Ve farmaceutickém průmyslu je kvalita nezbytně nutná a existuje prostor pro chyby jak při výrobě v dávkách, tak při kontinuální výrobě.
Farmaceutické zpracování se obvykle provádí v systému „dávek“, který se skládá z postupného procesu výroby produktů. Při tomto procesu se po dokončení jedné „šarže“ začíná s další atd. To znamená, že pro dokončení procesu musí být každý krok dokončen, aby mohl být zahájen další. V každé výrobní dávce může být až šest nebo sedm kroků, což vyžaduje až šest nebo sedm různých strojů, výrobních linek a týmů pro vytvoření jedné dávky. Když dojde ke stažení výrobku z trhu, mohou odborníci z oboru vysledovat šarži, u které se vyskytl problém, a zlepšit problémy pro budoucí šarže. Šaržová výroba je časově náročná, ale také oblíbená a osvědčená metoda, která se dnes ve farmaceutickém průmyslu používá.
V posledních letech jsme však začali pozorovat narušení těchto procesů. V roce 2016 byla společnost Orkambi prvním výrobcem, který na svých výrobních linkách přešel na „bezsériovou“ výrobu1 a brzy ji následovala společnost Vertex.2 Ve výrobním průmyslu se tomu říká kontinuální výroba. Jedná se o situaci, kdy se lék odebírá od počátečních fází až po finální produkt bez zastávky během jeho výroby. To nevyžaduje odstavení zařízení mezi „šaržemi“ a eliminuje prostoje.
Co je kontinuální výroba a kde se vzala?
Kontinuální výroba je poháněna inteligentní, senzorovou technologií, ke které máme na našich výrobních linkách přístup. Děje se tak stále, s motivací omezit laboratorní testování a učinit kontrolu kvality standardní.
Tento bezsériový výrobní proces je oblíbený v automobilovém, potravinářském a elektronickém průmyslu a ve farmacii se používá především k výrobě volně prodejných produktů, jako jsou prostředky osobní péče. Tato ostatní průmyslová odvětví zjistila, že tento proces je rychlejší a produktivnější, zatímco farmaceutický průmysl se zcela přeorientoval o něco pomaleji. V mnoha případech je to způsobeno vysokými náklady na zavedení tohoto bezsériového systému.
Farmaceutický úřad FDA odhaduje, že při kontinuální výrobě může výroba léku trvat pouhý den3 , zatímco sériová výroba může trvat až měsíc kvůli neustálému nastavování a přerušování procesů mezi jednotlivými šaržemi, aby byla zajištěna kvalita. Zajištění kvality v kontinuálním procesu je klíčové, protože není možné tak snadno kontrolovat, zda nedošlo k chybě, jako je tomu u výroby šaržové.
Přínosy a problémy přechodu na bezšaržovou výrobu
Šaržové zpracování stojí farmaceutický výrobní průmysl každý rok přibližně 50 miliard dolarů4 kvůli neefektivitě, ztrátám, kontaminaci a výdajům, které jsou spojeny se stahováním výrobků z trhu.
Kontinuální výroba je naopak časově efektivnější, snižuje potřebu energie, zvyšuje produktivitu a snižuje množství odpadu. Při kontinuální výrobě se také snižuje počet lidských chyb, protože do procesů je zapojeno méně lidí a není třeba přerušovat systém.
Podle Národní rady pro vědu a technologie může být výroba o 40 až 50 procent levnější, pokud se do organizace zavede kontinuální metoda.5 Tato bezsériová metoda může také vést k cenově dostupnějším léčivům a lékům a zabránit nedostatku léků díky nedostatku času potřebného k vytvoření každé šarže při zpracování. Když dojde k chybě, náklady se zvyšují, proto je důležité být schopen vysledovat původ chyby a opravit konkrétní místa ve výrobě, kde se problém vyskytl.
Ve farmaceutickém průmyslu je kvalita nezbytně nutná a v rámci dávkové i kontinuální výroby existuje prostor pro chyby. Při sériové výrobě dochází k nastavování a rozpadu a také k opětovnému nastavování každé šarže. To znamená, že je důležité udržet kvalitu v každém kroku, ale je snazší vysledovat konkrétní šarži. Při kontinuální výrobě bez kontroly každé šarže může docházet k chybám a zároveň je mnohem obtížnější je zpětně vysledovat, což je místo, kde se často setkáváme se stahováním velkých výrobků z trhu.
Při stahování v procesu šarže je snazší vysledovat zpětně šarži, ze které stahování nebo chyba pochází, a provést změny. Pokud se však výrobek vyrábí kontinuálně, 24 hodin denně, 7 dní v týdnu bez šarží, musí naše systémy řízení kvality toto sledování a zpětné dohledávání umožnit, abychom se vyhnuli závažnému problému.
Přizpůsobení se kontinuálnímu způsobu
Přestože se výroba mění a vyvíjí s časem a technologiemi, musí se týmy kvality při výrobě výrobků vždy zaměřit na bezpečnost, účinnost, shodu s předpisy, dodavatelský řetězec a kontinuitu kvality.
Zavedení nebo implementace procesů pro zpětné dohledávání stahování výrobků z trhu a hledání problémů v rámci stávajících procesů je klíčové. V roce 2002 požadoval Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), aby výrobní a farmaceutické společnosti modernizovaly dodavatelský řetězec s cílem snížit počet selhání výrobků a zvýšit jejich kvalitu.6 I zde přichází ke slovu průběžné hodnocení rizik, aby se zajistilo, že zavedené procesy fungují pro společnost a stávají se přínosem pro celé podnikání.
S tím přicházejí i výzvy a pro úspěch kontinuální výroby je důležité mít k dispozici vhodné procesy školení pro odborníky na kvalitu. Řádné proškolení zaměstnanců zajistí, že všichni budou připraveni například v případě stažení výrobku z trhu. Zavedení školení hned zpočátku napomůže hladkému přechodu a umožní společnosti rychlejší a snazší adaptaci. Kromě toho musí všichni zúčastnění plně porozumět procesům čištění a hodnocení rizik.
Modernizace dodavatelského řetězce ve vaší výrobní společnosti se ukazuje jako produktivní využití zdrojů v tomto odvětví. Je třeba porozumět každému procesu ve všech oblastech, což často znamená provozovat staré procesy a zároveň zavádět a přizpůsobovat se novým, kontinuálním procesům.
Přestože se zavedení nového procesu, jako je kontinuální výroba, osvědčilo v mnoha organizacích a může výrazně zlepšit náklady, čas a výrobu, je životně důležité vzít v úvahu každý aspekt kvality, abyste pocítili jeho plné výhody a vyhnuli se ultra nákladnému stahování výrobků z trhu.
- https://www.raps.org/regulatory-focus%E2%84%A2/news-articles/2016/4/fda-allows-first-switch-from-batch-to-continuous-manufacturing-for-hiv-drug
- http://www.pharmtech.com/vertex-receives-fda-approval-continuously-manufactured-drug-product
- https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/fdavoices/default.htm
- https://www.generalkinematics.com/blog/batch-vs-continuous-pharmaceutical-manufacturing/
- https://www.whitehouse.gov/sites/whitehouse.gov/files/images/Blog/NSTC%20SAM%20technology%20areas%20snapshot.pdf
- https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/article/72418/continuous-manufacturing-regulatory-and-quality-assurance-challenges/
Stephen McCarthy působí jako viceprezident pro digitální inovace ve společnosti Sparta Systems. Má téměř tři desetiletí zkušeností v oblasti zdravotnictví a dříve působil jako viceprezident pro systémy řízení kvality ve společnosti Johnson & Johnson. Jeho vášní je pomáhat společnostem zlepšovat bezpečnost pacientů, kontinuitu dodavatelského řetězce a rychlost uvádění produktů na trh.