Summary
Acyl-coenzym Axholesterol acyltransferase (ACAT) er et intracellulært enzym, der findes i en række væv. Det spiller vigtige roller i den cellulære kolesterolhomeostase, i produktionen af kolesterylestere, der er til stede i VLDL’er og chylomikroner, og i at forårsage skumcelledannelse i åreforkalkning. Der er blevet identificeret to ACAT-gener hos pattedyr: ACAT-1-genet blev identificeret i 1993 og ACAT-2-genet i 1998. Der findes nu specifikke antistoffer mod ACAT-1-protein og ACAT-2. I denne artikel opsummerer vi vores seneste resultater vedrørende: (1) reguleringsmåden for ACAT-1-protein ved sterol i humane HepG2-celler; (2) ekspressionsmønstrene for ACAT-1-protein i humane aterosklerotiske læsioner og i humane monocyt-makrofager i kultur; (3) fordelingen af ACAT-1-protein i humane væv; vores resultater tyder på, at ACAT-1-protein spiller en vigtig katalytisk rolle i forskellige voksne væv, herunder lever, binyre, nyre og makrofager, men ikke i tarmene; størstedelen af den ACAT-aktivitet, der findes i menneskets tarme, skyldes sandsynligvis tilstedeværelsen af ACAT-2; (4) den fulde cDNA-sekvens af human ACAT-2 klonet fra et humant tarmbibliotek; (5) en procedure til oprensning af det rekombinante humane ACAT-1-protein til elektroforisk homogenitet med bevarelse af enzymatisk aktivitet; (5) de kinetiske egenskaber af det rene humane ACAT-1-protein; vores resultater støtter hypotesen om, at ACAT-1 er et allosterisk enzym, der reguleres af kolesterol. Vi foreslår også, at ACAT-1’s allosteriske karakter i hepatocytter gør det muligt for det at udnytte kolesterol, der er syntetiseret de novo, til at producere kolesterylestere til VLDL-sammensætning.