Farmakokinetika se týká rychlosti a rozsahu distribuce léčiva do různých tkání,a rychlost eliminace léčiva. Farmakokinetiku lze redukovat na matematické rovnice, které popisují průchod léčiva celým organismem, čistou bilanci od absorpce a distribuce po metabolismus a vylučování.
Farmakokinetický dvoukompartmentový model rozděluje organismus na centrální a periferní kompartment. Centrální kompartment (kompartment 1) tvoří plazma a tkáně, kde je distribuce léčiva prakticky okamžitá. Periferní kompartment (kompartment 2) se skládá z tkání, kdeje distribuce léčiva pomalejší.
Koncentrace léčiva v kompartmentech se rovnají množství dělenému objemy: C1=A1/V1 aC2=A2/V2.Koncentrace léčiva v centrálním kompartmentu se rovná koncentraci v plazmě: Clearance (v jednotkách L/h) se často používá místo frakčních rychlostních konstant (v jednotkách h-1); ve farmakokinetice se distribuční objem udává v objemových jednotkách (L) a rychlostní konstanty lze znázornit jako poměr clearance a distribučního objemu, k=CL/V.
V případě perorálního podání léčiva je v čase t=0 množství léčiva v centrálním a periferním kompartmentu nulové (A1(0)=A2(0)=0) a počáteční množství v gastrointestinálním traktu (účinná dávka) je:
, kde D je podaná dávka léčiva, S je solný faktor (podíl podané dávky tvořený čistým léčivem) a F je faktor biologické dostupnosti (podíl dávky, která se dostane do systémového oběhu).
Množství léčiva v GI klesá s časem:
Koncentrace léčiva v centrálním a periferním kompartmentu lze vypočítat pomocí diferenciálních rovnic:
Po integraci rovnic od času nula:
Viz také:
- PK tříkompartmentový model
- PK jedno-.kompartmentový model
- Plazmatická farmakokinetika v PET
- Obsazenost receptoru
- Inhibice enzymu
- Vazbový potenciál
- Kompartmentový model ODE v PET
- Celotělový model pro H2O
Bergström M, Långström B. Farmakokinetické studie pomocí PET. Progr Drug Res. 2005; 62: 280-317. doi: 10.1007/3-7643-7426-8_8.
Bourne DWA: Mathematical Modeling of Pharmacokinetic Data [Matematické modelování farmakokinetických dat]. CRC Press, 1995. ISBN 1-56676-204-9.
Purves RD. Vícenásobná řešení, nelegální hodnoty parametrů, lokální minima součtu čtverců a anomální odhady parametrů při fitování dvoukompartmentového farmakokinetického modelu s absorpcí metodou nejmenších čtverců. J Pharmacokinet Biopharm. 1996; 24(1): 79-101.doi: 10.1007/BF02353511.
Rescigno A. Compartmental analysis revisited. Pharmacol Res. 1999; 39(6): 471-478.doi: 10.1006/phrs.1999.0467.
Rosenbaum S (ed.): Basic Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – An Integrated Textbook and Computer Simulations (Základy farmakokinetiky a farmakodynamiky – integrovaná učebnice a počítačové simulace). Vyd. 2., Wiley, 2017. ISBN 9781119143154.
Tags: FARMAKOLOGICKÉ PROSTŘEDKY:
Aktualizováno v: Pharmacokinetics, Drug development, Plasma, Clearance
: 2019-01-06
Vytvořeno při: 2016-12-16
Přeložil/a: Miloš Krejčí Vesa Oikonen