- Úvod
- MS/DBB Aktivita cholinergních neuronů a uvolňování acetylcholinu v hipokampální CA1
- Vliv aktivace muskarinových receptorů na hipokampální CA1 inhibiční interneurony
- Aktivace muskarinových receptorů v hipokampálních CA1 interneuronech po uvolnění acetylcholinu
- Účinky aktivace nikotinových receptorů na hipokampální CA1 interneurony
- Aktivace nikotinových receptorů v hipokampálních CA1 interneuronech po uvolnění acetylcholinu
- Vliv uvolňování acetylcholinu na funkci hipokampální CA1 sítě z pohledu membránového potenciálu interneuronu
- Prohlášení o střetu zájmů
- Poděkování
Úvod
Acetylcholin se uvolňuje v celém centrálním nervovém systému (CNS) savců, kde ovlivňuje globální funkci mozku tím, že ovlivňuje cykly spánku a bdění, pozornost a tvorbu paměti. Jednou z oblastí mozku silně inervovaných cholinergními aferenty z mediálního septa a diagonálního pásu Brokova komplexu (MS/DBB) je hipokampus (Dutar et al., 1995). Z funkčního hlediska bylo navrženo, že uvolňování acetylcholinu v hipokampu napomáhá tvorbě nebo vybavování vzpomínek v závislosti na extracelulární koncentraci acetylcholinu (Power et al., 2003; Hasselmo a Giocomo, 2006; Kenney a Gould, 2008; Deiana et al., 2011; Hasselmo a Sarter, 2011; Easton et al., 2012; Blake et al., 2014). Mechanismus, kterým MS/DBB cholinergní terminály ovlivňují funkci hipokampální sítě, spočívá v aktivaci muskarinových i nikotinových receptorů umístěných na dendritech, buněčných tělech a axonových zakončeních pyramidových neuronů a inhibičních interneuronů a také na astrocytech (Cobb a Davies, 2005; Teles-Grilo Ruivo a Mellor, 2013). Ačkoli acetylcholin ovlivňuje více míst na několika různých typech buněk, část jeho vlivu pravděpodobně vyplývá z jeho účinků na funkci interneuronů.
Inhibiční interneurony hrají klíčovou roli při zpracování informací v hipokampu. Interneurony jsou velmi rozmanité co do anatomické struktury a předpokládané funkce (Freund a Buzsaki, 1996; Klausberger a Somogyi, 2008). V závislosti na podtypu interneuronu a na místě, kde inervuje pyramidovou buňku, může jednotlivý interneuron zcela blokovat aktivitu v dendritu, měnit fázi vypalování akčního potenciálu v somatu nebo zcela zabránit vypalování akčního potenciálu v těle pyramidové buňky (Miles et al., 1996; Larkum et al., 1999). Na úrovni sítě přispívají interneurony k vytváření synchronní aktivity mezi populacemi hlavních neuronů s různými frekvencemi relevantními z hlediska chování (Buzsaki, 2002; Buzsaki a Wang, 2012). Vzhledem k významnému vlivu jednotlivých interneuronů na funkci neuronální sítě je pravděpodobné, že značná část vlivu acetylcholinu na aktivitu hipokampu vzniká prostřednictvím modulace interneuronů. Ačkoli bylo prokázáno, že cholinergní receptory ovlivňují inhibiční presynaptické terminály (Behrends a Ten Bruggencate, 1993; Tang a kol., 2011) a excitabilitu interneuronů (McQuiston a Madison, 1999b; Griguoli a kol., 2009; Cea-Del Rio a kol, 2010, 2011), tento minipřehled se omezí na nedávné studie, které zkoumaly vliv uvolňování acetylcholinu na změny membránového potenciálu interneuronů, konkrétně v hipokampální CA1.
MS/DBB Aktivita cholinergních neuronů a uvolňování acetylcholinu v hipokampální CA1
Vliv, který má uvolňování acetylcholinu v hipokampální CA1, a míra ovlivnění různých podtypů interneuronů bude záviset na specifickém umístění a hustotě terminálů cholinergních axonů a také na jeho inaktivačním enzymu, acetylcholinesteráze. Pozoruhodné je, že jak cholinergní vlákna, tak acetylcholinesteráza jsou v hipokampu CA1 různě rozmístěny po vrstvách. U myší se ukázalo, že cholinergní vlákna jsou rovnoměrně rozložena s výjimkou dvou pásů s vyšší hustotou ve stratum pyamidale (SP) a na hranici mezi stratum radiatum (SR) a stratum lacunosum-moleculare (SLM) (Aznavour et al., 2002). U potkana byly podobné pásy s vyšší hustotou pozorovány v SP a na hranici SR a SLM. Ve srovnání se stratum oriens (SO) však byla pozorována nižší hustota v SR a ještě nižší hustota v SLM (SO > SR > SLM) (Aznavour et al., 2002). Distribuce acetylcholinesterázy v hipokampální CA1 doplňuje distribuci cholinergního vstupu, přičemž vyšší denzity byly pozorovány mezi SP a SO a také další vrchol v SLM poblíž hranice se SR (Storm-Mathisen, 1970). V souladu s těmito anatomickými údaji ukázala měření zvýšeného uvolňování acetylcholinu během theta rytmů, že koncentrace acetylcholinu byly nejvyšší v blízkosti stratum pyramidale (Zhang et al., 2010). Toto rozdílné rozložení cholinergních vláken a extracelulárních hladin acetylcholinu je obzvláště důležité, když uvážíme, že ne všechna cholinergní zakončení v hipokampu zřejmě synapticky přenášejí acetylcholin. V hipokampu i neokortexu se odhaduje, že 85-93 % cholinergních axonálních terminálů nemá postsynaptickou specializaci, a proto se navrhuje, že většina cholinergních terminálů přenáší acetylcholin objemovým nebo nesynaptickým přenosem (Umbriaco et al., 1994, 1995). Jiné skupiny však odhadly, že většina cholinergních terminálů (66-67 %) v neokortexu vytváří klasická synaptická spojení (Smiley et al., 1997; Turrini et al., 2001). Bez ohledu na tento rozpor se zdá, že značná část terminálů uvolňuje acetylcholin do extracelulárního prostoru parakrinním způsobem. To vyžaduje, aby terminálně uvolněný acetylcholin difundoval na značné vzdálenosti kolem acetylcholinesterázy a navázal se na receptory na postsynaptických elementech. Oblasti nebo vrstvy s příznivou hustotou cholinergních terminálů (vyšší) a/nebo acetylcholinesterázy (nižší) tak mohou mít za následek větší extracelulární koncentrace acetylcholinu, které mohou být účinnější při přenosu acetylcholinu prostřednictvím objemového přenosu. Dále je možné, že existuje podskupina terminálů, které jsou aktivnější, mají vyšší pravděpodobnost uvolnění nebo mohou uvolňovat více neurotransmiteru. Tyto terminály mohou být účinnější při zprostředkování objemového přenosu a ovlivňování blízkých inhibičních interneuronů.
Uvolňování acetylcholinu z cholinergních terminálů bude záviset na aktivitě cholinergních neuronů v MS/DBB. Vzorce vypalování cholinergních neuronů MS/DBB uváděné v literatuře však vykazují určitou variabilitu (Barrenechea et al., 1995; Brazhnik a Fox, 1997, 1999; Simon et al., 2006). U malého počtu anatomicky identifikovaných MS/DBB cholinergních neuronů zaznamenaných u bdělých znehybněných hlodavců byla zjištěna nízká nepravidelná frekvence vypalování (<2 Hz) (Simon et al., 2006). Naopak u anatomicky neidentifikovaných neuronů s průběhem akčního potenciálu odpovídajícím MS/DBB cholinergním neuronům byla zaznamenána frekvence hoření až 30 Hz (Brazhnik a Fox, 1999). Zůstává tedy nejasné, které frekvence nejlépe popisují vzorce vypalování cholinergních neuronů v MS/DBB, nebo zda spadají do širokého kontinua. Nicméně případné rozdíly ve frekvenci vypalování nebo trvání aktivity cholinergních neuronů by mohly mít variabilní účinky na různé podtypy interneuronů prostřednictvím lokálních rozdílů v koncentraci acetylcholinu.
Vliv aktivace muskarinových receptorů na hipokampální CA1 inhibiční interneurony
Narušení cholinergní funkce MS/DBB systémovou blokádou muskarinových receptorů nebo přímou injekcí antagonistů muskarinových receptorů do hipokampu může zhoršit paměť a kódování prostorových informací (Blokland et al., 1992; Atri et al., 2004; Hasselmo, 2006). Potenciální role inhibičních interneuronů v modulaci funkce hipokampu muskarinovými receptory byla původně založena na pozorování, že exogenní aplikace cholinergních agonistů vedla ke zvýšení spontánních inhibičních postsynaptických proudů (sIPSC) v pyramidových neuronech CA1 (Pitler a Alger, 1992). Tyto údaje nepřímo naznačovaly, že podskupina inhibičních interneuronů může být depolarizována aktivací muskarinových receptorů, a následně byly potvrzeny přímými záznamy (Parra et al., 1998; McQuiston a Madison, 1999a). Ne všechny interneurony však reagovaly na aktivaci muskarinových receptorů depolarizací. Některé interneurony byly hyperpolarizované nebo vykazovaly bifázické odpovědi a některé nereagovaly na exogenní aplikaci muskarinového agonisty (Parra et al., 1998; McQuiston a Madison, 1999a). Každý typ muskarinové odpovědi navíc nebylo možné korelovat s morfologickým podtypem interneuronu. Tato zjištění byla dále komplikována pozorováním, že muskarinové receptory mohou inhibovat uvolňování GABA z podskupiny perisomatických inhibičních interneuronů (Behrends a Ten Bruggencate, 1993; Fukudome et al., 2004; Szabo et al., 2010) a aktivace muskarinových receptorů může zvyšovat excitabilitu interneuronů prostřednictvím generování následných depolarizací (McQuiston a Madison, 1999b; Lawrence et al., 2006). Vliv, který má uvolňování acetylcholinu na populaci interneuronů, je tedy komplexní a vede k náboru některých interneuronů, zatímco jiné inhibuje.
Aktivace muskarinových receptorů v hipokampálních CA1 interneuronech po uvolnění acetylcholinu
Ačkoli cholinergní muskarinové synaptické odpovědi byly poprvé měřeny v pyramidových neuronech CA1 v roce 1983 (Cole a Nicoll, 1983), teprve v roce 2006 byly muskarinové odpovědi na elektricky vyvolané uvolnění acetylcholinu měřeny v hipokampálních CA1 inhibičních interneuronech (Widmer a kol.), 2006). Tato studie ukázala, že terminálně uvolněný acetylcholin má rozdílné účinky na různé podtypy interneuronů. Interneurony mohly reagovat depolarizací, hyperpolarizací nebo dvoufázovými odpověďmi. Celkově většina reagujících interneuronů produkovala depolarizace (64 %), zatímco hyperpolarizace byly pozorovány zřídka (13 %) (Widmer et al., 2006). Navíc stejně jako v předchozích studiích využívajících exogenní aplikaci muskarinových agonistů (Parra et al., 1998; McQuiston a Madison, 1999a) nebylo možné různé typy elektricky vyvolaných muskarinových odpovědí korelovat se specifickými anatomickými podtypy interneuronů (Widmer et al., 2006). Tato zjištění byla nedávno potvrzena optogenetickými studiemi využívajícími evokované uvolňování v reakci na aktivaci světlem (Nagode et al., 2011; Bell et al., 2013). V jedné z těchto optogenetických studií však byly interneurony reagující bifázickou (25 %), hyperpolarizující (35 %) a depolarizující (40 %) muskarinovou odpovědí rovnoměrněji rozloženy mezi různé typy odpovědí (Bell et al., 2013). Důležité je, že optogeneticky uvolněný acetylcholin vyvolával převážně muskarinové odpovědi (80 %) oproti nikotinovým odpovědím (17 %). Zbývající 3 % reagujících interneuronů měla jak muskarinové, tak nikotinové odpovědi. Navíc muskarinové hyperpolarizace byly zprostředkovány aktivací receptorů M4, zatímco depolarizace byly pravděpodobně vyvolány aktivací receptorů M3 (Bell et al., 2013). Podobně jako u studií elektrické stimulace nebylo možné typ muskarinové odpovědi korelovat s anatomickými podtypy interneuronů. Důležité je, že obě studie ukázaly, že perisomaticky vystupující interneurony (pravděpodobně košíkové buňky exprimující parvalbumin) mohou reagovat na uvolnění acetylcholinu kterýmkoli ze tří typů muskarinové odpovědi (Widmer et al., 2006; Bell et al., 2013). V různých optogenetických studiích byl membránový potenciál interneuronů CA1 nepřímo hodnocen měřením frekvence sIPSC v pyramidových neuronech CA1 (Nagode et al., 2011, 2014). Optogeneticky uvolněný acetylcholin vedl ke zvýšení velké amplitudy sIPSC s frekvencí, která spadala do šířky pásma theta (4-12 Hz) (Nagode et al., 2011). Důležité je, že tento nárůst sIPSCs mohl být inhibován endokanabinoidy, což naznačuje, že byl výsledkem aktivace cholecystokinin pozitivních interneuronů (Nagode et al., 2011). Navíc sIPSCs nebyly ovlivněny optogenetickým potlačením parvalbumin pozitivních buněk, což naznačuje, že nevznikly aktivací parvalbumin košových buněk, axo-axonických, bistratifikovaných nebo oriens-lacunosum-moleculare interneuronů (Nagode et al., 2014). Tato zjištění jsou v souladu se studiemi synaptické stimulace, které zaznamenaly interneuron s morfologií cholecystokininových košíkových buněk, který vyvolal dvoufázovou odpověď na uvolnění acetylcholinu (Widmer et al., 2006). Proto pouze na základě účinků na membránový potenciál budou mít endogenně aktivované muskarinové receptory na hipokampálních CA1 interneuronech komplexní účinky na funkci sítě (viz tabulka 1).
Tabulka 1. Cholinergní odpovědi se liší u podobných a různých anatomických podtypů interneuronů.
Ačkoli různé typy muskarinových odpovědí byly u interneuronů CA1 pozorovány téměř shodně, ne všechny typy odpovědí byly stejně snadno vyvolány optogenetickou stimulací (Bell et al., 2013). V souladu s některými záznamy in vivo (Brazhnik a Fox, 1999) byl acetylcholin uvolňovaný z MS/DBB cholinergních terminálů záblesky modrého světla dodávanými při frekvenci 20 Hz schopen vyvolat každý typ odpovědi v hipokampálních CA1 interneuronech (Bell et al., 2013). Počet záblesků však ovlivnil pravděpodobnost pozorování určitého typu odpovědi. U hyperpolarizujících interneuronů stačilo k pozorování odpovědi 10 záblesků (91 % hyperpolarizujících interneuronů). Naproti tomu u většiny depolarizujících interneuronů (58 %) nestačilo 10 záblesků k vyvolání odpovědi. Podobně nebylo možné pozorovat depolarizační fázi u většiny bifázických interneuronů (55 %), pokud bylo doručeno pouze 10 podnětů. Muskarinové hyperpolarizace tedy mohou vyžadovat méně presynaptické MS/DBB cholinergní aktivity ve srovnání s depolarizačními odpověďmi v hipokampálních CA1 interneuronech. Je možné, že potlačení excitability interneuronů bude převažujícím účinkem v reakci na nízké hladiny MS/DBB cholinergní aktivity.
Účinky aktivace nikotinových receptorů na hipokampální CA1 interneurony
Aktivace nikotinových receptorů v hipokampu má významný vliv na fyziologickou a patofyziologickou tvorbu paměti (Levin, 2002; Levin et al., 2002, 2009; Buccafusco et al., 2005; Davis a Gould, 2006, 2009; Nott a Levin, 2006; Davis et al., 2007). Z 11 různých podjednotek nikotinových receptorů, které se vyskytují v CNS savců, jich bylo 9 exprimováno v hipokampálních neuronech CA1 (Sudweeks a Yakel, 2000). Pomocí exogenní aplikace nikotinových agonistů byly zjištěny funkční nikotinové receptory, které obsahují α7 (Alkondon a kol., 1997; Jones a Yakel, 1997; Frazier a kol, 1998b; McQuiston a Madison, 1999c), α4β2 (McQuiston a Madison, 1999c; Sudweeks a Yakel, 2000) nebo α2 podjednotky (McQuiston a Madison, 1999c; Sudweeks a Yakel, 2000; Jia et al., 2009) byly pozorovány v hipokampálních CA1 interneuronech. Ačkoli se zdálo, že hipokampální interneurony exprimují rozmanitou sbírku podtypů nikotinových receptorů, častěji byly pozorovány receptory obsahující α7, které produkovaly větší odpovědi (McQuiston a Madison, 1999c; Sudweeks a Yakel, 2000). Nikotinové receptory α7 v hipokampu jsou totiž spojovány s tvorbou paměti (Levin, 2002; Levin et al., 2002; Nott a Levin, 2006) a jejich dysfunkce může hrát roli u některých forem schizofrenie (Freedman et al., 1994; Leonard et al., 1996; Adler et al., 1998). Bylo však zjištěno, že navzdory nižším hladinám exprese hrají nikotinové receptory obsahující α4β2 významnou roli při tvorbě paměti (Davis a Gould, 2006; Davis et al., 2007) a při závislosti na nikotinu v hipokampu (Perry et al..), 1999; Davis a Gould, 2009). α4β2 obsahující receptory byly rovněž spojeny s kognitivními deficity souvisejícími se stárnutím a Alzheimerovou chorobou (Kellar a kol., 1987; Wu a kol., 2004; Gahring a kol., 2005). Pro úplné pochopení úlohy, kterou různé nikotinové podjednotky hrají v hipokampu, se začal zkoumat účinek endogenně uvolňovaného acetylcholinu na jednotlivé hipokampální buňky a hipokampální síť.
Aktivace nikotinových receptorů v hipokampálních CA1 interneuronech po uvolnění acetylcholinu
Bylo prokázáno, že uvolnění acetylcholinu z MS/DBB cholinergních terminálů v hipokampální CA1 aktivuje nikotinové receptory na interneuronech (Alkondon et al., 1998; Frazier et al., 1998a; Stone, 2007). Nikotinové excitační postsynaptické proudy (EPSC) byly poprvé pozorovány pomocí elektrické stimulace a celobuněčného patch clampingu v akutních plátcích mozku potkanů. Tyto nikotinové EPSC měly rychlou kinetiku a byly blokovány antagonisty α7 nikotinových receptorů (Alkondon et al., 1998; Frazier et al., 1998a), což odpovídá studiím, které aplikovaly agonisty nikotinových receptorů přímo na těla interneuronových buněk (Alkondon et al., 1997; Jones a Yakel, 1997; Frazier et al., 1998b; McQuiston a Madison, 1999c). Novější optogenetické studie na plátcích myšího mozku však tato dřívější pozorování nedokázaly reprodukovat (Bell et al., 2011). Místo toho optogeneticky uvolněný acetylcholin aktivoval především nikotinové receptory, které obsahovaly podjednotky α4β2. Odpovědi α4β2 byly navíc většinou podprahové a měly velmi pomalou kinetiku. Tato data naznačovala, že acetylcholin difunduje na značnou vzdálenost, než se naváže na nikotinové receptory obsahující α4β2 (McQuiston a Madison, 1999c; Bennett a kol., 2012), což odpovídá objemovému nebo nesynaptickému přenosu (Vizi a kol., 2010). Ačkoli se tyto malé nikotinové odpovědi mohly časově sumovat, jejich schopnost excitovat interneurony byla omezena muskarinovou presynaptickou inhibicí. Protože nikotinové odpovědi byly většinou podprahové, nikotinový přenos na interneurony CA1 může mít především modulační charakter. Optogenetické studie zkoumaly nikotinové odpovědi také pomocí zobrazování napěťově citlivým barvivem (VSD). Nikotinové signály VSD byly zcela blokovány antagonistou receptoru α4β2 DHβE a bylo zjištěno, že jsou výrazně větší v distální dendritické oblasti pyramidových neuronů CA1, která se překrývá se vstupy z entorhinální kůry a nucleus reuniens thalamu (Bell et al., 2011). Důležité je, že vzhledem k tomu, že VSD barví všechny prvky tkáně, údaje z VSD naznačují, že nikotinové receptory obsahující α4β2 jsou nejčastějším receptorem, který zprostředkovává depolarizující nikotinové odpovědi v myším hipokampu CA1. Pozoruhodné je, že nikotinové odpovědi mohou být vyvolány jediným zábleskem světla (Bell et al., 2011), což naznačuje, že uvolňování acetylcholinu z MS/DBB cholinergních terminálů může pomoci rekrutovat interneurony prostřednictvím aktivace nikotinových receptorů dříve, než jsou ovlivněny aktivací muskarinových receptorů.
Vliv uvolňování acetylcholinu na funkci hipokampální CA1 sítě z pohledu membránového potenciálu interneuronu
Protože membránové potenciály inhibičních interneuronů CA1 mohou být po uvolnění acetylcholinu diferenciálně modulovány jak aktivací muskarinových, tak nikotinových receptorů, je následný vliv na funkci sítě nepochybně komplexní. Aktivace muskarinových receptorů může vést k různým a protichůdným účinkům, a to i v rámci téhož interneuronu (viz tabulka 1). Bohužel naše znalosti o tom, jak mohou být jednotlivé podtypy interneuronů ovlivněny aktivací muskarinových nebo nikotinových receptorů, zůstávají neúplné. Nicméně počet podnětů potřebných k vyvolání jednotlivých typů reakcí se shodně lišil. Nejsnadněji se vyvolávaly nikotinové odpovědi vyžadující nejmenší počet podnětů (Bell et al., 2011), zatímco depolarizující muskarinové odpovědi se vyvolávaly nejobtížněji a vyžadovaly největší počet podnětů (Bell et al., 2013). Lze tedy předpokládat, že nízká úroveň aktivity MS/DBB cholinergních neuronů a nižší koncentrace extracelulárního acetylcholinu podporují aktivaci nikotinových receptorů nebo muskarinovou hyperpolarizaci ve specifických podskupinách interneuronů CA1.
Protože muskarinová hyperpolarizace CA1 interneuronů vyžaduje menší presynaptickou cholinergní aktivitu, může být při nízkých hladinách MS/DBB cholinergní aktivity upřednostňována disinhibice (nepřímá aktivace) hipokampálních CA1 pyramidových buněk (obr. 1B). Navíc při postulátu, že nikotinové reakce přednostně ovlivňují interneurony, které selektivně inhibují jiné interneurony (interneuron-selektivní nebo IS), může aktivace nikotinových receptorů rovněž vést k disinhibici CA1 pyramidových neuronů (obr. 1A). Nízké úrovně MS/DBB cholinergní aktivity by společně podporovaly čistou dezinhibici hipokampální CA1 umožňující vyšší pravděpodobnost výstupu z pyramidových neuronů CA1. Zvýšený výstup z CA1 může vést k usnadnění vybavování a konsolidace paměti v jiných oblastech CNS, jak se předpokládá během spánku s pomalými vlnami (Gais a Born, 2004; Hasselmo a McGaughy, 2004). Naproti tomu vyšší úroveň aktivity MS/DBB cholinergních neuronů spojená s vyššími extracelulárními koncentracemi acetylcholinu bude následně rekrutovat různé podskupiny interneuronů, které reagují prostřednictvím muskarinových depolarizací. Některé z těchto depolarizujících interneuronů mohou nastolit rytmickou inhibici pyramidových neuronů CA1 při frekvenci theta (Nagode et al., 2011, 2014), což je síťový rytmus pozorovaný při vyšších hladinách uvolňování acetylcholinu (Zhang et al., 2010). To by mělo za následek inhibici výstupu hipokampálních CA1 pyramidových neuronů (částečně rytmickou) a zároveň usnadnění synaptické integrace v dendritech hipokampálních CA1 pyramidových buněk prostřednictvím cholinergních účinků na glutamátergní receptory a dendritickou funkci (obr. 1C) (Tsubokawa a Ross, 1997; Tsubokawa, 2000; Fernandez De Sevilla a Buno, 2010; Giessel a Sabatini, 2010). Taková dynamická úloha koncentrací acetylcholinu při učení a tvorbě paměti byla skutečně již dříve navržena (Hasselmo, 2006; Hasselmo a Giocomo, 2006; Giocomo a Hasselmo, 2007; Hasselmo a Sarter, 2011). V tomto schématu nižší koncentrace acetylcholinu umožňují, aby převládaly intrahipokampální (Schafferovy kolaterály) synaptické interakce, čímž se zvyšuje výstup z hipokampální CA1 a obnovování paměti, zatímco vyšší koncentrace acetylcholinu podporují zpracování vstupů z vnějšku hipokampu, což umožňuje přechodnou tvorbu vzpomínek v hipokampální CA1. Proto může kombinovaný účinek uvolňování acetylcholinu na glutamátergní vstupy a funkci interneuronů hrát důležitou roli při vylaďování hipokampální sítě CA1 pro vybavování nebo pro tvorbu nových vzpomínek.
Obrázek 1: Uvolňování acetylcholinu v hipokampu. Hypotéza, že MS/DBB cholinergní vstupy buď potlačují, nebo aktivují interneuronové sítě v hipokampální CA1 v závislosti na aktivitě cholinergních neuronů. (A) Nízké úrovně MS/DBB cholinergní aktivity přednostně aktivují podskupiny interneuronů prostřednictvím aktivace nikotinových receptorů. Předpokládáme, že nikotinem řízené interneurony jsou interneurony selektivní (IS, žlutá aktivace), které specificky inhibují jiné interneurony (modrá). Zvýšení jejich aktivity vede k disinhibici pyramidových neuronů (P, žlutá aktivace a zvýšený výstup). (B) Nízká úroveň MS/DBB cholinergní aktivity rovněž hyperpolarizuje podskupiny interneuronů prostřednictvím aktivace muskarinových receptorů (I, modrá potlačení), což vede k disinhibici pyramidových neuronů (P, žlutá aktivace a zvýšený výstup). (C) Zvýšení aktivity cholinergních neuronů způsobuje depolarizaci podskupin interneuronů aktivací muskarinových receptorů (I, červená aktivace a zvýšená synaptická inhibice), což vede k potlačení pyramidových neuronů (P, modrá potlačení výstupu).
Prohlášení o střetu zájmů
Autor prohlašuje, že výzkum byl prováděn bez jakýchkoli komerčních nebo finančních vztahů, které by mohly být chápány jako potenciální střet zájmů.
Poděkování
Tato práce byla podpořena granty NIMH/NIH 5R01MH094626 a 1R21MH103695.
Adler, L. E., Olincy, A., Waldo, M., Harris, J. G., Griffith, J., Stevens, K. a další (1998). Schizofrenie, sensory gating a nikotinové receptory. Schizophr. Bull. 24, 189-202. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033320
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Alkondon, M., Pereira, E. F., a Albuquerque, E. X. (1998). alfa-bungarotoxin- a methyllykakonitin-senzitivní nikotinové receptory zprostředkovávají rychlý synaptický přenos v interneuronech hipokampálních řezů potkana. Brain Res. 810, 257-263. doi: 10.1016/S0006-8993(98)00880-4
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Alkondon, M., Pereira, E. F., Barbosa, C. T., and Albuquerque, E. X. (1997). Neuronální aktivace nikotinových acetylcholinových receptorů moduluje uvolňování kyseliny gama-aminomáselné z neuronů CA1 hipokampálních řezů potkana. J. Pharmacol. Exp. Ther. 283, 1396-1411.
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text
Atri, A., Sherman, S., Norman, K. A., Kirchhoff, B. A., Nicolas, M. M., Greicius, M. D., et al. (2004). Blokáda centrálních cholinergních receptorů zhoršuje nové učení a zvyšuje proaktivní interferenci v úloze párové paměti slov. Behavior. Neurosci. 118, 223-236. doi: 10.1037/0735-7044.118.1.223
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Aznavour, N., Mechawar, N., and Descarries, L. (2002). Srovnávací analýza cholinergní inervace v dorzálním hipokampu dospělé myši a potkana: kvantitativní imunocytochemická studie. Hippocampus 12, 206-217. doi: 10.1002/hipo.1108
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Barrenechea, C., Pedemonte, M., Nunez, A., and Garcia-Austt, E. (1995). In vivo intracelulární záznamy neuronů mediálního septa a diagonálního pásu Broca: vztah k rytmu theta. Exp. Brain Res. 103, 31-40. doi: 10.1007/BF00241962
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Behrends, J. C., and Ten Bruggencate, G. (1993). Cholinergní modulace synaptické inhibice v hipokampu morčete in vitro: excitace GABAergních interneuronů a inhibice uvolňování GABA. J. Neurophysiol. 69, 626-629.
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text
Bell, K. A., Shim, H., Chen, C. K., and McQuiston, A. R. (2011). Nikotinové excitační postsynaptické potenciály v hipokampálních interneuronech CA1 jsou převážně zprostředkovány nikotinovými receptory, které obsahují podjednotky alfa4 a beta2. Neuropharmacology 61, 1379-1388. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.08.024
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Bell, L. A., Bell, K. A., and McQuiston, A. R. (2013). Synaptické typy muskarinové odpovědi v hipokampálních CA1 interneuronech závisí na různých úrovních presynaptické aktivity a různých podtypech muskarinových receptorů. Neuropharmacology 73, 160-173. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.05.026
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Bennett, C., Arroyo, S., Berns, D., and Hestrin, S. (2012). Mechanismy generující dvousložkové nikotinové EPSC v kortikálních interneuronech. J. Neurosci. 32, 17287-17296. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3565-12.2012
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Blake, M. G., Krawczyk, M. C., Baratti, C. M., and Boccia, M. M. (2014). Neurofarmakologie konsolidace a rekonsolidace paměti: poznatky o centrálních cholinergních mechanismech. J. Physiol. Paris. doi: 10.1016/j.jphysparis.2014.04.005.
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Blokland, A., Honig, W., and Raaijmakers, W. G. (1992). Účinky intrahipokampálních injekcí skopolaminu při opakovaném úkolu získávání prostorových znalostí u potkanů. Psychopharmacology (Berl). 109, 373-376. doi: 10.1007/BF02245886
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Brazhnik, E. S., and Fox, S. E. (1997). Intracelulární záznamy z neuronů mediálního septa během hipokampálního theta rytmu. Exp. Brain Res. 114, 442-453. doi: 10.1007/PL00005653
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Brazhnik, E. S., and Fox, S. E. (1999). Akční potenciály a vztah k theta rytmu neuronů mediálního septa in vivo. Exp. Brain Res. 127, 244-258. doi: 10.1007/s002210050794
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Buccafusco, J. J., Letchworth, S. R., Bencherif, M., and Lippiello, P. M. (2005). Dlouhodobé zlepšení kognitivních funkcí pomocí agonistů nikotinových receptorů: mechanismy farmakokineticko-farmakodynamického nesouladu. Trends Pharmacol. Sci. 26, 352-360. doi: 10.1016/j.tips.2005.05.007
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Buhler, A. V., and Dunwiddie, T. V. (2001). Regulace aktivity hipokampálních interneuronů stratum oriens pomocí alfa7 nikotinových acetylcholinových receptorů. Neuroscience 106, 55-67. doi: 10.1016/S0306-4522(01)00257-3
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Buzsaki, G. (2002). Theta oscilace v hipokampu. Neuron 33, 325-340. doi: 10.1016/S0896-6273(02)00586-X
CrossRef Full Text
Buzsaki, G., and Wang, X. J. (2012). Mechanismy gama oscilací. Annu. Rev. Neurosci. 35, 203-225. doi: 10.1146/annurev-neuro-062111-150444
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Cea-Del Rio, C. A., Lawrence, J. J., Erdelyi, F., Szabo, G. a McBain, C. J. (2011). Cholinergní modulace zesiluje vnitřní oscilační vlastnosti cholecystokinin pozitivních interneuronů CA1 hipokampu. J. Physiol. 589, 609-627. doi: 10.1113/jphysiol.2010.199422
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Cea-Del Rio, C. A., Lawrence, J. J., Tricoire, L., Erdelyi, F., Szabo, G., and McBain, C. J. (2010). Exprese muskarinového acetylcholinového receptoru M3 propůjčuje neurochemicky odlišným podtypům hipokampálních košíkových buněk diferenciální cholinergní modulaci. J. Neurosci. 30, 6011-6024. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5040-09.2010
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Cobb, S. R., and Davies, C. H. (2005). Cholinergní modulace hipokampálních buněk a obvodů. J. Physiol. 562, 81-88. doi: 10.1113/jphysiol.2004.076539
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Cole, A. E., and Nicoll, R. A. (1983). Acetylcholin zprostředkovává pomalý synaptický potenciál v hipokampálních pyramidových buňkách. Science 221, 1299-1301. doi: 10.1126/science.6612345
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Davis, J. A., and Gould, T. J. (2006). Účinky DHBE a MLA na nikotinem indukované zesílení kontextového podmiňování strachu u myší C57BL/6. Psychopharmacology (Berl). 184, 345-352. doi: 10.1007/s00213-005-0047-y
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Davis, J. A., and Gould, T. J. (2009). Hipokampální nAChR zprostředkovávají deficity učení související s vysazením nikotinu. Eur. Neuropsychopharmacol. 19, 551-561. doi: 10.1016/j.euroneuro.2009.02.003
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Davis, J. A., Kenney, J. W., and Gould, T. J. (2007). Zapojení hipokampálního alfa4beta2 nikotinového acetylcholinového receptoru do zesilujícího účinku akutního nikotinu na kontextové podmiňování strachu. J. Neurosci. 27, 10870-10877. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3242-07.2007
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Deiana, S., Platt, B., and Riedel, G. (2011). Cholinergní systém a prostorové učení. Behavior. Brain Res. 221, 389-411. doi: 10.1016/j.bbr.2010.11.036
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Dutar, P., Bassant, M. H., Senut, M. C., and Lamour, Y. (1995). Septohipokampální dráha: struktura a funkce centrálního cholinergního systému. Physiol. Rev. 75, 393-427.
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text
Easton, A., Douchamps, V., Eacott, M., and Lever, C. (2012). Specifická role septohipokampálního acetylcholinu v paměti? Neuropsychologia 50, 3156-3168. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2012.07.022
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Fernandez De Sevilla, D., and Buno, W. (2010). Muskarinové dlouhodobé zesílení přenosu zprostředkovaného NMDA a AMPA receptory na Schafferových kolaterálních synapsích se vyvíjí prostřednictvím různých intracelulárních mechanismů. J. Neurosci. 30, 11032-11042. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1848-10.2010
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Frazier, C. J., Buhler, A. V., Weiner, J. L., and Dunwiddie, T. V. (1998a). Synaptické potenciály zprostředkované prostřednictvím nikotinových acetylcholinových receptorů citlivých na alfa-bungarotoxin v hipokampálních interneuronech potkanů. J. Neurosci. 18, 8228-8235.
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text
Frazier, C. J., Rollins, Y. D., Breese, C. R., Leonard, S., Freedman, R., and Dunwiddie, T. V. (1998b). Acetylcholin aktivuje nikotinový proud citlivý na alfa-bungarotoxin v hipokampálních interneuronech potkanů, ale ne v pyramidových buňkách. J. Neurosci. 18, 1187-1195.
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text
Freedman, R., Adler, L. E., Bickford, P., Byerley, W., Coon, H., Cullum, C. M., et al. (1994). Schizofrenie a nikotinové receptory. Harv. Rev. Psychiatry 2, 179-192. doi: 10.3109/10673229409017136
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Freund, T. F., and Buzsaki, G. (1996). Interneurony hipokampu. Hippocampus 6, 347-470.
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text
Fukudome, Y., Ohno-Shosaku, T., Matsui, M., Omori, Y., Fukaya, M., Tsubokawa, H., et al. (2004). Dvě odlišné třídy muskarinového působení na hipokampální inhibiční synapse: M2 zprostředkovaná přímá suprese a M1/M3 zprostředkovaná nepřímá suprese prostřednictvím endokanabinoidní signalizace. Eur. J. Neurosci. 19, 2682-2692. doi: 10.1111/j.0953-816X.2004.03384.x
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Gahring, L. C., Persiyanov, K., and Rogers, S. W. (2005). Kmenově specifické změny exprese nikotinových receptorů u myší s věkem. Neurobiol. Aging 26, 973-980. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2004.07.005
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Gais, S., and Born, J. (2004). Nízká hladina acetylcholinu během pomalovlnného spánku je kritická pro konsolidaci deklarativní paměti. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101, 2140-2144. doi: 10.1073/pnas.0305404101
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Giessel, A. J., and Sabatini, B. L. (2010). Muskarinové receptory M1 zvyšují synaptické potenciály a přítok vápníku v dendritických trnech inhibicí postsynaptických SK kanálů. Neuron 68, 936-947. doi: 10.1016/j.neuron.2010.09.004
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Giocomo, L. M., and Hasselmo, M. E. (2007). Neuromodulace glutamátem a acetylcholinem může měnit dynamiku obvodu regulací relativního vlivu aferentního vstupu a excitační zpětné vazby. Mol. Neurobiol. 36, 184-200. doi: 10.1007/s12035-007-0032-z
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Griguoli, M., Scuri, R., Ragozzino, D., and Cherubini, E. (2009). Aktivace nikotinových acetylcholinových receptorů zvyšuje pomalou draslíkovou vodivost závislou na vápníku a snižuje vypalování interneuronů stratum oriens. Eur. J. Neurosci. 30, 1011-1022. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06914.x
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Hasselmo, M. E. (2006). Úloha acetylcholinu v učení a paměti. Curr. Opin. Neurobiol. 16, 710-715. doi: 10.1016/j.conb.2006.09.002
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Hasselmo, M. E., and Giocomo, L. M. (2006). Cholinergní modulace kortikálních funkcí. J. Mol. Neurosci. 30, 133-135. doi: 10.1385/JMN:30:1:133
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Hasselmo, M. E., and McGaughy, J. (2004). Vysoké hladiny acetylcholinu nastavují dynamiku obvodů pro pozornost a kódování a nízké hladiny acetylcholinu nastavují dynamiku pro konsolidaci. Prog. Brain Res. 145, 207-231. doi: 10.1016/S0079-6123(03)45015-2
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Hasselmo, M. E., and Sarter, M. (2011). Způsoby a modely cholinergní neuromodulace poznávání v předním mozku. Neuropsychopharmacology 36, 52-73. doi: 10.1038/npp.2010.104
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Jia, Y., Yamazaki, Y., Nakauchi, S., and Sumikawa, K. (2009). Alfa2 nikotinové receptory fungují jako molekulární spínač pro kontinuální excitaci podskupiny interneuronů v hipokampálních obvodech potkanů. Eur. J. Neurosci. 29, 1588-1603. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06706.x
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Jones, S., and Yakel, J. L. (1997). Funkční nikotinové ACh receptory na interneuronech v hipokampu potkana. J. Physiol. 504(Pt 3), 603-610. doi: 10.1111/j.1469-7793.1997.603bd.x
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Kellar, K. J., Whitehouse, P. J., Martino-Barrows, A. M., Marcus, K., and Price, D. L. (1987). Muskarinová a nikotinová cholinergní vazebná místa v mozkové kůře Alzheimerovy choroby. Brain Res. 436, 62-68. doi: 10.1016/0006-8993(87)91556-3
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Kenney, J. W., and Gould, T. J. (2008). Modulace učení a synaptické plasticity závislé na hipokampu pomocí nikotinu. Mol. Neurobiol. 38, 101-121. doi: 10.1007/s12035-008-8037-9
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Klausberger, T., and Somogyi, P. (2008). Neuronální diverzita a časová dynamika: jednota operací hipokampálních okruhů. Science 321, 53-57. doi: 10.1126/science.1149381
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Larkum, M. E., Zhu, J. J., and Sakmann, B. (1999). Nový buněčný mechanismus pro propojení vstupů přicházejících do různých korových vrstev. Nature 398, 338-341. doi: 10.1038/18686
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Lawrence, J. J., Statland, J. M., Grinspan, Z. M., and McBain, C. J. (2006). Závislost muskarinové signalizace na buněčném typu v myších hipokampálních interneuronech stratum oriens. J. Physiol. 570, 595-610. doi: 10.1113/jphysiol.2005.100875
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Leonard, S., Adams, C., Breese, C. R., Adler, L. E., Bickford, P., Byerley, W., et al. (1996). Funkce nikotinových receptorů u schizofrenie. Schizophr. Bull. 22, 431-445. doi: 10.1093/schbul/22.3.431
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Levin, E. D. (2002). Podtypy nikotinových receptorů a kognitivní funkce. J. Neurobiol. 53, 633-640. doi: 10.1002/neu.10151
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Levin, E. D., Bradley, A., Addy, N., and Sigurani, N. (2002). Hipokampální alfa 7 a alfa 4 beta 2 nikotinové receptory a pracovní paměť. Neuroscience 109, 757-765. doi: 10.1016/S0306-4522(01)00538-3
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Levin, E. D., Petro, A., Rezvani, A. H., Pollard, N., Christopher, N. C., Strauss, M., et al. (2009). Vyřazení nikotinových receptorů obsahujících alfa7 nebo beta2: účinky na učení v bludišti s radiálním ramenem a dlouhodobou konzumaci nikotinu u myší. Behavior. Brain Res. 196, 207-213. doi: 10.1016/j.bbr.2008.08.048
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
McQuiston, A. R., and Madison, D. V. (1999a). Aktivita muskarinových receptorů má vícenásobné účinky na klidové membránové potenciály hipokampálních interneuronů CA1. J. Neurosci. 19, 5693-5702.
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text
McQuiston, A. R., and Madison, D. V. (1999b). Aktivita muskarinových receptorů vyvolává afterdepolarizaci v subpopulaci hipokampálních CA1 interneuronů. J. Neurosci. 19, 5703-5710.
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text
McQuiston, A. R., and Madison, D. V. (1999c). Aktivace nikotinových receptorů excituje odlišné podtypy interneuronů v hipokampu potkana. J. Neurosci. 19, 2887-2896.
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text
Miles, R., Toth, K., Gulyas, A. I., Hajos, N., and Freund, T. F. (1996). Rozdíly mezi somatickou a dendritickou inhibicí v hipokampu. Neuron 16, 815-823. doi: 10.1016/S0896-6273(00)80101-4
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Nagode, D. A., Tang, A. H., Karson, M. A., Klugmann, M., and Alger, B. E. (2011). Optogenetické uvolňování ACh vyvolává rytmické výbuchy perisomatických IPSC v hipokampu. PLoS ONE 6:e27691. doi: 10.1371/journal.pone.0027691
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Nagode, D. A., Tang, A. H., Yang, K., and Alger, B. E. (2014). Optogenetická identifikace vnitřního cholinergně řízeného inhibičního oscilátoru citlivého na kanabinoidy a opioidy v hipokampálním CA1. J. Physiol. 592, 103-123. doi: 10.1113/jphysiol.2013.257428
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Nott, A., and Levin, E. D. (2006). Dorsální hipokampální alfa7 a alfa4beta2 nikotinové receptory a paměť. Brain Res. 1081, 72-78. doi: 10.1016/j.brainres.2006.01.052
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Parra, P., Gulyas, A. I., and Miles, R. (1998). Kolik podtypů inhibičních buněk v hipokampu? Neuron 20, 983-993. doi: 10.1016/S0896-6273(00)80479-1
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Perry, D. C., Davila-Garcia, M. I., Stockmeier, C. A., and Kellar, K. J. (1999). Zvýšené množství nikotinových receptorů v mozku kuřáků: studie membránové vazby a autoradiografie. J. Pharmacol. Exp. Ther. 289, 1545-1552.
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text
Pitler, T. A., and Alger, B. E. (1992). Cholinergní excitace GABAergních interneuronů v hipokampálním plátku potkana. J. Physiol. 450, 127-142.
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text
Power, A. E., Vazdarjanova, A., and McGaugh, J. L. (2003). Muskarinové cholinergní vlivy při konsolidaci paměti. Neurobiol. Learn. Mem. 80, 178-193. doi: 10.1016/S1074-7427(03)00086-8
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Simon, A. P., Poindessous-Jazat, F., Dutar, P., Epelbaum, J., and Bassant, M. H. (2006). Vlastnosti vypalování anatomicky identifikovaných neuronů v mediálním septu anestetizovaných a neanestetizovaných znehybněných potkanů. J. Neurosci. 26, 9038-9046. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1401-06.2006
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Smiley, J. F., Morrell, F., and Mesulam, M. M. (1997). Cholinergní synapse v lidské mozkové kůře: ultrastrukturální studie v sériových řezech. Exp. Neurol. 144, 361-368. doi: 10.1006/exnr.1997.6413
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Stone, T. W. (2007). Kyselina kynurenová blokuje nikotinový synaptický přenos do hipokampálních interneuronů u mladých potkanů. Eur. J. Neurosci. 25, 2656-2665. doi: 10.1111/j.1460-9568.2007.05540.x
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Storm-Mathisen, J. (1970). Kvantitativní histochemie acetylcholinesterázy v hipokampální oblasti potkana v korelaci s histochemickým barvením. J. Neurochem. 17, 739-750. doi: 10.1111/j.1471-4159.1970.tb03344.x
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Sudweeks, S. N., and Yakel, J. L. (2000). Funkční a molekulární charakterizace neuronálních nikotinových ACh receptorů v hipokampálních neuronech CA1 potkana. J. Physiol. 527(Pt 3), 515-528. doi: 10.1111/j.1469-7793.2000.00515.x
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Szabo, G. G., Holderith, N., Gulyas, A. I., Freund, T. F., and Hajos, N. (2010). Odlišné synaptické vlastnosti perisomatických typů inhibičních buněk a jejich rozdílná modulace aktivací cholinergních receptorů v oblasti CA3 myšího hipokampu. Eur. J. Neurosci. 31, 2234-2246. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07292.x
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Tang, A. H., Karson, M. A., Nagode, D. A., McIntosh, J. M., Uebele, V. N., Renger, J. J., et al. (2011). Nervové terminální nikotinové acetylcholinové receptory iniciují kvantové uvolňování GABA z perisomatických interneuronů aktivací axonálních Ca(2)(+) kanálů typu T (Cav3) a uvolňování Ca(2)(+) ze zásob. J. Neurosci. 31, 13546-13561. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2781-11.2011
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Teles-Grilo Ruivo, L. M., and Mellor, J. R. (2013). Cholinergní modulace funkce hipokampální sítě. Front. Synaptic Neurosci. 5:2. doi: 10.3389/fnsyn.2013.00002
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Tsubokawa, H. (2000). Řízení zpětného šíření Na+ hrotů intracelulární signalizací v dendritech pyramidového neuronu. Mol. Neurobiol. 22, 129-141. doi: 10.1385/MN:22:1-3:129
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Tsubokawa, H., and Ross, W. N. (1997). Muskarinová modulace zpětného šíření hrotů v apikálních dendritech hipokampálních pyramidových neuronů CA1. J. Neurosci. 17, 5782-5791.
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text
Turrini, P., Casu, M. A., Wong, T. P., De, K. Y., Ribeiro-Da-Silva, A., and Cuello, A. C. (2001). Cholinergní nervová zakončení vytvářejí klasické synapse v mozkové kůře potkana: synaptický vzorec a atrofie související s věkem. Neuroscience 105, 277-285. doi: 10.1016/S0306-4522(01)00172-5
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Umbriaco, D., Garcia, S., Beaulieu, C., and Descarries, L. (1995). Vztahové vlastnosti axonových zakončení acetylcholinu, noradrenalinu, serotoninu a GABA ve stratum radiatum hipokampu (CA1) dospělého potkana. Hippocampus 5, 605-620. doi: 10.1002/hipo.450050611
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Umbriaco, D., Watkins, K. C., Descarries, L., Cozzari, C., and Hartman, B. K. (1994). Ultrastrukturální a morfometrické vlastnosti acetylcholinové inervace v parietální kůře dospělých potkanů: elektronmikroskopická studie v sériových řezech. J. Comp. Neurol. 348, 351-373. doi: 10.1002/cne.903480304
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Vizi, E. S., Fekete, A., Karoly, R., and Mike, A. (2010). Nesynaptické receptory a transportéry zapojené do mozkových funkcí a cíle farmakologické léčby. Br. J. Pharmacol. 160, 785-809. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00624.x
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Widmer, H., Ferrigan, L., Davies, C. H., and Cobb, S. R. (2006). Evokované pomalé muskarinové acetylcholinergní synaptické potenciály v hipokampálních interneuronech potkanů. Hippocampus 16, 617-628. doi: 10.1002/hipo.20191
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Wu, J., Kuo, Y. P., George, A. A., Xu, L., Hu, J., and Lukas, R. J. (2004). beta-Amyloid přímo inhibuje lidské alfa4beta2-nikotinové acetylcholinové receptory heterologně exprimované v lidských SH-EP1 buňkách. J. Biol. Chem. 279, 37842-37851. doi: 10.1074/jbc.M400335200
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
Zhang, H., Lin, S. C., and Nicolelis, M. A. (2010). Časoprostorové propojení mezi hipokampálním uvolňováním acetylcholinu a oscilacemi theta in vivo. J. Neurosci. 30, 13431-13440. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1144-10.2010
Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text
.