ACE-083 – Muskeldystrofi Nyheder

ACE-083 er en eksperimentel behandling, der er udviklet af Acceleron Pharma til behandling af muskelsvækkende sygdomme – specielt facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) og Charcot-Marie-Tooth-sygdom (CMT).

På grund af manglende effekt i kliniske fase 2-forsøg har Acceleron indstillet udviklingen af ACE-083 til FSHD, men behandlingen er stadig under udvikling til CMT.

Hvordan virker ACE-083?

FSHD er en sygdom, der er karakteriseret ved en progressiv svækkelse af musklerne, der starter i ansigtet, skuldrene og overarmene.

ACE-083 er designet til at øge styrken og funktionen af specifikke muskler. Behandlingen indeholder et lille molekyle, der binder sig til og hæmmer udvalgte proteiner i TGF-beta-protein-superfamilien, nemlig activiner og myostatin, som reducerer muskelvæksten.

Normalt styres muskelstørrelsen af en balance mellem opbygning og nedbrydning af muskler. Træning hjælper musklerne til at vokse. Hvis en person holder op med at træne, reduceres musklerne gradvist i størrelse, hvilket bl.a. skyldes funktionen af activiner og myostatin.

Hæmning af TGF-beta-familien – undertiden kaldet “myostatin +”-tilgangen – reducerer eller forsinker muskelnedbrydningen. Denne tilgang menes at øge muskelmassen og styrken, hvor behandlingen gives. Ubehandlede muskler eller andre organer påvirkes ikke, hvilket reducerer potentialet for bivirkninger.

ACE-083 i kliniske forsøg

Et klinisk fase 1-studie (NCT02257489) evaluerede sikkerheden og tolerabiliteten af enkelt- og flerdoser af ACE-083, der blev administreret som en lokal injektion i udvalgte skeletmuskler hos raske frivillige personer. Undersøgelsen fastlagde også den mængde ACE-083, der nåede den systemiske cirkulation efter lokal administration, og om lokal administration i en skeletmuskel kan føre til en stigning i muskelstørrelse og/eller -styrke.

Resultaterne af dette forsøg blev præsenteret på den 14. internationale kongres om neuromuskulære sygdomme i 2016. De viste, at lokal administration af ACE-083 i rectus femoris-musklen (en af musklerne i overbenet) blev godt tolereret og var forbundet med dosisafhængige stigninger i muskelvolumen.

Et klinisk fase 2-forsøg (NCT02927080) med ACE-083 hos patienter med FSHD for at evaluere behandlingens sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik (virkning på kroppen), effekt og farmakokinetik (bevægelse i kroppen) blev gennemført i to dele. I den første del indskrev man 23 deltagere, hvoraf 11 havde svaghed i underbenet og 12 havde svaghed i overarmen. Patienterne fik to doser af ACE-083 – enten 150 mg eller 200 mg – injiceret direkte i de berørte muskler en gang hver tredje uge i en behandlingsperiode på tre måneder. Foreløbige resultater fra første halvdel af forsøget viste, at behandling med ACE-083 kunne øge patienternes muskelmasse.

I anden halvdel af forsøget blev 56 patienter tilfældigt fordelt til at modtage enten ACE-083 eller placebo. Deltagerne fik ni doser, der blev givet en gang hver tredje uge.

Men selv om muskelmassen steg hos patienter, der blev behandlet med ACE-083, førte stigningen ikke til forbedringer i funktionelle muskelprøver (såsom seks minutters gangtest, som er et mål for, hvor langt deltagerne kan gå på seks minutter). Som følge heraf besluttede Acceleron at afslutte sine kliniske forsøg med ACE-083 til FSHD, selv om virksomheden planlægger at fortsætte med at evaluere ACE-83 til CMT.

Andre oplysninger

Den amerikanske Food and Drug Administration gav ACE-083 fast track- og orphan drug designations til behandling af FSHD og CMT.

Sidst opdateret: September 29, 2019

***

Muscular Dystrophy News er udelukkende et nyheds- og informationswebsted om sygdommen. Det giver ikke medicinsk rådgivning, diagnose eller behandling. Dette indhold er ikke beregnet til at erstatte professionel lægelig rådgivning, diagnose eller behandling. Søg altid råd hos din læge eller en anden kvalificeret sundhedsperson med alle spørgsmål, du måtte have vedrørende en medicinsk tilstand. Bortse aldrig fra professionel lægelig rådgivning og vent aldrig med at søge den på grund af noget, du har læst på dette websted.

• Author Details

Emily har en Ph.D. i biokemi fra University of Iowa og er i øjeblikket postdoc-stipendiat ved University of Wisconsin-Madison. Hun har en kandidatgrad i kemi fra Georgia Institute of Technology og en bachelorgrad i biologi og kemi fra University of Central Arkansas.Emily brænder for videnskabelig kommunikation, og i sin fritid skriver og illustrerer hun børnehistorier.

Fact Checked By:

Totalt antal indlæg:

31

Özge har en MSc. i molekylær genetik fra University of Leicester og en ph.d. i udviklingsbiologi fra Queen Mary University of London. Hun arbejdede som postdoktoral forskningsmedarbejder ved University of Leicester i seks år inden for adfærdsneurologi, inden hun gik over til videnskabelig kommunikation. Hun arbejdede som forskningskommunikationsmedarbejder ved en velgørenhedsorganisation i London i næsten to år.

×

Emily har en ph.d. i biokemi fra University of Iowa og er i øjeblikket postdoktoral stipendiat ved University of Wisconsin-Madison. Hun har en kandidatgrad i kemi fra Georgia Institute of Technology og en bachelorgrad i biologi og kemi fra University of Central Arkansas.Emily brænder for videnskabskommunikation, og i sin fritid skriver og illustrerer hun børnehistorier.

Sidste indlæg

Brugeren har ingen indlæg