Stimulering af 5-HT2-receptorer hos pattedyr med agonister forårsager skadelige neurologiske, psykologiske og cirkulatoriske virkninger. 5-HT2-antagonister blokerer de fremkaldte virkninger, men i sig selv forårsager de ikke nogen tilsyneladende adfærdsmæssige, neurologiske eller subjektive virkninger. 5-HT2-antagonister øger imidlertid den langsomme bølgesøvn og har en terapeutisk virkning på nedsat kredsløb, dystymi og negative symptomer ved skizofreni. Kronisk behandling af gnavere med forskellige 5-HT2-antagonister blev rapporteret at forårsage en unormal desensibilisering og nedregulering af 5-HT2-receptorerne. I denne undersøgelse undersøgte vi yderligere 5-HT2-receptorreguleringen in vivo og in vitro ved agonist- og antagonistbehandling. Behandling af rotter med 5-HT2-agonisten 1-(2,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-2-aminopropan (DOM) (2,5 mg/kg s.c., hver 8. time) forårsagede hurtigt desensibilisering af hovedtrækningsreaktionen (-20 % og -80 % efter 2 og 4 injektioner) og et fald i antallet af frontale kortikale 5-HT2-receptorer mærket med ketanserin (-24 % og -41 %, 24 timer efter 2 og 4 injektioner). Receptorresyntese/nedbrydning afslørede halveringstider på 5 dage i begyndelsen til 3 dage i den senere lægemiddelfrie periode. Administration af antagonisten ketanserin (2,5 mg/kg, s.c., hver 8. time) 15 min. før agonisten, antagoniserede den akutte adfærdseffekt, men forhindrede ikke 5-HT2-receptor nedregulering efter 4 behandlinger. I modsætning hertil forårsagede ketanserin i sig selv, givet 4 gange, en reduktion af Bmax-værdien af ketanserinbinding med 19 %, og givet 10 gange forårsagede det en reduktion af Bmax-værdierne med 28 % og 31 % af ketanserin- og DOB-binding i den frontale cortex. Derfor blev 5-HT2-receptorer mærket med en antagonist og en agonistligand reduceret på samme måde. I vaskulære glatte muskelceller i kultur, der blev holdt i mindst 24 timer i et serotoninfrit medium før behandlingen, blev den 5-HT2-receptormedierede 5-HT-inducerede inositolphosphatdannelse hurtigt desensibiliseret ved agonistbehandling: -20 % efter 15 min og -80 % efter 1 times inkubation af cellerne med 10(-5) M 5-HT eller DOM. Efter 2 timer og 24 timers behandling skete resensibilisering med en halveringstid på henholdsvis 5 timer og 12 timer. Forbehandling af cellerne i 15 min eller 24 h med 10(-7) M af antagonisterne setoperon eller ketanserin, efterfulgt af omfattende vask, forårsagede en reduktion af den 5-HT-inducerede inositolphosphatdannelse med ca. 50% med setoperon og med 30% med ketanserin. Virkningerne af 15 minutters og 24 timers lægemiddelforbehandling var ens.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)