Shrnutí
Acyl-koenzym Axholesterol acyltransferáza (ACAT) je intracelulární enzym přítomný v řadě tkání. Hraje důležitou roli v homeostáze cholesterolu v buňkách, při tvorbě esterů cholesterolu přítomných ve VLDL a chylomikronech a při tvorbě pěnových buněk při ateroskleróze. U savců byly identifikovány dva geny ACAT: ACAT-1 v roce 1993 a ACAT-2 v roce 1998. Proti proteinu ACAT-1 a ACAT-2 jsou k dispozici specifické protilátky. V tomto článku shrnujeme naše nejnovější poznatky týkající se: (1) způsobu regulace proteinu ACAT-1 sterolem v lidských buňkách HepG2; (2) vzorcích exprese proteinu ACAT-1 v lidských aterosklerotických lézích a v lidských monocytech-makrofázích v kultuře; (3) distribuci proteinu ACAT-1 v lidských tkáních; naše výsledky naznačují, že protein ACAT-1 hraje hlavní katalytickou roli v různých tkáních dospělých, včetně jater, nadledvin, ledvin a makrofágů, ale ne ve střevech; většina aktivity ACAT zjištěná v lidských střevech je pravděpodobně způsobena přítomností ACAT-2; (4) sekvence cDNA lidské ACAT-2 v plné délce klonovaná z lidské střevní knihovny; (5) postup purifikace rekombinantního lidského proteinu ACAT-1 do elektroforetické homogenity se zachováním enzymatické aktivity; (5) kinetické vlastnosti čistého lidského proteinu ACAT-1; naše výsledky podporují hypotézu, že ACAT-1 je alosterický enzym regulovaný cholesterolem. Navrhujeme také, že v hepatocytech umožňuje alosterický charakter ACAT-1 využívat cholesterol syntetizovaný de novo k produkci esterů cholesterolu pro sestavení VLDL.
.