Východiska: Po dalším molekulárním inženýrství hBS23 jsme nedávno identifikovali vylepšenou humanizovanou bispecifickou protilátku ACE910 pro klinické zkoušení.
Cíle: Objasnit hemostatickou účinnost ACE910 in vivo zkoumáním jejího účinku proti probíhajícímu krvácení a stanovit její farmakokinetické parametry pro diskusi o její účinnosti pro profylaktické použití.
Metody: Model získané hemofilie A u nehumánních primátů byl vytvořen injekčním podáním protilátky neutralizující FVIII. Při vzniku krvácení po umělé proceduře vyvolávající krvácení byl intravenózně podán buď ACE910, nebo rekombinantní prasečí FVIII (rpoFVIII). rpoFVIII byl navíc podáván dvakrát denně následující 2 dny. Příznaky krvácení byly sledovány po dobu 3 dnů. Byla rovněž provedena farmakokinetická studie a simulace vícenásobného dávkování ACE910.
Výsledky: Jednorázový bolus 1 nebo 3 mg kg-1 ACE910 vykazoval srovnatelnou hemostatickou aktivitu jako 10 U kg-1 (dvakrát denně) rpoFVIII proti probíhajícímu krvácení. Stanovené farmakokinetické parametry ACE910 zahrnovaly dlouhý poločas (3 týdny) a vysokou podkožní biologickou dostupnost (téměř 100 %). Výsledky simulace založené na farmakokinetických parametrech naznačily, že výše uvedenou úroveň hemostázy lze udržet při subkutánním podávání ACE910 jednou týdně, což naznačuje možnost účinnější profylaxe.
Závěry: ACE910 může pacientům s hemofilií A nabídnout alternativní možnost léčby na vyžádání, stejně jako uživatelsky přívětivou a agresivní rutinní suplementaci.