Identifikace
Název Kyselina acetohydroxamová Přístupové číslo DB00551 Popis
Kyselina acetohydroxamová, syntetické léčivo odvozené z hydroxylaminu a ethylacetátu, má podobnou strukturu jako močovina. V moči působí jako antagonista bakteriálního enzymu ureázy. Kyselina acetohydroxamová nemá přímý antimikrobiální účinek a nekyseluje přímo moč. Používá se, kromě antibiotik nebo léčebných postupů, k léčbě chronických močových infekcí způsobených štěpením močoviny.
Typ Malé molekuly Skupiny Schválená struktura
Podobné struktury
Struktura pro kyselinu acetohydroxamovou (DB00551)
×
Průměrná hmotnost: 75.0666
Monoizotopický: 75.032028409 Chemický vzorec C2H5NO2 Synonyma
- Acethydroxamsaeure
- Kyselina octová, oxim
- Acetohydroxamát
- Kyselina acetohydroxamová
- Kyselina acetohydroximová
- Acetylhydroxyamino
- Kyselina acetylhydroxamová
- Acidy acetohydroxamique
- Acido acetohidroxamico
- Acidum acetohydroxamicum
- AHA
- Kyselina cetohyroxamová
- Kyselina methylhydroxamová
- N-Acetylhydroxyacetamid
- N-Acetylhydroxylamin
- N-Hydroxyacetamid
Farmakologie
Indikace
Používá se, jako doplněk k antibiotikům nebo léčebným postupům k léčbě chronických močových infekcí způsobených rozštěpením močoviny.
Přidružené stavy
- Chronická močová infekce s rozštěpením močoviny
Kontraindikace & Upozornění na černém rámečku
Farmakodynamika
Kyselina acetohydroxamová, syntetické léčivo odvozené z hydroxylaminu a ethylacetátu, je svou strukturou podobná močovině. V moči působí jako antagonista bakteriálního enzymu ureázy. Kyselina acetohydroxamová nemá přímý antimikrobiální účinek a nekyseluje přímo moč.
Mechanismus účinku
Kyselina acetohydroxamová reverzibilně inhibuje bakteriální enzym ureázu. Tím inhibuje hydrolýzu močoviny a produkci amoniaku v moči infikované organismy štěpícími močovinu, což vede ke snížení pH a hladiny amoniaku. Vzhledem k tomu, že antimikrobiální látky jsou za takových podmínek účinnější, účinnost těchto látek se zesiluje, což vede k vyšší míře vyléčení.
| Cíl | Účinky | Organismus |
|---|---|---|
| AUrease subunit alfa |
inhibitor
|
Enterobacter aerogenes |
| UMakrofágová metalloelastáza |
inhibitor
|
Člověk |
Absorpce
Po perorálním podání se dobře vstřebává z trávicího traktu.
Distribuční objem Není k dispozici Vazba na bílkoviny
Není známa žádná vazba
Metabolismus
35-65 % perorální dávky se vylučuje v nezměněné formě močí (což zajišťuje terapeutický účinek léčiva).
Cesta eliminace Není k dispozici Poločas
5-10 hodin u pacientů s normální funkcí ledvin
Clearance Není k dispozici Nežádoucí účinky
Toxicita
Orální, potkan: LD50 = 4,8 gm/kg. Příznaky předávkování zahrnují anorexii, malátnost, letargii, snížený pocit pohody, třes, úzkost, nevolnost a zvracení.
Zasažené organismy
- Enterické bakterie a jiné eubakterie
Cesty nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici
Interakce
Lékové interakce
- Schváleno
- Schváleno veterinárním lékařem
- Nutraceutikum
- Nepovolené
- Staženo
- Vyšetřeno
- Vyšetřeno
- Experimentální
- Všechny drogy
| Drogy | Interakce |
|---|---|
|
Integrovat drogy-.lékové
interakce ve svém softwaru |
|
| Etanol | Riziko nebo závažnost vyrážky se může zvýšit, pokud je etanol kombinován s kyselinou acetohydroxamovou. |
Zjistěte více
Interakce s potravinami
- Vyhněte se alkoholu. Současné užívání kyseliny acetohydroxamové s alkoholem může způsobit vyrážku.
- Vyhněte se doplňkům železa. Kyselina acetohydroxamová chelatuje železo, proto perorální suplementace železa sníží hladinu železa i kyseliny acetohydroxamové.
- Užívejte nalačno.
Produkty
Značkové přípravky na předpis
| Název | Dávkování | Síla | Cesta | Labelář | Začátek marketingu | Konec marketingu | Region | Obrázek |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lithostat | Tableta | 250 mg/1 | Orální | Mission Pharmacal Company | 1983-05-31 | Neuplatňuje se | US |
Kategorie
ATC kódy G04BX03 – kyselina acetohydroxamová
- G04BX – Ostatní urologické přípravky
- G04B – UROLOGICKÉ PŘÍPRAVKY
- G04 – UROLOGICALS
- G – GENITO URINARY SYSTEM AND SEX HORMONES
.
Kategorie léčiv Chemická taxonomieProvided by Classyfire Popis Tato sloučenina patří do skupiny organických sloučenin známých jako kyseliny acetohydroxamové. Jedná se o organické sloučeniny, které obsahují skupinu hydroxamové kyseliny nesoucí methylovou skupinu připojenou ke svému uhlíkovému centru. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Organické kyseliny a deriváty Třída Karboxylové kyseliny a deriváty Podtřída Deriváty karboxylových kyselin Přímý rodič Acetohydroxamové kyseliny Alternativní rodiče Acetamidy / Organické sloučeniny / Organické sloučeniny / Organické oxidy / Deriváty uhlovodíků / Karbonylové sloučeniny Substituenty Acetamid / Acetohydroxamová kyselina / Alifatická acyklická sloučenina / Karbonylová skupina / Derivát uhlovodíku / Organická dusíkatá sloučenina / Organický oxid / Organická kyslíková sloučenina / Organická dusíkatá sloučenina / Organická kyslíková sloučenina Molekulový rámec Alifatické acyklické sloučeniny Vnější deskriptory kyselina karbohydroximová (CHEBI:49029)
Chemical Identifiers
UNII 4RZ82L2GY5 Číslo CAS 546-88-3 InChI Key RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N InChI
Název IUPAC
SMILES
Odkaz na syntézu
Teresio Tamietto, „Process for the preparation of an indole-3-acetohydroxamic acid.“ Patent USA US4186133, vydaný v listopadu 1971.
US4186133 Obecné odkazy
- Odkaz
Externí odkazy Human Metabolome Database HMDB0014691 KEGG Drug D00220 KEGG Compound C06808 PubChem Compound 1990 PubChem Substance. 46508546 ChemSpider 1913 BindingDB 50099857 RxNav 16728 ChEBI 49029 ChEMBL CHEMBL734 ZINC ZINC000004658603 Therapeutic Targets Database DAP001277 PharmGKB PA164749213 PDBe Ligand HAE Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Acetohydroxamic_acid PDB Entries 1am6 / 1e9y / 1fwe / 1os2 / 1utt / 1utz / 1y93 / 2hu6 / 2ow9 / 2ozr … zobrazit 19 dalších MSDS
Klinické studie
Klinické studie
| Fáze | Stav | Cíl | Podmínky | Počet |
|---|---|---|---|---|
| 1, 2 | Není zatím v náboru | Léčba | Deficit argininosukcinát syntetázy (citrulinémie) / Deficit argininosukcinát lyázy (argininosukcinová acidurie) / Karbamyl-Phosphate Synthase I Deficiency / Ornithine Transcarbamylase Deficiency | 1 |
| 1, 2 | Ukončená | Léčba | Defektivita enzymů močovinového cyklu | 1 |
Farmakoekonomika
Výrobci
- Mission pharmacal co
. Výrobci obalů
- Mission Pharmacal
Lékové formy
| Forma | Cesta | Síla |
|---|---|---|
| Roztok | Ušní (otická) | |
| Injekční | Intravenózní | |
| Roztok | Parenterální | |
| Tableta | Orální | 250 mg/1 |
| Roztok | Intravenózní |
Ceny
| Popis jednotky | Cena | Jednotka |
|---|---|---|
| Lithostat 250 mg tablety | 1.66USD | tableta |
Patenty nejsou k dispozici
Vlastnosti
Stát Pevná látka Experimentální vlastnosti
| Vlastnost | Hodnota | Zdroj |
|---|---|---|
| teplota tání (°C) | 90.5 °C | PhysProp |
| rozpustnost ve vodě | 1E+006 mg/l | Není k dispozici |
| logP | -1,59 | HANSCH,C ET AL. (1995) |
| pKa | 8.7 (při 25 °C) | SERJEANT,EP & DEMPSEY,B (1979) |
Předpokládané vlastnosti
| Vlastnost | Hodnota | Zdroj |
|---|---|---|
| Rozpustnost ve vodě | 509.0 mg/ml | ALOGPS |
| logP | -1,5 | ALOGPS |
| logP | -1 | ChemAxon |
| logS | 0.83 | ALOGPS |
| pKa (nejsilnější kyselina) | 8,94 | ChemAxon |
| pKa (nejsilnější zásada) | -5.4 | ChemAxon |
| Fyziologický náboj | 0 | ChemAxon |
| Hodnota akceptorů | 2 | ChemAxon |
| Počet donorů vodíku | 2 | ChemAxon |
| Polární povrch | 49.33 Å2 | ChemAxon |
| Počet otočných vazeb | 0 | ChemAxon |
| Refraktivita | 16.23 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarizovatelnost | 6.6 Å3 | ChemAxon |
| Počet kroužků | 0 | ChemAxon |
| Biologická dostupnost | 1 | ChemAxon |
| Pravidlo. Pět | Ano | ChemAxon |
| Hosní filtr | Ne | ChemAxon |
| Veberovo pravidlo | Ne | ChemAxon |
| MDDR-jako pravidlo | Ne | ChemAxon |
Předpokládané vlastnosti ADMET
| Vlastnosti | Hodnota | Pravděpodobnost |
|---|---|---|
| Střevní absorpce u člověka | + | 0.9856 |
| Krevní mozková bariéra | + | 0,9906 |
| Caco-2 propustná | – | 0.5723 |
| P-glykoproteinový substrát | Nesubstrátový | 0.8815 |
| Inhibitor P-glykoproteinu I | Neinhibitor | 0,9466 |
| Inhibitor P-glykoproteinu II | Neinhibitor | 0.9824 |
| Renální transportér organických kationtů | Neinhibitor | 0.9583 |
| CYP450 2C9 substrát | Nesubstrát | 0,8167 |
| CYP450 2D6 substrát | Nesubstrát | 0.8386 |
| CYP450 3A4 substrát | Nesubstrát | 0.6646 |
| CYP450 1A2 substrát | Neinhibitor | 0,912 |
| CYP450 2C9 inhibitor | Neinhibitor | 0.9364 |
| Inhibitor CYP450 2D6 | Neinhibitor | 0.91 |
| CYP450 2C19 inhibitor | Neinhibitor | 0,9083 |
| CYP450 3A4 inhibitor | Neinhibitor | 0.9757 |
| Inhibiční promiskuita CYP450 | Nízká inhibiční promiskuita CYP | 0,9735 |
| Ames test | AMES toxický | 0.9108 |
| Karcinogenita | Karcinogeny | 0.5892 |
| Biodegradace | Není snadno biologicky rozložitelný | 0,6152 |
| Akutní toxicita pro potkany | 1.5791 LD50, mol/kg | Neuplatňuje se |
| Inhibice hERG (prediktor I) | Slabý inhibitor | 0,9935 |
| Inhibice hERG (prediktor II) | Neinhibitor | 0.9644 |
Spektra
Mass Spec (NIST) Stáhnout (7.83 KB) Spektra
| Spektrum | Typ spektra | Klíč rozptylu |
|---|---|---|
| Předpokládané GC-MS spektrum – GC-MS | Předpokládané GC-MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 10V, Pozitivní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, Pozitivní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, pozitivní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 10V, Negativní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, negativní (s poznámkou) | Předpokládané LC-MS/MS | Není k dispozici |
| Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, Negativní (s poznámkami) | Předpokládaný LC-MS/MS | Není k dispozici |
Cíle
Účinky
- Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec;5(12):993-6.
- Imming P, Sinning C, Meyer A: Léčiva, jejich cíle a povaha a počet cílů léčiv. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
- Palinska KA, Jahns T, Rippka R, Tandeau De Marsac N: Prochlorococcus marinus kmen PCC 9511, pikoplanktonní sinice, syntetizuje nejmenší ureázu. Microbiology. 2000 Dec;146 Pt 12:3099-107.
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
Účinky
- Mannino C, Nievo M, Machetti F, Papakyriakou A, Calderone V, Fragai M, Guarna A: Synthesis of bicyclic molecular scaffolds (BTAa): an investigation towards new selective MMP-12 inhibitors. Bioorg Med Chem. 2006 Nov 15;14(22):7392-403. Epub 2006 Aug 8.
- Bertini I, Calderone V, Cosenza M, Fragai M, Lee YM, Luchinat C, Mangani S, Terni B, Turano P: Conformational variability of matrix metalloproteinases: beyond a single 3D structure. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Apr 12;102(15):5334-9. Epub 2005 Apr 4.
- Bertini I, Calderone V, Fragai M, Giachetti A, Loconte M, Luchinat C, Maletta M, Nativi C, Yeo KJ: Exploring the subtleties of drug-receptor interactions: the case of matrix metalloproteinases. J Am Chem Soc. 2007 Mar 7;129(9):2466-75. Epub 2007 Feb 2.
- Fukuda M, Peppas NA, McGinity JW: Floating hot-melt extruded tablets for gastroretentive controlled drug release system. J Control Release. 2006 Oct 10;115(2):121-9. Epub 2006 Jul 21.
Dozvědět se více
Léčivo vytvořeno 13. června 2005 13:24 / Aktualizováno 21. února 2021 18:50
.