Toxiny AB jsou dvousložkové proteinové komplexy vylučované řadou patogenních bakterií. Lze je klasifikovat jako toxiny typu III, protože zasahují do vnitřní funkce buňky. Jsou nazývány AB toxiny kvůli svým složkám: složka „A“ je obvykle „aktivní“ část a složka „B“ je obvykle „vazebná“ část. Podjednotka „A“ má enzymovou aktivitu a je přenesena do hostitelské buňky po konformační změně v membránově vázané transportní podjednotce „B“. Tyto proteiny se skládají ze dvou nezávislých polypeptidů, které odpovídají částem podjednotek A/B. Enzymová složka (A) vstupuje do buňky přes endozomy vytvořené oligomerním vazebným/translokačním proteinem (B) a zabraňuje polymeraci aktinu prostřednictvím ADP-riboxylace monomerního G-aktinu.
ADPrib_exo_Tox | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
krystalová struktura enzymatické složky iota-toxinu z clostridium perfringens s nadh
|
||||||
Identifikátory | ||||||
Symbol | ADPrib_exo_Tox | |||||
Pfam | PF03496 | |||||
. Pfam clan | CL0084 | |||||
InterPro | IPR003540 | |||||
SCOP2 | 1giq / SCOPe / SUPFAM | |||||
Dostupné proteinové struktury: | Pfam | PDB | PDBsum |
Binary_toxB | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
krystalová struktura heptamerového prepóru ochranného antigenu antraxového toxinu
|
||||||
Identifikátory | ||||||
Symbol | Binární_toxB | |||||
Pfam | PF03495 | |||||
InterPro | IPR003896 | |||||
SCOP2 | 1acc / SCOPe / SUPFAM | |||||
TCDB | 1.C.42 | |||||
Dostupné struktury proteinů: | Pfam | PDB | PDBsum |
Příklady „A“ složky AB toxinu zahrnují C. perfringens iota toxin Ia, C. botulinum C2 toxin CI a Clostridium difficile ADP-ribosyltransferasa. Další homologní proteiny byly nalezeny u Clostridium spiroforme.
Příkladem složky „B“ toxinu AB je protein ochranného antigenu (PA) Bacillus anthracis, B. anthracis vylučuje tři toxinové faktory: ochranný antigen (PA); edémový faktor (EF) a letální faktor (LF). Každý z nich je termolabilní protein o velikosti ~80 kDa. PA tvoří část „B“ exotoxinu a umožňuje průchod části „A“ (tvořené EF nebo LF) do cílových buněk. Protein PA tvoří centrální část kompletního antraxového toxinu a přenáší část A do hostitelských buněk poté, co se v membráně sestaví jako heptamer.
Difterický toxin je rovněž toxinem AB. Inhibuje syntézu proteinů v hostitelské buňce prostřednictvím fosforylace eukaryotického elongačního faktoru 2, který je nezbytnou součástí syntézy proteinů. Exotoxin A bakterie Pseudomonas aeruginosa je dalším příkladem AB toxinu, který se zaměřuje na eukaryotický elongační faktor 2.
Toxiny AB5 jsou obvykle považovány za typ AB toxinu, který je charakterizován pentamery B.
Toxiny AB5 jsou obvykle považovány za typ AB toxinu. Méně často se používá termín „AB toxin“, aby se zdůraznil monomerní charakter složky B.
Dvoufázový mechanismus účinku AB toxinů je zvláště zajímavý ve výzkumu léčby rakoviny. Obecnou myšlenkou je modifikovat složku B stávajících toxinů tak, aby se selektivně vázala na maligní buňky. Tento přístup kombinuje výsledky imunoterapie rakoviny s vysokou toxicitou AB toxinů a dává vzniknout nové třídě chimérických proteinových léčiv, tzv. imunotoxinům.