Kyselina valproová

Mechanismus účinkuKyselina valproová

Zvyšuje hladinu GABA v mozku, snižuje hladinu excitačních aminokyselin a mění vedení draslíku.

Léčebné indikaceKyselina valproová

Epilepsie: primární generalizovaná: konvulzivní, nekonvulzivní nebo chybějící a myoklonická. Částečná s elementární (včetně Bravais-Jacksonových forem) nebo komplexní symptomatologií. Sekundárně zobecněné partikule. Smíšené formy a sekundární generalizované epilepsie (Westova a Lennoxova-Gastautova).
Injekční podání si vyhraďte pro naléhavé situace nebo pokud není možné perorální podání.
Kromě toho je forma s prodlouženým uvolňováním indikována při léčbě manických epizod spojených s bipolární poruchou, pokud je lithium kontraindikováno nebo není tolerováno.

PosologieKyselina valproová

Optimální dávku určujte podle odpovědi. Rozmezí účinnosti (plazmatická koncentrace): 50-125 mcg/ml.
– Perorálně, průměrná denní dávka v 1 nebo 2 dávkách, při jídle: kojenci a děti (28 dní-11 let): 30 mg/kg; >= 12 let a reklamy: 20-30 mg/kg; >= 65 let: 15-20 mg/kg. Zahájení léčby: neléčený jinými antiepileptiky, zvyšujte dávku každých 4-7 dní na optimální dávku nebo každé 2-3 dny u forem s prodlouženým uvolňováním; léčený jiným antiepileptikem: postupně během 2-8 týdnů snižujte 1/3 nebo 1/4 dávky používaného antiepileptika. R.I.: snížit dávku. Forma s prodlouženým uvolňováním: může být podávána v 1 dávce u kontrolovaných epilepsií, s denní dávkou 20-30 mg/kg; tto. Manické epizody u bipolární poruchy (forma s prodlouženým uvolňováním): reklamy, počáteční dávka: 750 mg/den (v klinických studiích 20 mg/kg/den prokázal přijatelný bezpečnostní profil). Průměrná denní dávka: 1 000 a 2 000 mg. Denní dávky > 45 mg/kg monitor. Přípravky s prodlouženým uvolňováním se mohou podávat 1krát nebo 2krát denně. Pokračování léčby by mělo být upraveno individuálně s použitím nejnižší účinné dávky. Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena u < 18 let.
– IV: ads. a děti >= 12 let: pacienti se zavedenou perorální léčbou, kontinuální infuze, 4-6 hodin po < 18 letech. Kontinuální infuze, 4-6 hodin po perorálním podání, podle stejného zavedeného dávkovacího schématu, rychlostí 0,5-1 mg/kg/hod. Ostatní pacienti, pomalá injekce. Pomalá (3-5 min): 15 mg/kg pokračuje po 30 min s kontinuální perfuzí. Kontinuálně v dávce 1 mg/kg/h až do max. 25 mg/kg/den. Kojenci a děti (28 dní-11 let): 20-30 mg/kg. Starší osoby: 15-20 mg/kg. Co nejdříve přejděte na perorální podání.

Způsob podáníKyselina valproová

Tablety: polykejte celé bez žvýkání nebo drcení s vodou v 1 nebo 2 příjmech, nejlépe během jídla.
Orální roztok: užívejte s polovinou sklenice slazené nebo neslazené vody, nikdy však se sycenými nápoji, a nejlépe během jídla.
Kapsle: polykejte celé s trochou tekutiny.
Granule s prodlouženým uvolňováním: polykejte s tekutinou (např. vodou) nebo smíchejte s měkkým jídlem (např. jogurtem nebo pudinkem). Doporučuje se u pacientů s polykacími obtížemi (např. u dětí). Nežvýkejte.

KontraindikaceKyselina valproová

Přecitlivělost na kyselinu valproovou, akutní hepatitida, chronická hepatitida, těžká hepatitida v osobní nebo rodinné anamnéze, jaterní porfyrie, předchozí nebo současné onemocnění jater a/nebo těžká porucha funkce jater nebo slinivky, poruchy metabolismu větvených aminokyselin nebo cyklu močoviny, známé mitochondriální poruchy způsobené mutacemi v jaderném genu kódujícím enzym mitochondriální polymerázu gama, jako je Alpers-Huttenlocherův syndrom. Alpers-Huttenlocherův syndrom a u dětí < ve věku 2 let s podezřením na poruchu související s gama polymerázou. Těhotenství (pokud v případě epilepsie neexistuje vhodná alternativní léčba), ženy ve fertilním věku (pokud nejsou splněny podmínky Plánu prevence těhotenství).

Upozornění a opatřeníKyselina valproová

I.R. U systémového lupus erythematodes posoudit poměr přínosů a rizik. Byla hlášena závažná H.I., maximální riziko u kojenců a dětí <3 let s poškozením mozku, mentální retardací nebo metabolickým či degenerativním genetickým onemocněním: před zahájením léčby zhodnoťte funkci jater a pravidelně ji sledujte během prvních 6 měsíců léčby. U dětí < ve věku 3 let se doporučuje monoterapie a je třeba se vyhnout současnému užívání se salicyláty vzhledem k riziku jaterní toxicity. V případě pankreatitidy přerušte podávání. Před zahájením léčby, před operací a v případě spontánních hematomů nebo krvácení proveďte hematologické testy. Nepijte alkohol. Při podezření na nedostatek enzymů močovinového cyklu proveďte metabolické testy. Možný přírůstek hmotnosti na začátku léčby. Změňte léčbu nebo ji postupně ukončete. Nepodávejte dívkám a ženám ve fertilním věku, pokud nelze použít jinou terapeutickou alternativu a nejsou splněny podmínky plánu prevence těhotenství. Nepoužívejte u těhotných žen při bipolární poruše. V případě epilepsie pouze v případě, že není možná jiná léčebná alternativa. Plán prevence těhotenství zahrnuje: posouzení možnosti otěhotnění u všech žen a pochopení a přijetí podmínek léčby pacientkou (včetně používání antikoncepce, pravidelných těhotenských testů a konzultace s lékařem v případě plánovaného nebo stávajícího těhotenství). Léčba by měla být přezkoumána nejméně jednou ročně. Sledujte příznaky sebevražedných myšlenek a chování. U pacientů s podezřením na mitochondriální onemocnění nebo s existujícím mitochondriálním onemocněním (může vyvolat nebo zhoršit klinické příznaky těchto základních mitochondriálních onemocnění způsobených mutacemi v mitochondriální DNA i v jaderném genu kódujícím gama polymerázu) testujte mutace gama polymerázy podle současné klinické praxe pro diagnostické hodnocení těchto poruch. Místo zlepšení může při užívání valproátu dojít k reverzibilnímu zhoršení frekvence a závažnosti záchvatů (včetně status epilepticus) nebo k výskytu nových typů záchvatů.

Postižení jaterKyselina valproová

Kontraindikována při akutní a chronické hepatitidě, těžké hepatitidě v rodinné anamnéze, zejména lékové a těžké H. I.Došlo ke smrtelnému poškození jater nebo slinivky břišní, hlavně u dětí < 3 roky, s těžkou epilepsií nebo v souvislosti s poškozením mozku, mentální retardací nebo metabolickým či degenerativním genetickým onemocněním.

Selhání ledvinKyselina valproová

Upozornění.

InterakceKyselina valproová

Potencuje účinek: neuroleptik, MAOI, antidepresiv a benzodiazepinů.
Zvyšuje plazmatické koncentrace: fenobarbitalu, volného fenytoinu, primidonu, karbamazepinu, lamotriginu, zidovudinu, nimodipinu, etosuximidu.
Snižuje sérové koncentrace: fenytoinu, fenobarbitalu, karbamazepinu, karbapenemů.
Zvýšené sérové koncentrace u: felbamátu, cimetidinu, fluoxetinu, erytromycinu.
Snížená clearance: felbamátu
Riziko krvácení u: antikoagulancií, ASA.
Riziko záchvatů u: meflochinu.
Jaterní toxicitu zhoršuje: alkohol.
Přizpůsobte dávku: rifampicinu.
Riziko encefalopatie a/nebo hyperamonémie: topiramátu.
Zvyšuje expozici: propofolu, snižte dávku propofolu.
Lob: falešný + v testu vylučování ketolátek. Riziko krvácení s: antikoagulancii, ASA.

TěhotenstvíKyselina valproová

Kromě již známého rizika vrozených malformací naznačují nedávné studie, že užívání kyseliny valproové během těhotenství může být spojeno se změnami ve fyzickém vývoji a neurologickém vývoji u dětí vystavených in utero. Neměl by se používat u dívek, dospívajících žen, žen ve fertilním věku a těhotných žen, pokud jiná léčba není účinná nebo není tolerována. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby používat účinnou metodu antikoncepce. U žen, které plánují otěhotnět, je třeba vyvinout veškeré úsilí, aby pokud možno ještě před početím přešly na vhodnou alternativní léčbu. Monoterapie valproátem i polyterapie valproátem jsou spojeny s abnormálním výsledkem těhotenství. Dostupné údaje naznačují, že polyterapie antiepileptiky zahrnující valproát je spojena s vyšším rizikem vrozených malformací než monoterapie valproátem.

KojeníKyselina valproová

Vylučování valproátu do mateřského mléka je nízké a dosahuje koncentrací 1-10 % sérových koncentrací matky. Na základě literatury a klinických zkušeností lze zvážit kojení s ohledem na bezpečnostní profil valproátu, zejména na hematologické poruchy.

Vliv na schopnost řídit vozidloKyselina valproová

Kyselina valproová působí na centrální nervový systém a může způsobit: ospalost, závratě, poruchy vidění a zhoršenou schopnost reagovat. Kvůli těmto účinkům i samotnému onemocnění je vhodné dbát zvýšené opatrnosti při řízení motorových vozidel nebo obsluze nebezpečných strojů, zejména dokud není zjištěna individuální citlivost pacienta na lék.

Nežádoucí účinkyKyselina valproová

Anémie, trombocytopenie; přírůstek hmotnosti; třes; extrapyramidové poruchy, stupor, somnolence, křeče, poruchy paměti, bolesti hlavy, nystagmus, závratě po injekci; hluchota; nevolnost; nevolnost, nevolnost, závratě po injekci. Hluchota; nevolnost, bolesti břicha, průjem; přecitlivělost, alopecie (přechodná, související s dávkou); hyponatrémie; krvácení; poškození jater; dysmenorea; zmatenost, agresivita, agitovanost, poruchy pozornosti. Farmakovigilanční údaje prokázaly výskyt diplopie.

Vidal VademecumZdroj: Obsah této monografie účinné látky podle klasifikace ATC byl sestaven s ohledem na klinické informace o všech léčivých přípravcích registrovaných a uváděných na trh ve Španělsku, které jsou zařazeny do tohoto kódu ATC. Podrobné informace schválené AEMPS pro každý léčivý přípravek naleznete v příslušném SPC schváleném AEMPS.

Monografie účinných látek: 12/02/2019