Rizikový lokus 9p21.3 je prvním lokusem, který byl spojen se zvýšeným rizikem příhod spojených s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) a mnoha dalšími fenotypy. Tento lokus obsahuje 59 jednonukleotidových polymorfismů (SNP) v oblasti s četnými enhancery dlouhého dosahu a dlouhými nekódujícími RNA (lncRNA), které ovlivňují expresi sousedních genů, cyklin-dependentní kinázy 2A a 2B (CDKN2A a CDKN2B), jež jsou nezbytné pro řízení proliferace hladkých svalových buněk cév a stárnutí. Několik studií se pokoušelo určit přesný mechanismus, kterým tento lokus působí patogenně a zvyšuje riziko příhod souvisejících s CAD. V tomto přehledu zdůrazníme hlavní pokroky v našem chápání korelace genotyp-fenotyp na mechanistické a fenotypové úrovni. Vysoké populační riziko přičitatelné rizikovému lokusu 9p21.3, dosud získané mechanistické poznatky a probíhající výzkumné úsilí by mohly usnadnit návrh nových terapeutických molekul ke snížení rizika CAD a s ním souvisejících příhod.