Acipimox se má používat pouze jako doplňková nebo alternativní léčba ke snížení vysoké hladiny triglyceridů

CMDh schvaluje doporučení výboru PRAC

The Co-ordinační skupina pro vzájemné uznávání a decentralizované postupy – humánní (CMDh)1 většinově potvrdila, že registrace léčivých přípravků obsahujících acipimox mají být změněny tak, aby se v celé Evropské unii používaly pouze jako doplňková nebo alternativní léčba hyperlipoproteinémie typu IIb a typu IV. Jedná se o stavy zahrnující hypertriglyceridémii (vysoké hladiny triglyceridů, což je druh tuku, v krvi) se zvýšeným cholesterolem nebo bez něj. Léčivé přípravky obsahující acipimox by měly být použity v případě, že změna životního stylu, včetně diety a cvičení, a léčba jinými léčivými přípravky nejsou dostatečné.

Tato doporučení původně vydal Farmakovigilanční výbor pro posuzování rizik léčiv (PRAC) Evropské agentury pro léčivé přípravky na svém zasedání ve dnech 5.-8. listopadu 2013. Původním důvodem pro přezkoumání acipimoxu byla rozsáhlá studie HPS2-THRIVE, která se zabývala dlouhodobým účinkem kombinace kyseliny nikotinové (látka příbuzná acipimoxu) a dalšího léčivého přípravku, laropiprantu, při léčbě poruch lipidů. Studie ukázala, že přidání této kombinace k léčbě statiny (další skupina léků používaných k léčbě poruch lipidů) nevedlo k dalším přínosům při snižování rizika závažných cévních příhod, jako je srdeční infarkt a mozková mrtvice, ale vedlo k vyšší četnosti nefatálních, ale závažných nežádoucích účinků. V důsledku toho Evropská agentura pro léčivé přípravky doporučila pozastavení prodeje léčivých přípravků obsahujících kombinaci kyseliny nikotinové a laropiprantu v celé EU. Vzhledem k tomu, že acipimox byl příbuzný kyselině nikotinové a byl v EU uváděn na trh pro poruchy lipidů, byla poté přezkoumána i jeho bilance přínosů a rizik.

Po přezkoumání dostupných údajů o acipimoxu, včetnědůkazů z literatury, spontánních hlášení nežádoucích účinků a doporučení skupiny odborníků na léčbu poruch lipidů, jakož i údajů z HPS2-THRIVE, výbor PRAC dospěl k závěru, že acipimox má i nadále význam jako doplňková nebo alternativní léčba ke snížení triglyceridů u těch forem hyperlipoproteinemie, které zahrnují vysoké hladiny triglyceridů (se zvýšeným cholesterolem nebo bez něj), u pacientů, u nichž změna životního stylu a užívání jiných léků, jako jsou fibráty a statiny, nejsou dostatečné. Výsledky studie HPS2-THRIVE nelze přímo aplikovat na acipimox, protože studie zkoumala účinek kombinace s laropiprantem, jehož účinky nebyly stanoveny, a byly také zjištěny možné rozdíly mezi kyselinou nikotinovou a acipimoxem. Výsledky studie HPS2-THRIVE však byly použity k rozšíření varování v informacích o přípravku acipimox týkajících se možného zvýšeného rizika bolestivého poškození svalů při současném užívání acipimoxu se statinem.

Komise CMDh na svém zasedání ve dnech 16.-18. prosince 2013 většinou hlasů schválila doporučení výboru PRAC a její stanovisko bude nyní zasláno Evropské komisi k přijetí právně závazného rozhodnutí platného pro celou EU.

Informace pro pacienty

• Acipimox je léčivý přípravek používaný k léčbě poruch souvisejících s vysokou hladinou tuků v krvi. Jeho použití a bezpečnost byly přezkoumány kvůli studii, která ukázala, že příbuzný léčivý přípravek, kyselina nikotinová, zvyšuje nežádoucí účinky a nepřináší žádný další prospěch, pokud je užíván společně s dalšími způsoby léčby těchto poruch.
• Přehodnocení ukázalo, že acipimox může být užitečný jako doplňková nebo alternativní léčba ke snížení vysokých hladin triglyceridů (určitého typu tuků) v krvi u pacientů s vysokými hladinami těchto tuků (s vysokou hladinou cholesterolu nebo bez ní), které nelze léčit prostředky, jako je dieta, cvičení nebo jiné léky.
• Většina pacientů užívajících acipimox jej již takto užívá, ale informace o přípravku se aktualizují, aby se objasnilo doporučené použití.
• Pacienti užívající acipimox by měli svou léčbu přehodnotit při příští pravidelné kontrole.
• Pacienti, kteří mají jakékoli dotazy, by se měli zeptat svého lékaře nebo lékárníka.

Informace pro zdravotnické pracovníky

• Acipimox je indikován k léčbě hypertriglyceridémie s hypercholesterolémií nebo bez ní (hyperlipoproteinémie typu IIb nebo IV podle Fredricksona).
• Na základě dostupných údajů by měla být indikace acipimoxu omezena na alternativní nebo doplňkovou léčbu u pacientů, kteří adekvátně nereagovali na jinou léčbu, jako je léčba statiny nebo fibráty. U pacientů, kteří dostávají acipimox, by měla být jejich léčba přehodnocena při příští pravidelné kontrole.
• Hlavním úkolem acipimoxu je prevence nekardiovaskulárních komplikací hypertriglyceridémie a acipimox by neměl být používán k prevenci kardiovaskulárních onemocnění, pokud nejsou k dispozici přesvědčivé údaje o LDL-C nebo výsledcích.
• Přestože přezkum léčivých přípravků obsahujících acipimox byl původně vyvolán obavami vyplývajícími ze studie HPS2-THRIVE, kombinaci kyseliny nikotinové a laropiprantu s prodlouženým uvolňováním použitou v této studii nelze považovat za stejnou jako jednosložkový acipimox, a obavy proto nelze extrapolovat na acipimox, zejména kvůli možnému matoucímu účinku laropiprantu.
• Na základě výsledků studie HPS2-THRIVE a chemické podobnosti acipimoxu a kyseliny nikotinové by si však předepisující lékaři měli být vědomi možného zvýšeného rizika myopatie při použití acipimoxu v kombinaci se statinem.

Přehled acipimoxu byl založen na omezených dostupných údajích o účinnosti a bezpečnosti acipimoxu a také na údajích z vědecké literatury týkajících se strukturně příbuzné sloučeniny kyseliny nikotinové. Kromě toho výbor PRAC konzultoval použití acipimoxu s ad hoc skupinou evropských odborníků.

• Na základě dostupných údajů výbor PRAC zaznamenal řadu klinických rozdílů mezi acipimoxem a kyselinou nikotinovou, přičemž acipimox má delší dobu účinku a neklinické studie ukazují, že acipimox je jako agonista receptoru HCA2 trvale méně účinný než kyselina nikotinová.
• Acipimox byl považován za účinný při snižování hladiny triglyceridů u pacientů s hypertriglyceridemií (hyperlipoproteinemie typu IV podle Fredricksona) a významně lepší než placebo u pacientů s hypercholesterolemií a hypertriglyceridemií (hyperlipoproteinemie typu IIb podle Fredricksona). Bylo konstatováno, že acipimox je zvláště užitečný u pacientů, kteří buď netolerují statin nebo fibráty, nebo kteří nedosahují cílových hodnot triglyceridů při léčbě samotným statinem nebo fibráty, a proto by mohl být použit jako alternativní nebo doplňková léčba ke snížení hladiny triglyceridů u těchto pacientů.
• Po přezkoumání dostupných údajů o bezpečnosti, včetně údajů o kyselině nikotinové získaných z HPS2-THRIVE, výbor PRAC považoval bezpečnostní profil acipimoxu za dobře charakterizovaný. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky acipimoxu jsou zčervenání, vyrážka a gastrointestinální účinky (nevolnost, dyspepsie, průjem a bolesti v horní části břicha), které jsou uvedeny v informacích o přípravku acipimox spolu s pruritem, erytémem, kopřivkou a angioedémem. Výbor PRAC usoudil, že dostupné údaje neidentifikovaly žádné nové informace o bezpečnosti, které by ovlivnily poměr přínosů a rizik acipimoxu, s výjimkou možného rizika svalové toxicity spojeného se současným užíváním acipimoxu se statiny, které bylo řešeno přidáním varování do informací o přípravku.

Výbor PRAC dospěl k závěru, že poměr přínosů a rizik přípravků obsahujících acipimox zůstává za běžných podmínek používání příznivý, s výhradou dohodnutých změn informací o přípravku. Toto stanovisko bylo schváleno výborem CMDh.

Další informace o léčivém přípravku

Acipimox je látka úzce příbuzná kyselině nikotinové, která je od roku 1984 dostupná pod názvem Olbetam a dalšími obchodními názvy pro léčbu poruch lipidů. V EU jsou v současné době léčivé přípravky obsahující acipimox obchodovány v Rakousku, Belgii, Dánsku, Maďarsku, Itálii, Lucembursku, Nizozemsku a Spojeném království.

Léčivé přípravky obsahující kyselinu nikotinovou nebo příbuzné látky jsou v EU registrovány prostřednictvím vnitrostátních postupů od poloviny 50. let 20. století. Kyselina nikotinová je přirozeně se vyskytující látka používaná v nízkých dávkách jako vitamin (známý jako niacin nebo vitamin B3). Ve vyšších dávkách snižuje hladinu tuku v krvi. Kyselina nikotinová byla rovněž povolena v kombinaci s laropiprantem. Laropiprant nemá vliv na hladinu cholesterolu, ale snižuje návaly, což je známý nežádoucí účinek kyseliny nikotinové.

Více o řízení

Přezkum kyseliny nikotinové a příbuzných látek acipimox a xantinol nikotinát byl zahájen 27. února 2013 na žádost Dánského úřadu pro zdraví a léčivé přípravky podle článku 31 směrnice 2001/83/ES. V červenci 2013 bylo zjištěno, že kyselina nikotinová a příbuzná látka xantinol nikotinát nejsou v současné době v EU uváděny na trh za účelem léčby poruch lipidů (xantinol nikotinát je v některých zemích EU povolen k perorálnímu použití jako vazodilatátor, tedy lék rozšiřující cévy, který se používá k léčbě problémů s krevním oběhem), a přezkum byl proto omezen pouze na acipimox.

Přezkum těchto údajů nejprve provedl Farmakovigilanční výbor pro posuzování rizik léčiv (PRAC). Doporučení výboru PRAC byla zaslána Koordinační skupině pro vzájemné uznávání a decentralizované postupy – člověk (CMDh), která přijala konečné stanovisko.

Jelikož bylo stanovisko CMDh přijato většinou hlasů, bude nyní zasláno Evropské komisi, která přijme právně závazné rozhodnutí pro celou EU.

1CMDh, orgán zastupující členské státy EU, je zodpovědný za zajištění harmonizovaných bezpečnostních standardů pro léčivé přípravky registrované národními postupy v celé EU.

Doporučení výboru PRAC bylo zasláno Evropské komisi.