Abstrakt
Rekombinantní lidský rozpustný ACE2 inhibuje virovou infekci SARS-CoV-2 v lidských organoidech in vitro.
Aby virus způsobil infekci, musí se dostat do hostitelských buněk, kde se replikuje. Infekci COVID-19 způsobuje těžký akutní respirační syndrom-koronavirus 2 (SARS-CoV-2), který získává vstup do hostitelských buněk navázáním na membránově vázaný protein, angiotenzin konvertující enzym 2 (ACE2). ACE2 je exprimován především v plicích, které jsou primárním místem infekce virem SARS-CoV-2. V různé míře se však vyskytuje také v srdci, cévách, ledvinách a střevě. Vzor multiorgánové dysfunkce pozorovaný u pacientů s COVID-19 pravděpodobně souvisí s tímto vzorcem exprese ACE2 a výslednou rozsáhlou infekcí.
Monteil a kol. se snažili zjistit, zda by bylo možné použít lidský rekombinantní rozpustný ACE2 (hrsACE2) k inhibici infekce, pravděpodobně vazbou viru na proteiny v roztoku, nikoli na proteiny na hostitelských buňkách. In vitro hrsACE2 drasticky snížil obnovu viru z kultur hostitelských buněk, což naznačuje prevenci vazby na hostitelské buňky. Etiologie onemocnění a terapeutický potenciál hrsACE2 byly dále zkoumány na dvou lidských organoidních modelech. Nejprve se množství virové RNA exprimované v infikovaných kapilárních organoidech v průběhu času zvyšovalo, což svědčí o aktivní infekci tkáně. To má zásadní význam, protože aby se virus rozšířil do tkání v celém těle, musí dojít k infekci krevních cév. Podobně náchylné k infekci byly i ledvinové organoidy, které exprimovaly ACE2 v tubulárních buňkách (podobně jako známé vzorce in vivo). Ačkoli hrsACE2 in vitro infekci zcela nezastavil, léčba zpomalila replikaci viru v obou organoidních modelech, což naznačuje, že rozpustný enzym může inhibovat šíření infekce a snižovat virovou zátěž, což může korelovat se závažností onemocnění.
Díky současné pandemii existuje mezi vědeckou komunitou bezprecedentní výzva do zbraně. Mnozí z nás pracují na štítech, které mají chránit základní pracovníky a zdravotníky v první linii, zatímco jiní se předhánějí v hledání zbraní pro přímější boj s virem. Zde popsaný přístup je obzvláště zajímavý, protože hrsACE2 již prošel klinickými zkouškami fáze I a II (NCT00886353, NCT01597635) pro syndrom akutní respirační tísně a získal regulační povolení (NCT04335136) pro další studium v boji proti COVID-19.
.