TPS2658
Základní informace: Blokáda kontrolních bodů imunity, zejména přístupy zaměřené na anti-CTLA-4 a anti-PD-1, zlepšila výsledky u různých typů nádorů. O účinnosti těchto látek u pokročilých vzácných solidních nádorů je však známo jen málo. Snažili jsme se prozkoumat aktivitu ipilimumabu a nivolumabu u dosud nestudovaných vzácných solidních nádorů, přičemž nás čeká plánované hodnocení biomarkerů včetně sekvenování celého exomu, RNAseq a multiplexního imunitního profilování prostřednictvím NCI CIMAC. Metody: Provedli jsme prospektivní, otevřenou, multicentrickou klinickou studii fáze II ipilimumabu (1mg/kg iv q6týdnů) plus nivolumabu (240mg iv q2týdny) na 37 kohortách vzácných nádorů. Způsobilí pacienti měli nevyléčitelný vzácný nádor, definovaný histologicky s výskytem menším než 6 případů ze 100 000 ročně, a neměli k dispozici schválenou nebo standardní léčbu, u níž by bylo prokázáno prodloužení celkového přežití. Pacienti museli být starší 18 let, mít výkonnostní stav podle Zubroda 0-2, absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL, trombocyty ≥ 75 000/mcL, hemoglobin ≥ 8 g/dl, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, celkový bilirubin ≤2.0 x institucionální horní hranice normy (IULN), AST a ALT ≤ 3,0 x IULN, TSH nebo volný T4 v séru ≤ IULN a normální adrenokortikotropní hormon (ACTH) ≤ IULN. Primárním koncovým ukazatelem byla celková míra odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1 (kompletní (CR) a částečná odpověď (PR)); sekundární koncové ukazatele zahrnovaly přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS), stabilní onemocnění (SD) ≥ 6 měsíců a toxicitu. Primárním cílem této studie fáze II bylo vyhodnotit celkovou četnost odpovědí (ORR, potvrzené kompletní a částečné odpovědi) podle RECIST v1.1. Naším cílem bylo rozlišit skutečnou ORR 15 % (nulová hypotéza) oproti 30 % (alternativní hypotéza). Byl použit dvoustupňový Simonův design, který vyžadoval analýzu prvních 6 vhodných pacientů, kteří dostali léčbu. Pokud u 1 nebo více z těchto 6 pacientů došlo k odpovědi (potvrzená CR nebo PR), mělo být zařazeno dalších 10 pacientů. Studie byla aktivována 13. 1. 2017, přičemž první pacient byl léčen 1. 3. 2017. Studie je v současné době otevřena na 862 pracovištích v rámci NCTN (352 pracovišť má zařazené pacienty) a k dnešnímu dni je zařazeno 554 pacientů. Informace o klinickém hodnocení: NCT02834013.
.