V roce 2015 udělil Úřad pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států amerických (FDA) venetoklaxu označení průlomové léčby pro osoby s CLL nebo SLL, u nichž došlo k relapsu, intoleranci nebo refrakteritě na předchozí léčbu.
V dubnu 2016 schválil FDA venetoklax k použití u osob s CLL, které mají deleci 17p (delece nacházející se na krátkém raménku chromozomu 17) a které byly léčeny alespoň jednou předchozí léčbou. Na základě celkového počtu odpovědí byla indikace schválena v rámci zrychleného schvalování FDA.
Účinnost venetoklaxu byla testována v jednoramenné klinické studii se 106 účastníky s CLL, kteří mají deleci 17p a kteří podstoupili alespoň jednu předchozí léčbu. Účastníci studie užívali venetoklax perorálně každý den, počínaje dávkou 20 mg a zvyšující se po dobu pěti týdnů až na 400 mg. Výsledky ukázaly, že u 80 % účastníků studie došlo ke kompletní nebo částečné remisi nádorového onemocnění. Studie probíhala v USA, Kanadě, Francii, Německu, Polsku, Velké Británii a Austrálii.
Žádosti o venetoklax bylo uděleno prioritní posouzení a zrychlené schválení spolu s označením průlomové terapie a označením léku pro vzácná onemocnění.
Venetoklax byl schválen pro použití v Evropské unii v prosinci 2016.
V červnu 2018 udělila FDA řádné schválení venetoklaxu pro osoby s CLL nebo malým lymfocytárním lymfomem (SLL) s delecí 17p nebo bez ní, které podstoupily alespoň jednu předchozí léčbu.
Schválení bylo založeno na studii MURANO (NCT02005471), randomizované (1:1), multicentrické, otevřené studii venetoklaxu s rituximabem (VEN+R) oproti bendamustinu s rituximabem (B+R) u 389 účastníků s CLL, kteří dostali alespoň jednu předchozí linii léčby. Účastníci v rameni VEN+R absolvovali 5týdenní náběhové schéma venetoklaxua poté dostávali venetoklax 400 mg jednou denně po dobu 24 měsíců měřeno od data zahájení léčby rituximabem. Rituximab byl zahájen po náběhu venetoklaxu a podáván po dobu 6 cyklů (375 mg/m2 intravenózně 1. den 1. cyklu a 500 mg/m2 intravenózně 1. den 2. až 6. cyklu, přičemž délka cyklu byla 28 dní). Srovnávací rameno dostávalo 6 cyklů B+R (bendamustin 70 mg/m2 v 1. a 2. den každého 28denního cyklu a rituximab ve výše popsané dávce a schématu).
Žádosti o venetoklax v kombinaci s rituximabem bylo uděleno prioritní posouzení spolu s označením průlomové terapie.
V listopadu 2018 byl ve Spojených státech schválen venetoklax v kombinaci s azacitidinem nebo decitabinem nebo nízkou dávkou cytarabinu k léčbě nově diagnostikované akutní myeloidní leukemie (AML) u dospělých, kteří jsou starší 75 let nebo mají komorbidity, které vylučují použití intenzivní indukční chemoterapie.
Zrychlené schválení bylo založeno na dvou otevřených nerandomizovaných studiích u účastníků s nově diagnostikovanou AML, kteří byli >= 75 let nebo měli komorbidity, které vylučovaly použití intenzivní indukční chemoterapie. Účinnost byla stanovena na základě míry dosažení kompletní remise (CR) a délky trvání CR.
Studie M14-358 (NCT02203773) byla nerandomizovaná, otevřená klinická studie venetoklaxu v kombinaci s azacitidinem (n=67) nebo decitabinem (n=13) u nově diagnostikovaných účastníků s AML. V kombinaci s azacitidinem dosáhlo 25 účastníků CR (37 %, 95% CI: 26, 50) s mediánem pozorované doby v remisi 5,5 měsíce (rozmezí: 0,4-30 měsíců). V kombinaci s decitabinem dosáhlo CR 7 účastníků (54 %, 95% CI: 25, 81) s mediánem pozorované doby v remisi 4,7 měsíce (rozmezí: 1,0-18 měsíců). Pozorovaná doba v remisi je doba od začátku CR do data ukončení údajů nebo relapsu z CR. Ve studii fáze 3 s azacitidinem a venetoklaxem u neléčené akutní myeloidní leukemie, která nebyla vhodná pro standardní indukční chemoterapii, vedlo přidání venetoklaxu k azacitidinu ke zlepšení mediánu celkového přežití (14,7 měsíce oproti 9,6 měsíce) a zlepšení míry kompletní remise.
Studie M14-387 (NCT02287233) byla nerandomizovaná, otevřená studie venetoklaxu v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu (n=61) u nově diagnostikovaných účastníků s AML, včetně účastníků s předchozí expozicí hypometylační látce pro předcházející hematologické onemocnění. V kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu dosáhlo CR 13 účastníků (21 %, 95% CI: 12, 34) s mediánem pozorované doby v remisi 6 měsíců (rozmezí: 0,03-25 měsíců).
V květnu 2019 bylo označení přípravku rozšířeno zrychleným schválením tak, aby zahrnovalo všechny dospělé s CLL/SLL bez ohledu na předchozí léčbu nebo mutační stav.
Schválení bylo založeno na CLL14 (NCT02242942), randomizované (1:1), multicentrické, otevřené, aktivně kontrolované studii venetoklaxu v kombinaci s obinutuzumabem (VEN+G) oproti obinutuzumabu v kombinaci s chlorambucilem (GClb) u 432 účastníků s dříve neléčenou CLL se současnými zdravotními potížemi.
Hlavním výsledkem účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) hodnocené nezávislou kontrolní komisí. Studie prokázala statisticky významné zlepšení PFS u účastníků, kteří dostávali VEN+G, ve srovnání s těmi, kteří dostávali GClb (HR 0,33; 95% CI: 0,22, 0,51; p<0,0001). Mediánu PFS nebylo dosaženo ani v jednom rameni po mediánu délky sledování 28 měsíců. Celková míra odpovědi byla 85 % v rameni VEN+G ve srovnání se 71 % v rameni GClb, p=0,0007. Studie rovněž prokázala statisticky významné zlepšení míry negativity minimální reziduální choroby (méně než jedna CLL buňka na 104 leukocytů) v kostní dřeni a periferní krvi. Údaje o celkovém přežití nebyly při této analýze zralé.
FDA pro tuto žádost využila pilotní program Real-Time Oncology Review and Assessment Aid a udělila prioritní posouzení i označení léku sirotka a průlomové terapie. Schválení bylo uděleno 3,7 měsíce před datem platnosti zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA).