abatacept	Metabolismus acetohexamidu může být při kombinaci s abataceptem zvýšený.
Abirateron	Metabolismus acetohexamidu může být při kombinaci s abirateronem snížený.
Akarbóza	Riziko nebo závažnost hypoglykémie může být zvýšeno při kombinaci akarbózy s acetohexamidem.
Acebutolol	Léčebná účinnost acetohexamidu může být zvýšena při použití v kombinaci s acebutololem.
Aceklofenak	Vazba acetohexamidu na proteiny může být snížena při kombinaci s aceklofenakem.
Acemetacin	Vazba acetohexamidu na bílkoviny může být snížena při kombinaci s acemetacinem.
Acenokumarol	Léčebná účinnost acenokumarolu může být zvýšena při použití v kombinaci s acetohexamidem.
Acetazolamid	Léčebná účinnost Acetohexamidu může být zvýšena při použití v kombinaci s Acetazolamidem.
Acetofenazin	Léčebná účinnost Acetohexamidu může být snížena při použití v kombinaci s Acetofenazinem.

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Zjistěte více

Interakce s potravinami

• Vyhněte se alkoholu.
• Užívejte s jídlem nebo bez jídla. Vstřebávání není ovlivněno potravou.

Produkty

Mezinárodní / jiné značky Acetohexamid (Watson) / Dimelin (Shionogi Seiyaku) / Dymelor (Lilly) / Gamadiabet (Salvat) Značkové přípravky na předpis

Název	Dávkování	Síla	Cesta	Labelář	Začátek uvádění na trh	Konec uvádění na trh	Oblast	Obrázek
Dimelor Tableta 1843 500mg	Tableta		Orální	Eli Lilly & Co. Ltd.	1963-12-31	1998-08-04	Kanada

Kategorie

Kódy ATC A10BB31 – Acetohexamid

• A10BB – Sulfonylurey
• A10B – LÉKY NA SNÍŽENÍ GLUKÓZY V KRVI, EXCL. INSULINY
• A10 – LÉKY POUŽÍVANÉ PŘI DIABETES
• A – ALIMENTÁRNÍ TRAKT A METABOLISMUS

Kategorie léčiv Chemická taxonomiePoskytl Classyfire Popis Tato sloučenina patří do třídy organických sloučenin známých jako alkyl-fenylketony. Jedná se o aromatické sloučeniny obsahující keton substituovaný jednou alkylovou skupinou a fenylovou skupinou. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Organické kyslíkaté sloučeniny Třída Organokyslíkaté sloučeniny Podtřída Karbonylové sloučeniny Přímý rodič Alkyl-fenylketony Alternativní rodiče Benzensulfonamidy / Benzensulfonylové sloučeniny / Acetofenony / Benzoyl deriváty / Aryl alkyl ketony / Sulfonylurey / Organosulfonové kyseliny a deriváty / Aminosulfonylové sloučeniny / Propargylový typ 1,3-dipolární organické sloučeniny / Karboximidové kyseliny a deriváty / Organické sloučeniny / Organické oxidy / Deriváty uhlovodíků Zobrazit další 3 Substituenty Acetofenon / Alkyl-fenylketon / Aminosulfonylová sloučenina / Aromatická homomonocyklická sloučenina / Aryl alkylketon / Benzensulfonamid / Benzensulfonylová skupina / Benzenoid / Benzoyl / Derivát karboximidové kyseliny / Derivát uhlovodíku / Monocyklická benzenová část / Organické 1,3-dipolární sloučenina / Organická dusíkatá sloučenina / Organický oxid / Organická sulfonová kyselina nebo deriváty / Organická dusíkatá sloučenina / Organická sulfonová kyselina nebo deriváty / Organická sirná sloučenina / Organická 1,3-dipolární sloučenina propargylového typu / Sulfonyl / Sulfonylmočovina zobrazit 13 dalších Molekulární rámec Aromatické homomonocyklické sloučeniny Externí deskriptory N-sulfonylmočovina, acetofenony (CHEBI:28052)

Chemical Identifiers

UNII QGC8W08I6I Číslo CAS 968-81-0 InChI Key VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N InChI

Název IUPAC

SMILES

Obecné odkazy Není k dispozici Externí odkazy Human Metabolome Database HMDB0014558 KEGG Drug D00219 KEGG Compound C06806 PubChem Compound 1989 PubChem Substance 46505821 ChemSpider 1912 RxNav 173 ChEBI 28052 ChEMBL CHEMBL1589 ZINC ZINC000018067894 Therapeutic Targets Database DAP000922 PharmGKB PA164777011 Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Acetohexamid

Klinické studie

Klinické studie

.

Farmakoekonomika

Výrobci

Výrobci obalů

Lékové formy

Ceny nejsou k dispozici Patenty nejsou k dispozici

Vlastnosti

Stav Pevný Experimentální Vlastnosti

Předpokládané vlastnosti

Predikované vlastnosti ADMET

Spektra

Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Spektra

Cíle

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Ano

Účinky

Inhibitor

Toto cílové působení je založeno na třídě léčiv sulfonamidy.

Obecná funkce Vazba fosfatidylinositol-4,5-bisfosfátu Specifická funkce V ledvinách pravděpodobně hraje hlavní roli v homeostáze draslíku. Draslíkové kanály s vnitřní rektifikací se vyznačují větší tendencí propouštět draslík do buňky spíše než… Název genu KCNJ1 Uniprot ID P48048 Uniprot Name ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 1 Molekulová hmotnost 44794,6 Da

1. Tanemoto M, Vanoye CG, Dong K, Welch R, Abe T, Hebert SC, Xu JZ: Rat homolog of sulfonylurea receptor 2B determines glibenclamide sensitivity of ROMK2 in Xenopus laevis oocyte. Am J Physiol Renal Physiol. 2000 Apr;278(4):F659-66. doi: 10.1152/ajprenal.2000.278.4.F659.
2. Bednarczyk P, Kicinska A, Laskowski M, Kulawiak B, Kampa R, Walewska A, Krajewska M, Jarmuszkiewicz W, Szewczyk A: Evidence for a mitochondrial ATP-regulated potassium channel in human dermal fibroblasts. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018 May;1859(5):309-318. doi: 10.1016/j.bbabio.2018.02.005. Epub 2018 Feb 16.
3. Konstas AA, Dabrowski M, Korbmacher C, Tucker SJ: Intrinsic sensitivity of Kir1.1 (ROMK) to glibenclamide in the absence of SUR2B. Důsledky pro identitu renálního sekrečního K+ kanálu regulovaného ATP. J Biol Chem. 2002 Jun 14;277(24):21346-51. doi: 10.1074/jbc.M202005200. Epub 2002 Apr 1.

Enzymy

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Substrát

Obecná funkce Prostaglandin-.e2 9-reduktázová aktivita Specifická funkce NADPH-dependentní reduktáza s širokou substrátovou specifitou. Katalyzuje redukci široké škály karbonylových sloučenin včetně chinonů, prostaglandinů, menadionu a různých xenobiotik. … Název genu CBR1 Uniprot ID P16152 Uniprot Name Carbonyl reductase 1 Molekulová hmotnost 30374,73 Da

1. Imamura Y, Shimada H: Differential pharmacokinetics of acetohexamide in male Wistar-Imamichi and Sprague-Dawley rats: role of microsomal carbonyl reductase. Biol Pharm Bull. 2005 Jan;28(1):185-7.
2. Imamura Y, Koga T, Higuchi T, Otagiri M, Sugino E, Hibino S: Inhibiční účinek léčiv s ketonovou skupinou na redukci acetohexamidu katalyzovanou karbonylreduktázou z králičích ledvin. J Enzyme Inhib. 1997 Feb;11(4):285-92.
3. Kishimoto M, Kawamori R, Kamada T, Inaba T: Carbonyl reductase activity for acetohexamide in human erythrocytes. Drug Metab Dispos. 1994 May-Jun;22(3):367-70.

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Substrát

Obecná funkce Steroidní hydroxylázová aktivita Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hematiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Oxiduje celou řadu strukturně nejednotných látek…. Název genu CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrom P450 2C9 Molekulová hmotnost 55627,365 Da

1. May M, Schindler C: Clinically and pharmacologically relevant interactions of antidiabetic drugs. Ther Adv Endocrinol Metab. 2016 Apr;7(2):69-83. doi: 10.1177/2042018816638050. Epub 2016 Mar 31.

Nosiče

Podrobnosti1. Sérový albumin

Druh bílkoviny Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Obecná funkce Vazba toxických látek Specifická funkce Sérový albumin, hlavní bílkovina plazmy, má dobrou vazebnou kapacitu pro vodu, Ca(2+), Na(+), K(+), mastné kyseliny, hormony, bilirubin a léčiva. Jeho hlavní funkcí je regulace koloidního… Název genu ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Name Sérový albumin Molekulová hmotnost 69365,94 Da

1. Joseph KS, Hage DS: Characterization of the binding of sulfonylurea drugs to HSA by high-performance affinity chromatography. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Jun 1;878(19):1590-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.04.019.
2. Joseph KS, Anguizola J, Jackson AJ, Hage DS: Chromatografická analýza vazby acetohexamidu na glykovaný lidský sérový albumin. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Oct 15;878(28):2775-81. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.08.021. Epub 2010 Aug 21.
3. Yoo MJ, Hage DS: Use of peak decay analysis and affinity microcolumns containing silica monoliths for rapid determination of drug-protein dissociation rates. J Chromatogr A. 2011 Apr 15;1218(15):2072-8. doi: 10.1016/j.chroma.2010.09.070. Epub 2010 Oct 16.
4. Basiaga SB, Hage DS: Chromatografické studie změn vazby léčiv sulfonylurey na lidský sérový albumin v důsledku glykace a mastných kyselin. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Nov 15;878(30):3193-7. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.09.033. Epub 2010 Oct 23.
5. Tong Z, Joseph KS, Hage DS: Detection of heterogeneous drug-protein binding by frontal analysis and high-performance affinity chromatography. J Chromatogr A. 2011 Dec 9;1218(49):8915-24. doi: 10.1016/j.chroma.2011.04.078. Epub 2011 May 6.

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léčivy.

Dozvědět se více

Léčivo vytvořeno 13. června 2005 13:24 / Aktualizováno 21. února 2021 18:50

.