Přibližně před 12 lety se polymorfismus genu pro angiotenzin I-konvertující enzym (ACE) stal prvním genetickým prvkem, u kterého byl prokázán zásadní vliv na fyzickou výkonnost člověka. Systém renin-angiotenzin (RAS) existuje nejen jako endokrinní regulátor, ale také v místních tkáních a buňkách, kde plní řadu funkcí. U většiny složek RAS byly identifikovány funkční genetické polymorfní varianty, z nichž nejznámější a nejlépe prostudovaný je polymorfismus genu ACE. Inserční/deleční (I/D) polymorfismus ACE byl u různých populací spojen se zlepšením výkonnosti a délky cvičení. Bylo důsledně prokázáno, že alela I je spojena s vytrvalostně zaměřenými závody, zejména s triatlonem. Zatímco alela D je spojena s výkony zaměřenými na sílu a výkonnost a byla zjištěna ve významném nadbytku u elitních plavců. Z těchto asociací existují výjimky, které jsou diskutovány. Teoreticky mohou být asociace s genotypem ACE způsobeny funkčními variantami v blízkých lokusech a/nebo souvisejícím genetickým polymorfismem, jako jsou geny pro angiotenzinový receptor, růstový hormon a bradykinin. Studie variant genů pro růstový hormon neprokázaly významné asociace s výkonností ve studiích zahrnujících triatlonisty i vojenské rekruty. Angiotenzinový receptor typu 1 má dva funkční polymorfismy, u nichž nebyla prokázána souvislost s výkonností, ačkoli studie hypoxického výstupu přinesly rozporuplné výsledky. Genotyp ACE ovlivňuje hladiny bradykininu a existuje společná varianta genu pro bradykinin 2 receptor. Haplotyp s vysokou aktivitou kininu byl spojen se zvýšenou vytrvalostní výkonností na olympijské úrovni a podobné výsledky metabolické účinnosti byly prokázány u triatlonistů. Zatímco genotyp ACE je spojen s celkovou výkonnostní schopností, na úrovni jednotlivých orgánů mají genotyp ACE a související polymorfismus významné asociace. U srdečního svalu má genotyp ACE asociace se změnami hmotnosti levé komory v reakci na podnět, a to jak ve zdravém, tak v nemocném stavu. Alela D je spojena s přehnanou odpovědí na trénink a alela I s nejnižší odpovědí na růst srdce. Ve světle asociace alely I s vytrvalostním výkonem se zdá pravděpodobné, že existují další regulační mechanismy. Podobně v kosterním svalstvu je alela D spojena s větším nárůstem síly v reakci na trénink, a to jak u zdravých jedinců, tak u chronických chorobných stavů. Stejně jako v případě celkové výkonnosti ovlivňují sílu kosterního svalstva i ty genetické polymorfismy, které souvisejí s genotypem ACE, jako je gen pro bradykinin 2. Tyto polymorfismy mají vliv na sílu kosterního svalstva. A konečně genotyp ACE může ovlivňovat metabolickou výkonnost a u elitních horolezců byl prokázán nadbytek alel I a frekvence genotypů I/I ve srovnání s kontrolami. Zajímavé je, že toto nebylo pozorováno u amatérských horolezců. Potvrzující důkazy existují mezi vysokohorskými osadami v Jižní Americe i Indii, kde se alela I vyskytuje ve větší frekvenci u těch, kteří migrovali z nížin. Bohužel, pokud genotyp ACE skutečně ovlivňuje metabolickou účinnost, souvislosti s maximální spotřebou kyslíku ještě nebyly důsledně prokázány. Genotyp ACE je důležitým, ale ojedinělým faktorem určujícím sportovní fenotyp. Velká část mechanismů, které jsou jeho základem, zůstává navzdory 12 letům výzkumu neprozkoumaná.