Východiska: Plazmatický poločas paracetamolu (INN, paracetamol) delší než 4 hodiny souvisí s hepatotoxicitou při předávkování paracetamolem, které nebylo léčeno antidotem. Poločas paracetamolu nebyl studován u pacientů, kteří dostávali antidotum N -acetylcystein.
Metody: Prospektivně bylo studováno 112 pacientů s předávkováním paracetamolem, kteří byli všichni léčeni intravenózním N -acetylcysteinem. Pro výpočet poločasu paracetamolu za předpokladu kinetiky prvního řádu byly k dispozici minimálně 2 hodnoty paracetamolu v plazmě >20 mikromol/l.
Výsledky: Celkově byl medián poločasu paracetamolu 5,4 hodiny (rozmezí 0,8-119,7 hodiny). Čtyřicet osm pacientů s žádnou nebo malou hepatotoxicitou (ALT <1000 U/L), 43 pacientů s hepatotoxicitou bez encefalopatie a 21 pacientů s hepatotoxicitou a encefalopatií mělo poločasy paracetamolu 3,0 hodiny (rozmezí 0,8-10,0 hodin), 6,4 hodiny (rozmezí 1,3-19,0 hodin) a 18,4 hodiny (rozmezí 4,6-119,7 hodin) (P <.001). Poločas rozpadu paracetamolu >4 hodiny byl pozorován u 71 pacientů a 56 z nich (79 %) mělo hepatotoxicitu (ALT >1000 U/L nebo kóma). Třicet tři ze 41 pacientů (81 %) s poločasem rozpadu paracetamolu <4 hodiny nemělo hepatotoxicitu. Analýza křivky operačních charakteristik přijímače ukázala, že poločas rozpadu paracetamolu 5,5 hodiny poskytuje lepší rozlišení; hepatotoxicita byla tedy přítomna u 49 z 54 pacientů s poločasem rozpadu paracetamolu >5,5 hodiny (pozitivní prediktivní hodnota, 91 %) a u 15 z 58 pacientů s poločasem rozpadu pod touto hranicí (negativní prediktivní hodnota, 74 %) navzdory léčbě N -acetylcysteinem.
Závěry: Poločas rozpadu paracetamolu dobře koreluje se stupněm jaterního poškození u pacientů léčených antidotem N-acetylcysteinem. Delší poločasy odrážejí větší toxický účinek na játra.