Phillip Aitken,1 Ioana Stanescu,1 Rebecca Playne,1 Jennifer Zhang,1 Christopher MA Frampton,2 Hartley C Atkinson1
1Drug Development, AFT Pharmaceuticals Ltd, Auckland, Nový Zéland; 2Department of Medicine, University of Otago, Christchurch, Nový Zéland
Úvod: Paracetamol (APAP) a ibuprofen (IBP) jsou dvě analgetické sloučeniny s dlouhou historií používání. Obě jsou považovány za bezpečné v doporučených volně prodejných denních dávkách. Chronické užívání, vysoké dávky nebo souběžná medikace mohou u obou léčiv vyvolat bezpečnostní rizika. APAP je spojen se zvýšeným rizikem poškození jater, zatímco IBP může vyvolat žaludeční krvácení a tromboembolické příhody. Použití kombinace APAP a IBP poskytuje lepší analgezii bez překročení limitů denních dávek každého jednotlivého léku.
Metody: Cílem této studie bylo zjistit, zda léčba kombinací s pevnou dávkou (FDC) obsahující APAP a IBP vede k neočekávaným nežádoucím účinkům (NÚ) a/nebo změnám bezpečnostních profilů jejích dvou složek ve srovnání s monoterapií. Analýza bude zkoumat údaje o klinické bezpečnosti získané buď ze studií s jednou dávkou, nebo ze studií s více dávkami, ze studie dlouhodobé expozice a z údajů z postmarketingového sledování FDC tablet APAP/IBP (Maxigesic®/Combogesic®, AFT Pharmaceuticals Ltd). Největší soubor údajů byl získán spojením čtyř randomizovaných kontrolovaných klinických studií s více dávkami buď APAP 325 mg + IBP 97,5 mg (FDC 325/97,5, tři tablety na dávku), nebo APAP 500 mg + IBP 150 mg (FDC 500/150, dvě tablety na dávku). Při maximálních dávkách jsou obě FDC bioekvivalentní, což umožňuje sloučení údajů pro analýzu bezpečnosti.
Výsledky: Ze čtyř studií byl sestaven bezpečnostní soubor 922 pacientů, kteří dostávali plné dávky buď FDC, samotného APAP, samotného IBP nebo placeba. Celkem se vyskytlo 521 nežádoucích účinků, přičemž výskyt nežádoucích účinků u FDC byl podobný nebo nižší než u skupiny s monoterapií nebo placebem. FDC nezměnila výskyt a procento nejčastějších AEs, včetně gastrointestinálních příhod a pooperačního krvácení.
Závěr:
Klíčová slova: paracetamol, nesteroidní protizánětlivé léky, chirurgická bolest, pooperační analgezie, multimodální léčba bolesti
Celkově je FDC dobře snášeno a má silný bezpečnostní profil v jedné i více dávkách se zlepšenou účinností oproti monoterapii.