Biomedicínský výzkum a klinická praxe se tradičně zaměřovaly spíše na nemoci než na zdraví. Obvykle čekáme, až lidé onemocní, a teprve pak se snažíme jejich nemoc vyléčit nebo zmírnit její příznaky, místo abychom aktivně podporovali zdraví a pohodu v nepřítomnosti nemoci. Současné demografické trendy směřující ke starší populaci činí tento přístup problematickým. Místo toho, abychom zlepšili kvalitu života, můžeme milionům lidí prodloužit období nemocnosti a křehkosti. Medicína jednadvacátého století by měla přijmout strategii přímého zaměření na molekulární mechanismy, které způsobují biologické stárnutí. Jen tak bude možné zpomalit nástup a progresi více nemocí souvisejících s věkem současně, aby se úměrně s délkou života prodloužilo i rozpětí zdraví.
Svět stárne. Za poslední století se průměrná délka života ve vyspělých zemích prodloužila přibližně o 60 % a zároveň se snížila porodnost. Čistým důsledkem těchto trendů je, že téměř každý národ zažívá dramatické „šednutí“ populace. Bohužel se zdá, že prodlužování střední délky života neodpovídá prodlužování „střední délky života ve zdraví“ (Nikolich-Žugich et al., 2016). Pojem „zdravotní rozpětí“ označuje období života strávené bez chronických, s věkem souvisejících onemocnění nebo zdravotního postižení (Kaeberlein, 2018), ale prodlužování délky lidského života nebylo doprovázeno zvyšováním zdravotního rozpětí populace (Olshansky, 2018). Místo toho žije mnoho lidí déle s jednou nebo častěji s více nemocemi souvisejícími se stárnutím. V roce 2017 se odhadovalo, že více než polovinu celosvětové zdravotní zátěže u dospělých lze připsat nemocem souvisejícím s věkem (Chang, Skirbekk, Tyrovolas, Kassebaum, & Dieleman, 2019), a toto číslo roste. Důsledky těchto demografických změn a nárůstu komorbidního přežívání jsou hluboké a mají závažné ekonomické a sociální důsledky.
Nárůst zátěže nemocemi u starších dospělých může souviset s přístupem k lidské medicíně „jedna nemoc za druhou“. Biomedicínský výzkum a klinická praxe se téměř výhradně zaměřují na léčbu jednotlivých nemocí poté, co lidé onemocní. Dokonce i preventivní přístupy se obvykle zaměřují na jednu chorobu, například srdeční onemocnění nebo Alzheimerovu chorobu. Problém tohoto přístupu spočívá v tom, že věk je jediným největším rizikovým faktorem pro mnoho různých onemocnění (Kaeberlein, 2017). I kdyby se nám jednoho dne podařilo vyléčit rakovinu nebo srdeční onemocnění, dopad na délku zdraví by byl relativně malý (Lombard, Miller, & Pletcher, 2016). Je to proto, že rizika všech ostatních nemocí spojených se stárnutím se s věkem nadále exponenciálně zvyšují. Odhaduje se totiž, že vyléčení všech forem rakoviny by prodloužilo průměrnou délku života typické padesátileté ženy ve Spojených státech pouze o 3-4 roky (Martin, LaMarco, Strauss, & K, 2003), přičemž délka života by se prodloužila ještě méně, jednoduše proto, že by se zmírnila pouze jedna (z mnoha) nemocí stárnutí.
Máme nyní příležitost zaujmout mnohem účinnější přístup k prodloužení rozpětí zdraví tím, že se zaměříme přímo na biologické mechanismy stárnutí. Od poloviny 90. let 20. století bylo dosaženo obrovského pokroku v pochopení molekulárních příčin biologického stárnutí, které byly formalizovány jako devět „znaků stárnutí“ (López-Otín, Blasco, Partridge, Serrano, & Kroemer, 2013). Tyto znaky představují specifické biologické procesy, které přispívají k funkčnímu úbytku souvisejícímu s věkem a riziku onemocnění. Důležité je, že zacílením na tyto znaky pomocí léků nebo jiných intervencí je nyní možné zpomalit proces biologického stárnutí a v některých případech dokonce zvrátit funkční poklesy, ke kterým dochází během stárnutí. Například bylo prokázáno, že lék rapamycin, který se zaměřuje na více charakteristických znaků stárnutí, zlepšuje u hlodavců stárnutí srdce, mozku a imunitního systému, takže stará zvířata léčená tímto lékem vykazovala funkční omlazení těchto orgánů (Kaeberlein & Galvan, 2019). Derivát rapamycinu se nyní zkoumá v klinických studiích na lidech, aby se zjistilo, zda má stejné účinky na posílení imunity u starších dospělých, přičemž první výsledky vypadají docela slibně (Mannick et al., 2018). To představuje pouze jednu z několika strategií, jak se klinicky zaměřit na příznaky stárnutí, a nyní se zdá být jisté, že léky na oddálení nebo zvrácení procesu biologického stárnutí jsou spíše jen otázkou kdy, než zda.
Přímé zaměření na biologické stárnutí, které označuji jako medicínu 21. století, má oproti tradičnímu přístupu „jedna nemoc najednou“ mnoho výhod. Dopady na délku života a délku zdravotního stavu, které plynou z cílení na stárnutí, jsou mnohem větší než čekání na to, až lidé onemocní, a snaha léčit nebo zmírňovat jejich jednotlivá onemocnění (obrázek 1). Namísto prodloužení očekávané délky života pouze o několik let v důsledku vyléčení jedné nemoci by oddálení stárnutí mohlo prodloužit očekávanou délku života o několik desetiletí. Důležité je, že tyto přidané roky by byly stráveny v relativně dobrém zdravotním stavu, protože namísto léčení pouze jedné nemoci by se současně zasáhlo proti všem funkčním poklesům a nemocem souvisejícím se stárnutím. Kromě dopadu na kvalitu života jsou zde i značné ekonomické výhody. Odhaduje se, že pouhé prodloužení očekávané délky života ve zdraví o zanedbatelných 2,2 roku přinese Spojeným státům ekonomický přínos ve výši více než 7,1 bilionu dolarů, a to díky snížení nákladů na zdravotní péči a zvýšení produktivity (Goldman et al., 2013). Není pochyb o tom, že vyléčení nemoci jednotlivce je pro něj a jeho blízké nesmírně důležité; na úrovni populace je však tento přístup neefektivní a v některých ohledech kontraproduktivní. Místo toho je třeba přeorientovat naše myšlení směrem k oslabení příčiny, která je příčinou naprosté většiny chronických a smrtelných onemocnění.
Zpomalení stárnutí je účinnější než léčba nemoci. Zobrazeny jsou vypočtené dopady na očekávanou délku života typické padesátileté ženy v důsledku vyléčení rakoviny, srdečního onemocnění nebo obou těchto onemocnění v porovnání s dopadem zpomalení stárnutí. Obrázek byl vytvořen na základě údajů uvedených v publikaci Lombard et al. (2016). Podbarvení znázorňuje hypotetický dopad na očekávanou délku života v jednotlivých případech, kde zelená barva představuje absenci komorbidity a červená barva představuje závažnou komorbiditu.
Zpomalení stárnutí je účinnější než vyléčení nemoci. Zobrazeny jsou vypočtené dopady na očekávanou délku života typické padesátileté ženy v důsledku vyléčení rakoviny, srdečního onemocnění nebo obojího v porovnání s dopadem zpomalení stárnutí. Obrázek byl vytvořen na základě údajů uvedených v publikaci Lombard et al. (2016). Podbarvení znázorňuje hypotetický dopad na očekávanou délku života v jednotlivých případech, kde zelená barva představuje absenci komorbidity a červená barva představuje závažnou komorbiditu.
Naštěstí se v biomedicínské výzkumné komunitě stále více uznává, že stárnutí hraje ústřední roli v mnoha chorobných procesech. To je důležité, protože dřívější nedocenění této skutečnosti mohlo mít významný, škodlivý dopad na pokrok výzkumu v posledních 30 letech. Například vývoj, šíření a široké používání biologicky mladých zvířecích modelů ve výzkumu rakoviny může být příčinou neúspěchu mnoha léčebných postupů při léčbě rakoviny, které se z předklinických studií staly úspěšnými v klinické praxi. Podobné pokusy o modelování onemocnění souvisejících s věkem na mladých zvířatech obecně dopadly špatně mimo jiné v oblasti zdraví ústní dutiny (např. parodontální onemocnění), Alzheimerovy choroby a výzkumu muskuloskeletálních onemocnění. Důležité je, že v Národních ústavech zdraví (NIH) byla vytvořena zájmová skupina Geroscience, jejímž úkolem je „rozšířit možnosti zkoumání průniku mezi biologií stárnutí a biologií nemocí, které jsou předmětem zájmu různých ústavů a center NIH“ (National Institute on Aging, 2019). Iniciativy, jako je tato, jsou potřebné, protože naprostá většina federálních finančních prostředků na výzkum nemocí souvisejících se stárnutím není spravována prostřednictvím Národního institutu pro stárnutí, ale je spravována prostřednictvím jiných institutů NIH (tabulka 1). Trans-NIH Geroscience Interest Group může spolu s podobnými iniciativami pomoci pracovníkům NIH a vědcům v jednotlivých institutech pochopit důležitou roli, kterou biologické stárnutí hraje u nemocí, jež jsou předmětem jejich zájmu.
Onemocnění související se stárnutím podle primárního ústavu Národního institutu zdraví odpovědného za správu financování výzkumu
NCI – 6 miliard dolarů
Neplazmata – akutní lymfoidní leukémie; akutní myeloidní leukémie; nezhoubné nádory střeva a nádory in situ; rakovina močového měchýře; rakovina mozku a nervového systému; rakovina prsu; chronická lymfoidní leukémie; chronická myeloidní leukémie; rakovina tlustého střeva a konečníku; rakovina žlučníku a žlučových cest; Hodgkinův lymfom; rakovina ledvin; rakovina hrtanu; rakovina rtu a dutiny ústní; rakovina jater v důsledku nealkoholické steatohepatitidy; rakovina jater v důsledku užívání alkoholu; rakovina jater v důsledku hepatitidy C; maligní melanom kůže; mezoteliom; mnohočetný myelom; myelodysplastické, myeloproliferativní a jiné novotvary krvetvorby; non-Hodgkinův lymfom; nemelanomový karcinom kůže (bazaliom); nemelanomový karcinom kůže (spinocelulární karcinom); karcinom jícnu; ostatní nezhoubné novotvary a novotvary in situ; ostatní leukémie; ostatní zhoubné novotvary; karcinom vaječníků; karcinom slinivky břišní; karcinom prostaty; karcinom žaludku; karcinom štítné žlázy; karcinom průdušnice, průdušek a plic a karcinom dělohy.
NEI – 0,7 miliardy USD
Onemocnění smyslových orgánů – věkem podmíněná a jiná ztráta sluchu; věkem podmíněná makulární degenerace; katarakta; glaukom; jiná onemocnění smyslových orgánů; jiná ztráta zraku; a poruchy refrakce.
NHLBI – $3.4 miliardy
Kardiovaskulární onemocnění – fibrilace a flutter síní; endokarditida; hypertenzní srdeční choroba; intracerebrální krvácení; ischemická choroba srdeční; ischemická cévní mozková příhoda; myokarditida; nerevmatické kalcifikované onemocnění aortální chlopně; nerevmatické degenerativní onemocnění mitrální chlopně; ostatní kardiomyopatie; ostatní kardiovaskulární a oběhová onemocnění; ostatní nerevmatická onemocnění chlopní; a onemocnění periferních tepen.
Nemoci krve – ostatní hemoglobinopatie a hemolytické anémie.
Chronické nemoci dýchacích cest – Azbestóza; chronická obstrukční plicní nemoc; pneumokonióza uhelných dělníků; intersticiální plicní nemoc a plicní sarkoidóza; ostatní pneumokoniózy; a silikóza.
NIA – 2,6 miliardy dolarů*
Demence – Alzheimerova choroba a ostatní demence.
NIAID – 5,3 miliardy dolarů
Komunikační – Průjmová onemocnění; encefalitida; infekce dolních cest dýchacích; pneumokoková meningitida a trachom.
NIAMS – 0,6 miliardy dolarů
Muskuloskeletální onemocnění – Vrozené anomálie pohybového aparátu a končetin.
Onemocnění kůže a podkoží – Celulitida; proleženiny; plísňová onemocnění kůže; ostatní onemocnění kůže a podkoží a pyodermie.
NIDCR – 0,5 miliardy USD
Orální onemocnění (nenádorová) – Periodontální onemocnění.
NIDDK – 2,1 miliardy dolarů
Diabetes a nemoci ledvin – Chronické onemocnění ledvin v důsledku diabetes mellitus 2. typu; chronické onemocnění ledvin v důsledku glomerulonefritidy a chronické onemocnění ledvin z jiných a blíže neurčených příčin.
Onemocnění trávicí soustavy – Cirhóza v důsledku NASH; pankreatitida; paralytický ileus a střevní obstrukce; vředová choroba žaludku; cévní střevní poruchy; a vrozené anomálie trávicí soustavy.
NIEHS – 0,8 miliardy dolarů
Úrazy – Utonutí; vystavení horku a chladu v prostředí; pády; cizí těleso v jiné části těla; jiné dopravní úrazy; a jiné neúmyslné úrazy.
NINDS – 2,2 miliardy dolarů
Neurologické poruchy – Nemoci motorického neuronu; a Parkinsonova choroba.
NCI – 6 miliard dolarů
Nádory – Akutní lymfatická leukémie; akutní myeloidní leukémie; nezhoubné střevní nádory a nádory in situ; rakovina močového měchýře; rakovina mozku a nervového systému; rakovina prsu; chronická lymfatická leukémie; chronická myeloidní leukémie; rakovina tlustého střeva a konečníku; rakovina žlučníku a žlučových cest; Hodgkinův lymfom; rakovina ledvin; rakovina hrtanu; rakovina rtu a dutiny ústní; rakovina jater v důsledku nealkoholické steatohepatitidy; rakovina jater v důsledku užívání alkoholu; rakovina jater způsobená hepatitidou C; maligní melanom kůže; mezoteliom; mnohočetný myelom; myelodysplastické, myeloproliferativní a jiné novotvary krvetvorby; nehodgkinský lymfom; nemelanomový karcinom kůže (bazaliom); nemelanomový karcinom kůže (spinocelulární karcinom); rakovina jícnu; ostatní nezhoubné novotvary a novotvary in situ; ostatní leukémie; ostatní zhoubné novotvary; rakovina vaječníků; rakovina slinivky břišní; rakovina prostaty; rakovina žaludku; rakovina štítné žlázy; rakovina průdušnice, průdušek a plic a rakovina dělohy.
NEI – 0,7 miliardy USD
Onemocnění smyslových orgánů – věkem podmíněná a jiná ztráta sluchu; věkem podmíněná makulární degenerace; katarakta; glaukom; jiná onemocnění smyslových orgánů; jiná ztráta zraku; a poruchy refrakce.
NHLBI – $3.4 miliardy
Kardiovaskulární onemocnění – fibrilace a flutter síní; endokarditida; hypertenzní srdeční choroba; intracerebrální krvácení; ischemická choroba srdeční; ischemická cévní mozková příhoda; myokarditida; nerevmatické kalcifikované onemocnění aortální chlopně; nerevmatické degenerativní onemocnění mitrální chlopně; ostatní kardiomyopatie; ostatní kardiovaskulární a oběhová onemocnění; ostatní nerevmatická onemocnění chlopní; a onemocnění periferních tepen.
Nemoci krve – ostatní hemoglobinopatie a hemolytické anémie.
Chronické nemoci dýchacích cest – Azbestóza; chronická obstrukční plicní nemoc; pneumokonióza uhelných dělníků; intersticiální plicní nemoc a plicní sarkoidóza; ostatní pneumokoniózy; a silikóza.
NIA – 2,6 miliardy dolarů*
Demence – Alzheimerova choroba a ostatní demence.
NIAID – 5,3 miliardy dolarů
Komunikační – Průjmová onemocnění; encefalitida; infekce dolních cest dýchacích; pneumokoková meningitida a trachom.
NIAMS – 0,6 miliardy dolarů
Muskuloskeletální onemocnění – Vrozené anomálie pohybového aparátu a končetin.
Onemocnění kůže a podkoží – Celulitida; proleženiny; plísňová kožní onemocnění, jiná kožní a podkožní onemocnění a pyodermie.
NIDCR – 0,5 miliardy USD
Orální onemocnění (nenádorová) – onemocnění parodontu.
NIDDK – 2,1 miliardy dolarů
Diabetes a nemoci ledvin – Chronické onemocnění ledvin v důsledku diabetes mellitus 2. typu; chronické onemocnění ledvin v důsledku glomerulonefritidy a chronické onemocnění ledvin z jiných a blíže neurčených příčin.
Onemocnění trávicí soustavy – Cirhóza v důsledku NASH; pankreatitida; paralytický ileus a střevní obstrukce; vředová choroba žaludku; cévní střevní poruchy; a vrozené anomálie trávicí soustavy.
NIEHS – 0,8 miliardy dolarů
Úrazy – Utonutí; vystavení horku a chladu v prostředí; pády; cizí těleso v jiné části těla; jiné dopravní úrazy; a jiné neúmyslné úrazy.
NINDS – 2,2 miliardy dolarů
Neurologické poruchy – Nemoci motorického neuronu; a Parkinsonova choroba.
Poznámky: Seznam nemocí byl upraven z 92 nemocí souvisejících s věkem, které identifikovali Chang et al. (2019). U každého institutu NIH jsou uvedeny rozpočtové prostředky na fiskální rok 2018 (National Institutes of Health, 2019). *Z 2,6 miliardy dolarů přidělených NIA jsou přibližně 2/3 určeny na výzkum Alzheimerovy choroby. NASH = nealkoholická steatohepatitida; NCI = Národní institut pro rakovinu; NEI = Národní oční institut; NHLBI = Národní institut pro srdce, plíce a krev; NIA = Národní institut pro stárnutí; NIAID = Národní institut pro alergie a infekční choroby; NIAMS = Národní institut pro artritidu a muskuloskeletální a kožní choroby; NIDCR = National Institute of Dental and Craniofacial Research; NIDDK = National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; NIEHS = National Institute of Environmental Health Sciences; NIH = National Institutes of Health; NINDS = National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
Nemoci související s věkem podle primárního ústavu Národního institutu zdraví odpovědného za správu financování výzkumu
NCI – 6 miliard dolarů
Neoplazmata – akutní lymfoidní leukémie; akutní myeloidní leukémie; nezhoubné nádory střeva a nádory in situ; rakovina močového měchýře; rakovina mozku a nervového systému; rakovina prsu; chronická lymfoidní leukémie; chronická myeloidní leukémie; rakovina tlustého střeva a konečníku; rakovina žlučníku a žlučových cest; Hodgkinův lymfom; rakovina ledvin; rakovina hrtanu; rakovina rtu a dutiny ústní; rakovina jater v důsledku nealkoholické steatohepatitidy; rakovina jater v důsledku užívání alkoholu; rakovina jater v důsledku hepatitidy C; maligní melanom kůže; mezoteliom; mnohočetný myelom; myelodysplastické, myeloproliferativní a jiné novotvary krvetvorby; non-Hodgkinův lymfom; nemelanomový karcinom kůže (bazaliom); nemelanomový karcinom kůže (spinocelulární karcinom); karcinom jícnu; ostatní nezhoubné novotvary a novotvary in situ; ostatní leukémie; ostatní zhoubné novotvary; karcinom vaječníků; karcinom slinivky břišní; karcinom prostaty; karcinom žaludku; karcinom štítné žlázy; karcinom průdušnice, průdušek a plic a karcinom dělohy.
NEI – 0,7 miliardy USD
Onemocnění smyslových orgánů – věkem podmíněná a jiná ztráta sluchu; věkem podmíněná makulární degenerace; katarakta; glaukom; jiná onemocnění smyslových orgánů; jiná ztráta zraku; a poruchy refrakce.
NHLBI – $3.4 miliardy
Kardiovaskulární onemocnění – fibrilace a flutter síní; endokarditida; hypertenzní srdeční choroba; intracerebrální krvácení; ischemická choroba srdeční; ischemická cévní mozková příhoda; myokarditida; nerevmatické kalcifikované onemocnění aortální chlopně; nerevmatické degenerativní onemocnění mitrální chlopně; ostatní kardiomyopatie; ostatní kardiovaskulární a oběhová onemocnění; ostatní nerevmatická onemocnění chlopní; a onemocnění periferních tepen.
Nemoci krve – ostatní hemoglobinopatie a hemolytické anémie.
Chronické nemoci dýchacích cest – Azbestóza; chronická obstrukční plicní nemoc; pneumokonióza uhelných dělníků; intersticiální plicní nemoc a plicní sarkoidóza; ostatní pneumokoniózy; a silikóza.
NIA – 2,6 miliardy dolarů*
Demence – Alzheimerova choroba a ostatní demence.
NIAID – 5,3 miliardy dolarů
Komunikační choroby – Průjmová onemocnění; encefalitida; infekce dolních cest dýchacích; pneumokoková meningitida a trachom.
NIAMS – 0,6 miliardy dolarů
Muskuloskeletální onemocnění – Vrozené anomálie pohybového aparátu a končetin.
Onemocnění kůže a podkoží – Celulitida; proleženiny; plísňová onemocnění kůže; ostatní onemocnění kůže a podkoží a pyodermie.
NIDCR – 0,5 miliardy USD
Orální onemocnění (nenádorová) – Periodontální onemocnění.
NIDDK – 2,1 miliardy dolarů
Diabetes a nemoci ledvin – Chronické onemocnění ledvin v důsledku diabetes mellitus 2. typu; chronické onemocnění ledvin v důsledku glomerulonefritidy a chronické onemocnění ledvin z jiných a blíže neurčených příčin.
Onemocnění trávicí soustavy – Cirhóza v důsledku NASH; pankreatitida; paralytický ileus a střevní obstrukce; vředová choroba žaludku; cévní střevní poruchy; a vrozené anomálie trávicí soustavy.
NIEHS – 0,8 miliardy dolarů
Úrazy – Utonutí; vystavení horku a chladu v prostředí; pády; cizí těleso v jiné části těla; jiné dopravní úrazy; a jiné neúmyslné úrazy.
NINDS – 2,2 miliardy dolarů
Neurologické poruchy – Nemoci motorického neuronu; a Parkinsonova choroba.
NCI – 6 miliard dolarů
Nádory – Akutní lymfatická leukémie; akutní myeloidní leukémie; nezhoubné střevní nádory a nádory in situ; rakovina močového měchýře; rakovina mozku a nervového systému; rakovina prsu; chronická lymfatická leukémie; chronická myeloidní leukémie; rakovina tlustého střeva a konečníku; rakovina žlučníku a žlučových cest; Hodgkinův lymfom; rakovina ledvin; rakovina hrtanu; rakovina rtu a dutiny ústní; rakovina jater v důsledku nealkoholické steatohepatitidy; rakovina jater v důsledku užívání alkoholu; rakovina jater způsobená hepatitidou C; maligní melanom kůže; mezoteliom; mnohočetný myelom; myelodysplastické, myeloproliferativní a jiné novotvary krvetvorby; nehodgkinský lymfom; nemelanomový karcinom kůže (bazaliom); nemelanomový karcinom kůže (spinocelulární karcinom); rakovina jícnu; ostatní nezhoubné novotvary a novotvary in situ; ostatní leukémie; ostatní zhoubné novotvary; rakovina vaječníků; rakovina slinivky břišní; rakovina prostaty; rakovina žaludku; rakovina štítné žlázy; rakovina průdušnice, průdušek a plic a rakovina dělohy.
NEI – 0,7 miliardy USD
Onemocnění smyslových orgánů – věkem podmíněná a jiná ztráta sluchu; věkem podmíněná makulární degenerace; katarakta; glaukom; jiná onemocnění smyslových orgánů; jiná ztráta zraku; a poruchy refrakce.
NHLBI – $3.4 miliardy
Kardiovaskulární onemocnění – fibrilace a flutter síní; endokarditida; hypertenzní srdeční choroba; intracerebrální krvácení; ischemická choroba srdeční; ischemická cévní mozková příhoda; myokarditida; nerevmatické kalcifikované onemocnění aortální chlopně; nerevmatické degenerativní onemocnění mitrální chlopně; ostatní kardiomyopatie; ostatní kardiovaskulární a oběhová onemocnění; ostatní nerevmatická onemocnění chlopní; a onemocnění periferních tepen.
Nemoci krve – ostatní hemoglobinopatie a hemolytické anémie.
Chronické nemoci dýchacích cest – Azbestóza; chronická obstrukční plicní nemoc; pneumokonióza uhelných dělníků; intersticiální plicní nemoc a plicní sarkoidóza; ostatní pneumokoniózy; a silikóza.
NIA – 2,6 miliardy dolarů*
Demence – Alzheimerova choroba a ostatní demence.
NIAID – 5,3 miliardy dolarů
Komunikační choroby – Průjmová onemocnění; encefalitida; infekce dolních cest dýchacích; pneumokoková meningitida a trachom.
NIAMS – 0,6 miliardy dolarů
Muskuloskeletální onemocnění – Vrozené anomálie pohybového aparátu a končetin.
Onemocnění kůže a podkoží – Celulitida; proleženiny; plísňová onemocnění kůže; ostatní onemocnění kůže a podkoží a pyodermie.
NIDCR – 0,5 miliardy USD
Orální onemocnění (nenádorová) – Periodontální onemocnění.
NIDDK – 2,1 miliardy dolarů
Diabetes a nemoci ledvin – Chronické onemocnění ledvin v důsledku diabetes mellitus 2. typu; chronické onemocnění ledvin v důsledku glomerulonefritidy a chronické onemocnění ledvin z jiných a blíže neurčených příčin.
Onemocnění trávicí soustavy – Cirhóza v důsledku NASH; pankreatitida; paralytický ileus a střevní obstrukce; vředová choroba žaludku; cévní střevní poruchy; a vrozené anomálie trávicí soustavy.
NIEHS – 0,8 miliardy dolarů
Úrazy – Utonutí; vystavení horku a chladu v prostředí; pády; cizí těleso v jiné části těla; jiné dopravní úrazy; a jiné neúmyslné úrazy.
NINDS – 2,2 miliardy dolarů
Neurologické poruchy – Nemoci motorického neuronu; a Parkinsonova choroba.
Poznámky: Seznam nemocí byl upraven z 92 nemocí souvisejících s věkem, které identifikovali Chang et al. (2019). U každého institutu NIH jsou uvedeny rozpočtové prostředky na fiskální rok 2018 (National Institutes of Health, 2019). *Z 2,6 miliardy dolarů přidělených NIA jsou přibližně 2/3 určeny na výzkum Alzheimerovy choroby. NASH = nealkoholická steatohepatitida; NCI = Národní institut pro rakovinu; NEI = Národní oční institut; NHLBI = Národní institut pro srdce, plíce a krev; NIA = Národní institut pro stárnutí; NIAID = Národní institut pro alergie a infekční choroby; NIAMS = Národní institut pro artritidu a muskuloskeletální a kožní choroby; NIDCR = National Institute of Dental and Craniofacial Research; NIDDK = National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; NIEHS = National Institute of Environmental Health Sciences; NIH = National Institutes of Health; NINDS = National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
Začínáme také pozorovat skutečný pokrok v oblasti strategií, které umožní regulační schválení intervencí určených k cílenému biologickému stárnutí. Například byla navržena a americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválena klinická studie, která má ověřit, zda lék metformin může oddálit biologické stárnutí. Studie Targeting Aging with Metformin (TAME) bude testovat, zda metformin může oddálit nástup více nemocí stárnutí současně (Barzilai, Crandall, Kritchevsky, & Espeland, 2016). Současně několik biotechnologických společností pracuje na cíli léčit nemoci související s věkem prostřednictvím cílení na znaky stárnutí. Například společnost resTORbio, Inc. po dvou úspěšných studiích fáze II zahájila studii fáze III zaměřenou na obnovu imunitních funkcí u starších dospělých. Jiná veřejně obchodovaná společnost, Unity, Inc., volí odlišný přístup a vyvíjí léky na odstranění senescentních buněk u stárnoucích jedinců. Senescentní buňky se s přibývajícím věkem hromadí v mnoha tkáních a předpokládá se, že přispívají k chronickým zánětům, snížení funkcí orgánů a zvýšenému riziku vzniku rakoviny.
Přes tento vzrušující pokrok je třeba ještě mnoho udělat, než budeme moci plně využít slibů medicíny 21. století. Mnozí lékaři si uvědomují, že většina jejich nemocných pacientů je starší, ale stále si neuvědomují dopad biologického stárnutí na onemocnění. Mezi některými členy lékařské komunity také existuje odpor k léčbě jinak „zdravých“ starších lidí. Každý zákrok má sice potenciální vedlejší účinky, ty by však měly být zváženy v porovnání s možným přínosem zlepšení funkcí stárnoucího srdce, mozku, plic, ledvin, imunitního systému atd. Musíme mít na paměti, že ve srovnání s typickým třicátníkem je každý sedmdesátiletý člověk pravděpodobně funkčně oslaben. To lze pozorovat u měřítek fyzické zdatnosti, od relativně extrémních výkonů, jako je čas maratonu, až po všednější úkoly, jako jsou pokrčení paží nebo krokové testy (Milanović et al., 2013). Téměř každý orgánový systém se s věkem zhoršuje, což vede k funkčním poruchám v různých ukazatelích, včetně schopnosti bránit se infekcím (imunita), sluchu, zraku, paměti, síly a mnoha dalších. I když se jistě vzácně vyskytují sedmdesátníci, kteří v některých z těchto ukazatelů dokážou překonat průměrného třicátníka, je nepravděpodobné, že by existovali sedmdesátníci, u nichž by nedošlo k funkčnímu poklesu ve srovnání s jejich vlastní výkonností ve 30 letech. Potenciální přínosy širokého zachování nebo obnovení funkcí a prevence onemocnění u starších lidí by měly být při zvažování možných rizik náležitě zváženy.
Přetrvávající problém představují také regulační otázky. Týká se to nejen stanovení způsobu, jakým budou léky zaměřené na stárnutí schváleny k užívání FDA a obdobnými orgány v jiných zemích světa, ale také prevence zneužívání takové léčby a pomoci spotřebitelům oddělit legitimní léky od bezuzdně podvodných tvrzení o terapiích „proti stárnutí“. Některé z nich jsou vyloženě hadím olejem, nicméně roste počet společností, které uvádějí na trh přípravky proti stárnutí v šedé zóně, kde má FDA omezený dohled, jako jsou například doplňky stravy z přírodních produktů. Mnohé z nich jsou založeny na skutečném vědeckém výzkumu, ale mají jen málo nebo žádné důkazy o účinnosti u lidí a naprosto žádné údaje o nežádoucích účincích spojených s dlouhodobým užíváním. S tím, jak bude věda v této oblasti postupovat, budeme svědky toho, že se na trh bude dostávat ještě více těchto neregulovaných produktů, a naprostá většina široké veřejnosti je špatně vybavena k tomu, aby pochopila, kam tyto produkty v tomto spektru patří.
Teď je čas začít se připravovat na realitu účinných přístupů k oddálení stárnutí u lidí. Tvůrci politik, sponzoři výzkumu, regulační úředníci i zdravotníci by měli pochopit, že zásahy do biologického stárnutí jsou nejen možné, ale že se již dostávají na kliniky a neregulovaný trh. Během příštích pěti let se možná dočkáme prvních léků schválených FDA, které se zaměří na charakteristické znaky stárnutí a zlepší tak poruchy související s věkem. Během tohoto přechodu se nepochybně vyskytnou problémy, ale také obrovské příležitosti. Seriózní zvážení těchto výzev a příležitostí na nejvyšší úrovni pomůže zajistit, aby naše společnost mohla z medicíny 21. století vytěžit co největší přínosy.
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
(
),
–
. doi:
,
,
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
(
),
–
. doi:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
,
(
),
–
. doi:
,
. (
).
.
,
,
–
. doi:
,
. (
).
(
),
–
. doi:
,
, &
,
. (
).
,
, pii:
. doi:
,
,
,
, &
,
. (
).
In
,
,
,
,
,
, &
(Eds.),
(pp.
–
) (7th ed.).
:
.
,
,
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
(
),
–
. doi:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
, …
,
. (
).
.
,
(
), pii:
. doi:
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
,
(
),
–
. doi:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
,
–
. doi:
(
).
Vyplývá z: https://www.nia.nih.gov/gsig
(
).
Získáno z: https://officeofbudget.od.nih.gov/approp_hist.html
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
, …
,
. (
).
.
(
),
–
. doi:
,
. (
).
.
(
),
–
. doi:
.