Španělský král a královna odvolali v roce 1500 Kryštofa Kolumba z funkce guvernéra. Od své první plavby byl Kryštof Kolumbus místokrálem a guvernérem Hispanioly. V této funkci jmenoval své tři bratry a dva syny do vysokých funkcí v koloniální vládě. Zatímco Kolumbus pokračoval v objevování ostrovů Nového světa, vláda pod jeho vedením se dopouštěla krutostí vůči původním obyvatelům ostrova i koloniálním osadníkům.
Kolumbus se narodil v Janovské republice v roce 1451 a vyrůstal na severozápadním pobřeží Itálie. V mládí začal pracovat se svým otcem v rodinném stánku se sýrem. Když mu bylo 10 let, byl Kolumbus najat významnými obchodníky na práci na lodích přepravujících zboží z Pyrenejského poloostrova do Irska. Kolumbus se usadil v Lisabonu poblíž svého bratra a nadále pracoval pro významnou kupeckou rodinu jako lodní dopravce a dovozce.
Během života v Lisabonu se Kolumbus oženil, narodil se mu syn a naučil se mluvit latinsky, portugalsky a kastilsky. Nikdy nezískal formální vzdělání, ale byl gramotný a četl díla o astronomii, geografii a historii, přičemž projevoval zvláštní zájem o vyprávění cestovatelů, jako byl Marco Polo.
Svět, ve kterém se Kolumbus narodil, byl světem násilí a objevování. V roce 1453 padla Konstantinopol do rukou osmanských Turků. Obchodní cesty, které byly kdysi pro křesťanské Evropany přátelské a přívětivé, se staly nebezpečnými a smrtelně nebezpečnými. Evropané si zoufale přáli udržet obchod s asijskými zeměmi, kde se obchodovalo s kořením a hedvábnou stezkou. Objevitelé a mořeplavci začali hledat nové cesty do Asie po souši i po moři. V roce 1470 navrhl jeden astronom portugalskému králi, že plavbou na západ od Pyrenejského poloostrova se obchodníci snadno dostanou k lukrativním asijským obchodům.
Nové obchodní cesty začali hledat námořníci, průzkumníci, obchodníci i panovníci. Nové technologie v oblasti námořní navigace a techniky stavby lodí poskytly potřebné nástroje k hledání takových cest. Věk objevů byl v plném proudu. V roce 1488 dosáhl Bartolomeu Dias mysu Dobré naděje na jižním cípu Afriky. To zbrzdilo průzkum přes Oceánské moře z Evropy. Kolumbus a jeho bratr zůstali věrni plánu plout na západ od Kanárských ostrovů.
Kristus a jeho mladší bratr Bartoloměj vytvořili plán plavby na západ. Při vyplutí z Kanárských ostrovů u západního pobřeží Afriky Kolumbus vypočítal, že Japonsko je vzdáleno odhadem 3700 km. Pokud měl pravdu, a on tomu z celého srdce věřil, objevila se nová a rychlá cesta pro obchodníky na asijské obchodní trhy. Skutečnost byla samozřejmě jiná. Jen velmi málo objevitelů vědělo, že mezi Kanárskými ostrovy a Japonskem se nachází pevnina.
K uskutečnění takového průzkumu potřebovali bratři Kolumbové finanční podporu. Dvakrát svůj nápad předložili portugalskému králi, který zdánlivě obskurní návrh odmítl podpořit. Bartoloměj Kolumbus se vydal do Anglie, aby se pokusil získat audienci u tehdejšího krále Jindřicha VII, ale byl odmítnut. Nakonec se bratrům podařilo získat audienci u španělské královny Isabely I.
.