3β-HSD II zprostředkovává tři paralelní dehydrogenázové/izomerázové reakce v nadledvinách, které přeměňují Δ4 na Δ5 steroidy: Pregnenolon na progesteron, 17α-hydroxypregnenolon na 17α-hydroxyprogesteron a dehydroepiandrosteron (DHEA) na androstendion. 3β-HSD II také zprostředkovává alternativní cestu syntézy testosteronu z androstendiolu ve varlatech. Deficit 3β-HSD má za následek velké zvýšení pregnenolonu, 17α-hydroxypregnenolonu a DHEA.
Složitost však vyplývá z přítomnosti druhé izoformy 3β-HSD (HSD3B1) kódované jiným genem, která je exprimována v játrech a placentě a u CAH s deficitem 3β-HSD není ovlivněna. Přítomnost tohoto druhého enzymu má dva klinické důsledky. Za prvé, 3β-HSD II může přeměnit dostatečné množství nadbytečného 17α-hydroxypregnenolonu na 17α-hydroxyprogesteron, aby vznikly hladiny 17α-hydroxyprogesteronu naznačující běžnou CAH s deficitem 21-hydroxylázy. Měření ostatních postižených steroidů je odlišuje. Za druhé, 3β-HSD I může přeměnit dostatečné množství DHEA na testosteron k mírné virilizaci geneticky ženského plodu.
MineralokortikoidyUpravit
Mineralokortikoidní aspekt těžké 3β-HSD CAH je podobný jako u deficitu 21-hydroxylázy. Stejně jako u jiných enzymů podílejících se na časných fázích syntézy aldosteronu i kortizolu může mít těžká forma deficitu 3β-HSD za následek život ohrožující nedostatek soli v raném dětství. Salt-wasting se řeší akutně fyziologickým roztokem a vysokými dávkami hydrokortizonu a dlouhodobě fludrokortizonem.
Pohlavní steroidyEdit
Důsledky těžké 3β-HSD CAH na pohlavní steroidy jsou mezi vrozenými hyperplaziemi nadledvin jedinečné: je to jediná forma CAH, která může způsobit dvojpohlavnost u obou pohlaví. Stejně jako u CAH s deficitem 21-hydroxylázy může stupeň závažnosti určovat rozsah nadměrné nebo nedostatečné virilizace.
U plodu XX (geneticky ženského pohlaví) může zvýšené množství DHEA způsobit mírnou virilizaci přeměnou v játrech na testosteron. Virilizace geneticky ženských jedinců je částečná, často mírná a zřídka vyvolává otázky na přiřazení. Otázky týkající se korekční operace virilizovaných ženských genitálií jsou stejné jako u středně závažného deficitu 21-hydroxylázy, ale operace je zřídkakdy považována za žádoucí.
Není vyřešeno, do jaké míry může mírná 3β-HSD CAH způsobit časný výskyt pubického ochlupení a dalších aspektů hyperandrogenismu v pozdějším dětství nebo adolescenci. Dřívější zprávy zhruba před 20 lety, které naznačovaly, že mírné formy 3β-HSD CAH tvoří významný podíl dívek s předčasným pubickým ochlupením nebo starších žen s hirsutismem, se nepotvrdily a nyní se zdá, že předčasná puberta v dětství a hirsutismus po pubertě nejsou běžnými projevy 3β-HSD CAH.
K nedostatečnému ochlupení u genetických mužů s 3β-HSD CAH dochází proto, že syntéza testosteronu je narušena v nadledvinách i varlatech. Ačkoli je DHEA zvýšený, jedná se o slabý androgen a v játrech se produkuje příliš málo testosteronu, aby se vyrovnal nedostatek testosteronu ve varlatech. Stupeň podvýživy je variabilnější, od mírné až po těžkou. Problémy s managementem jsou stejné jako u nedovyvinutého muže s normální citlivostí na testosteron.
Je-li kojenec pouze mírně nedovyvinutý, může být hypospadie chirurgicky opravena, varlata přivedena do šourku a v pubertě dodán testosteron.
Rozhodování o managementu je obtížnější u středně nebo silně nedovyvinutého genetického muže, jehož varlata jsou v břiše a jehož genitálie vypadají přinejmenším stejně žensky jako mužsky. Mužské pohlaví lze přiřadit a provést velkou rekonstrukční operaci s cílem uzavřít střední linii perinea a přesunout varlata do zkonstruovaného šourku. Je možné přiřadit ženské pohlaví, odstranit varlata a chirurgicky zvětšit pochvu. Nedávno prosazovanou třetí možností je přiřadit obě pohlaví a odložit operaci na období dospívání. Každý přístup s sebou nese své nevýhody a rizika. Děti a jejich rodiny jsou natolik rozdílné, že žádný z postupů není vhodný pro všechny.
.