Accelereret godkendelse

Hvad er accelereret godkendelse?

Et program, som FDA har indført, og som giver mulighed for tidligere godkendelse af lægemidler, der behandler alvorlige eller livstruende tilstande og udfylder en uopfyldt medicinsk behov. Accelererede godkendelser er baseret på måling af surrogate endpoints som et mål for den kliniske fordel for patienterne. Lægemidler, der opfylder standarden for traditionel godkendelse, er ikke berettiget til accelereret godkendelse.

Hvornår anvendes accelereret godkendelse?

Accelereret godkendelse anvendes, når et sygdomsforløb er langt, og måling af den kliniske fordel ville kræve betydelig tid. Eksempler herpå er lægemidler til behandling af visse kræftformer eller HIV-infektion, hvor en effekt på tumorvækst eller virusbelastning hurtigt kan påvises, men hvor effekten på overlevelsen er langvarig på grund af det typiske sygdomsforløb.

Et andet scenarie, hvor fremskyndet godkendelse anvendes, er akutte sygdomme, hvor der ville være behov for en stor undersøgelse for at påvise en klinisk fordel på grund af hændelsens sjældenhed, men hvor der findes et surrogatende effektmål, som kan anvendes i en meget mindre og dermed hurtigere undersøgelse.

Hvilke risici er der forbundet med fremskyndet godkendelse?

De vigtigste risici forbundet med fremskyndet godkendelse er:

• Surrogate endpoints anvendes, fordi de antages at forudsige den kliniske fordel. Skulle det ikke være tilfældet, udsættes patienterne for lægemidler, som i sidste ende ikke giver en klinisk fordel.
• Kortere, færre og mindre kliniske forsøg resulterer i færre oplysninger om sjældne eller forsinkede bivirkninger.

Hvilke lægemidler opfylder betingelserne for fremskyndet godkendelse?

Disse risici er grunden til, at den fremskyndede godkendelse er begrænset til lægemidler, der påviser en effekt på et endepunkt, som med rimelig sandsynlighed kan forudsige en klinisk fordel, og som opfylder følgende krav:

• Behandler alvorlige tilstande
• Giver en meningsfuld terapeutisk fordel i forhold til eksisterende behandlinger

Hvad er betingelserne for at opnå fremskyndet godkendelse?

Lægemidler, der får en fremskyndet godkendelse, skal opfylde de samme standarder for effektivitet og sikkerhed som lægemidler, der underkastes en traditionel godkendelse. Grundlaget for FDA’s godkendelse er, at surrogatmålet er “rimeligt sandsynligt, at det kan forudsige den tilsigtede kliniske fordel”. Denne beslutning er en vurdering baseret på biologisk plausibilitet og kliniske data, der viser denne sammenhæng. Eventuelle bekymringer om forholdet mellem surrogatmålet og den kliniske fordel bliver løst i undersøgelser efter godkendelsen.

Dertil kommer, at den virksomhed, der ansøger om fremskyndet godkendelse, skal opfylde følgende betingelser:

1. Indgive kopier af alt reklamemateriale, der skal anvendes
2. Udføre bekræftende forsøg efter markedsføringen for at verificere den forventede kliniske effekt.

En virksomhed, der planlægger at søge om fremskyndet godkendelse, bør indlede drøftelser med FDA’s revisionsafdeling under udviklingen og fremlægge data, der understøtter brugen af det valgte surrogatende effektmål samt de planlagte konfirmatoriske forsøg.

Kan en fremskyndet godkendelse trækkes tilbage?

Ja, FDA kan tilbagekalde en fremskyndet godkendelse af følgende grunde:

• Den kliniske fordel kan ikke påvises i et forsøg
• Lægemidlet viser sig ikke at være effektivt eller sikkert på grundlag af anden dokumentation
• Post-godkendelsesforsøg udføres ikke med den nødvendige grad af omhu af ansøgeren
• Den ansøgende virksomhed spreder falske eller vildledende oplysninger om produktet.

Den europæiske pendant til den fremskyndede godkendelse i USA er den betingede markedsføringstilladelse, der udstedes af Det Europæiske Lægemiddelagentur.