Zeljka Korade, Dr.V.M., Ph.D. (vlevo), a Karoly Mirnics, M.D., Ph.D.
Výzkumníci z University of Nebraska Medical Center a Vanderbilt University v Nashvillu, Tenn., zjistili, že dva běžně používané léky na léčbu duševních onemocnění mohou způsobovat zdravotní riziko u části osob na základě jejich genetické výbavy.
Zjištění byla publikována v zářijovém čísle časopisu Journal of Lipid Research, který vydává Americká společnost pro biochemii a molekulární biologii. Výzkum je financován z pětiletého grantu Národního ústavu duševního zdraví ve výši 3,2 milionu dolarů.
Závěry výzkumu se soustřeďují na gen 7-dehydrocholesterolreduktázy (DHCR7), který produkuje enzym zodpovědný za poslední krok při výrobě cholesterolu. Cholesterol je nezbytný pro normální funkci všech buněk těla. Mnoho různých typů buněk syntetizuje cholesterol, včetně mozku, protože nervový systém nemůže využívat cholesterol z přijaté potravy.
Dvě defektní kopie genu způsobují vývojovou poruchu Smith-Lemli-Opitzův syndrom (SLOS), charakterizovanou zvýšeným množstvím toxického prekurzoru cholesterolu, 7-DHC. SLOS postihuje jednoho z 20 000 až 60 000 novorozenců a jeho příznaky se pohybují od mírných problémů s učením a chováním až po hluboké mentální a fyzické problémy. Za zmínku také stojí, že tři ze čtyř dětí se SLOS mají poruchu autistického spektra.
Naproti tomu jedinci s jedinou defektní kopií genu DHCR7, tzv. přenašeči, jsou považováni za zdravé. Nejnovější výzkum však ukázal, že pokud tito jedinci užívají aripiprazol (prodávaný pod názvem Abilify) nebo trazodon (prodávaný pod názvem Oleptro), může u nich dojít k nežádoucí fyziologické reakci na léčbu.
Aripiprazol se obvykle používá k léčbě biopolární poruchy, schizofrenie, deprese a podrážděnosti spojené s autismem, zatímco trazodon se používá k léčbě deprese. Pacientky často pokračují v užívání těchto léků i během těhotenství.
„Jedna kopie defektního genu DHCR7 vede k mírnému zvýšení 7-DHC. Podobně i oba léky, které jsme studovali, mírně zvyšují hladinu 7-DHC, i když jsou obě kopie genů DHCR7 plně funkční,“ uvedla hlavní autorka Zeljka Korade, doktorka medicíny, profesorka pediatrie, biochemie a molekulární biologie na UNMC. „Když se však u dospělých kombinuje jedna kopie defektního genu DHCR7 s léčbou aripiprazolem nebo trazodonem, dochází k výraznému zvýšení hladiny 7-DHC do rozsahu, který je pozorován u pacientů se SLOS.“
Zdravotní důsledky tohoto výrazného zvýšení hladiny 7-DHC v dospělosti zůstávají dosud neznámé. Studie byla provedena na lidských kožních buňkách darovaných jedinci, kteří jsou nositeli jediné kopie defektního genu DHCR7, ale autoři se domnívají, že podobný proces probíhá ve všech tkáních postižených defektním genem DHCR7, včetně mozku.
„Tyto léky jsou naprosto bezpečné u 99 % lidí, kteří je užívají, ale nemusí tomu tak být u přibližně 1 % lidí, kteří mají jedinou defektní kopii genu DHCR7,“ řekl doktor Karoly Mirnics, Ph.D., ředitel Munroe-Meyerova institutu pro genetiku a rehabilitaci při UNMC a spoluautor. „To může být důležité zejména během těhotenství, kdy matka užívá některý z těchto léků a buď matka, nebo dítě má jednu kopii defektního genu DHCR7. Tato interakce má potenciál nepříznivě ovlivnit vyvíjející se mozek nenarozeného dítěte, což vede k chemicky vyvolanému SLOS, a to by mělo být prozkoumáno.“
„Náš probíhající výzkum testuje tyto a podobné interakce genů a léků na transgenních modelech březích myší a v blízké budoucnosti bychom mohli být schopni odpovědět na tuto velmi důležitou otázku,“ řekl Dr. Korade. „Jedná se o dokonalý příklad precizní medicíny, kdy by genetická výbava pacientů mohla být rozhodující pro výběr optimální a personalizované léčby.“
Jedinci, kterým je předepsán některý z těchto léků a kteří uvažují o těhotenství, by se podle ní měli poradit se svým lékařem o provedení genetického testu, aby zjistili, zda jsou nositeli defektního genu. Stejně tak lidé, kteří jsou známými přenašeči nebo kteří mají v rodině výskyt SLOS a je jim předepsán aripiprazol nebo trazodon, by se měli poradit se svým lékařem o možném riziku pro své zdraví.
Jsme Nebraska Medicine a UNMC. Naším posláním je být světovou jedničkou v proměně života a vytvářet zdravou budoucnost pro všechny jednotlivce a komunity prostřednictvím špičkových vzdělávacích programů, inovativního výzkumu a mimořádné péče o pacienty.
Twitter | Facebook | Instagram | YouTube | Flickr