Acetaldehyd og tømmermænd: Forståelse af fenolforbindelsers rolle i behandlingen – Alternative Medicine Review Acetaldehyd og tømmermænd: Forståelse af fenolforbindelsers rolle i behandlingen

Der er ikke noget galt med at tage et glas vin for at slappe af efter en middag eller lejlighedsvis slå sig løs en lørdag aften. For nogle mennesker kan konsekvenserne af selv en lille mængde alkoholforbrug imidlertid være voldsomme. Tømmermænd giver dig en forfærdelig følelse, uanset om de er resultatet af en bellini for meget eller en nat med en heftig fest. Uanset dine drikkevaner er det en kendsgerning, at alkohol spiller en væsentlig rolle i vores kultur i dag – og det kan udgøre en stor udfordring for folk, der kæmper med alvorlige tømmermændsymptomer. Som følge heraf er der stigende interesse for videnskaben bag tømmermændsymptomer, herunder virkningerne af alkoholnedbrydningsprodukter som acetaldehyd.

Acetaldehyds rolle i formidlingen af de karakteristiske farmakologiske og adfærdsmæssige virkninger af alkoholforbrug har længe været kontroversiel. Acetaldehyd er det første nedbrydningsprodukt i alkoholmetabolismens flertrins-proces, og ophobning af dette giftige stof i leveren er blevet forbundet med nogle af de mest almindelige tømmermændsymptomer, herunder hovedpine og kvalme. En række undersøgelser har også påvist statistisk signifikante sammenhænge mellem acetaldehydniveauet i blodet og tømmermændenes sværhedsgrad, selv om beviserne fortsat er blandede. På baggrund af de foreliggende data har nogle forskere opstillet den hypotese, at behandlinger, der er rettet mod acetaldehyd-relaterede veje, kan være effektive til at forbedre symptomerne hos patienterne. Især tyder foreløbige undersøgelser på, at kosttilskud afledt af phenolforbindelser, såsom resveratrol, quercetin og curcumin, og andre antioxidanter kan tjene som effektive terapeutika til at reducere tømmermændsymptomer.

Forståelse af, hvorfor acetaldehydopbygning kan forværre tømmermænd

For at forstå, hvorfor acetaldehydopbygning kan forværre tømmermænd, er det vigtigt at overveje de første få trin i alkoholmetabolismen i leveren. Det første trin er nedbrydningen af ethanol til acetaldehyd, en giftig forbindelse, der kan fremme celle- og vævsskader. Derfra metaboliseres acetaldehyd af enzymet alkoholdehydrogenase, hvilket fører til produktion af glutathion, en antioxidant. Når ethanolindtaget er højt, er alkoholdehydrogenaseaktiviteten imidlertid utilstrækkelig til at behandle den mængde acetaldehyd, der ophobes, hvilket kan føre til ophobning af acetaldehyd i leveren. Den efterfølgende acetaldehydophobning menes at være årsag til akutte tømmermændsymptomer som hovedpine og kvalme.

Når niveauerne af acetaldehyd stiger, falder niveauerne af glutathion. Dette skyldes til dels, at en lavere mængde acetaldehyd nedbrydes af enzymet acetaldehyddehydrogenase. Desuden kan glutathion udtømmes i tilstedeværelsen af for meget acetaldehyd, fordi det danner konjugater med acetaldehyd. Stigningen i disse glutathion-acetaldehyd-konjugater har potentiale til at reducere glutathion-antioxidantaktiviteten, hvilket yderligere kan bidrage til oxidativt stress, der giver mere alvorlige tømmermændsymptomer.

Mens der stadig er spørgsmål i det videnskabelige samfund om sammenhængen mellem tømmermændsymptomer, acetaldehydniveauer og glutathionniveauer, understøttes sammenhængene af nylige genetiske data om acetaldehyddehydrogenaseenzymaktivitet i etniske asiatiske befolkninger. Der er tre gener, der koder for acetaldehyddehyddehydrogenase, og flere varianter er blevet forbundet med en øget risiko for alkoholafhængighed blandt visse etniske befolkningsgrupper, hvilket tyder på, at genbaserede reduktioner i acetaldehyddehyddehydrogenaseaktiviteten kan være kilden til problemer med alkoholmetabolismen, der fører til mere alvorlige tømmermændsymptomer. Faktisk viste befolkningerne, at visse genvarianter var forbundet med nedsat acetaldehyddehydrogenaseaktivitet, øget ophobning af acetaldehyd og mere alvorlige reaktioner på alkoholindtagelse. Derfor har denne undersøgelse tjent som grundlag for forskning i terapeutiske strategier for tømmermænd, der søger at målrette de kemiske veje, der er involveret i acetaldehydopbygning under alkoholmetabolismeprocessen.

Using Phenolic Compounds to Address the Effects of Acetaldehyde Accumulation on Hangovers

Foreløbig forskning tyder på, at kosttilskud med phenolforbindelser kan være en effektiv måde at reducere de acetaldehydmedierede symptomer på tømmermænd på. En af de mest lovende undersøgelser blev udført af en gruppe forskere fra Kyungpook National University i Sydkorea. I erkendelse af sammenhængen mellem acetaldehydopbygning og nedsat antioxidantaktivitet gennemførte forskerne en undersøgelse for at afgøre, om tilskud med spiret jordnøddeekstrakt kunne afhjælpe ethanolinducerede tømmermændsymptomer i rottemodeller. Spirede jordnøddeekstrakter har et højt indhold af resveratrol, en phenolforbindelse med kendte antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber. Ved behandling med 100 mg, 200 mg eller 400 mg spiret jordnøddeekstrakt udviste rottemodellerne højere niveauer af alkoholdehydrogenaseaktiviteter. På baggrund af deres resultater foreslog forskerne, at phenolforbindelser som resveratrol, quercetin og curcumin effektivt kan reducere acetaldehydakkumulering ved at forbedre alkoholmetabolismen, hvilket gør tilskud til en mulig behandlingsmulighed.

En anden relevant undersøgelse foretaget af en gruppe forskere fra Sun Yat-Sen University i Kina gav blandede beviser, men de overordnede konsekvenser var i overensstemmelse med dem i den ovenfor beskrevne forskningsundersøgelse. Disse forskere behandlede samtidig musemodeller med ethanol og forskellige ikke-alkoholiske drikkevarer, herunder to typer te, der har et højt indhold af phenolforbindelser: grøn te og honningkrysantemum-te. Selv om indtagelse af disse drikkevarer ikke reducerede acetaldehydniveauet i statistisk signifikant grad, øgede de signifikant acetaldehyddehydrogenaseaktiviteten i leveren, hvilket tyder på, at de stadig kan forbedre alkoholmetabolismeprocessen. Forskerne foreslog også, at den antioxidative aktivitet af de phenoliske forbindelser i disse teer kan bidrage yderligere til en reduktion af tømmermændsymptomerne ved at vende de toksiske oxidative virkninger af acetaldehydopbygningen. Derfor foreslog forskerne, at der udvikles kosttilskud baseret på forbindelserne i grøn te og honningkrysantemumte med henblik på at minimere tømmermændsymptomer og andre skadelige virkninger af alkoholforbrug.

En beslægtet foreløbig undersøgelse fra Suwon Women’s University i Sydkorea gav lignende resultater og anbefalinger. Denne undersøgelse fra 2016 skiller sig ud, fordi den blev udført på mennesker. Igen var forskningen baseret på den opfattelse, at antioxidante og antiinflammatoriske forbindelser kan forbedre alkoholmetabolismen og reducere oxidativt stress og derved reducere tømmermændsymptomer. Til denne undersøgelse blev 20 raske voksne mænd rekrutteret til at deltage. Behandlingsgruppen blev bedt om at indtage et tilskud, der indeholdt tre antioxidante urter, som traditionelt er blevet brugt til at reducere tømmermændsymptomer – Viscum album L. (40 %), Lycium chinesense L. (30 %), Inonotus obliquus (20 %) og Acathopanax senticosus H. (10 %) – sammen med en flaske kommercielt tilgængelig spiritus. Kontrolgruppen indtog en placebo sammen med spiritus. Hos deltagerne i behandlingsgruppen observerede forskerne et ikke-signifikant fald i acetaldehydniveauet, men de bemærkede også en signifikant stigning i antioxidantaktivitetsniveauet to timer efter at have drukket. Undersøgelsen giver ikke blot yderligere beviser for, at acetaldehydniveauet er direkte relateret til tømmermændsymptomer, men den antyder også, at kosttilskud med antioxidantaktivitet kan hjælpe med at bekæmpe den oxidative stress, der fører til alvorlige tømmermændsymptomer.

Muligheder for mere omfattende forskning i fremtiden

Det er klart, at forskningen om acetaldehyd og tømmermænd stadig er i sin mest indledende fase. Det videnskabelige samfund er endnu ikke nået til enighed om de mekanismer, som tømmermænd formidles gennem, og de roller, som acetaldehyd og andre reaktionsprodukter spiller i processen. Selv om tidlige dyreforsøg tyder på, at polyfenolforbindelser og andre antioxidanter kan være lovende kandidater til udvikling af kosttilskud i fremtiden, er beviserne ikke entydige. På samme måde tyder resultaterne af mindre undersøgelser på mennesker på, at en reduktion af acetaldehydniveauet kan bidrage til at afhjælpe tømmermændsymptomer, men den ideelle behandlingsstrategi er endnu ikke klar.

Det er klart, at forskerne skal bygge videre på den eksisterende forskning gennem en kombination af in vitro- og in vivo-undersøgelser for at etablere stærkere forbindelser mellem acetaldehyd og tømmermænd samt for at undersøge effektiviteten af forskellige kosttilskud – især polyfenolforbindelser med antioxidantegenskaber. Behandlere og patienter kan også overveje at prøve polyphenolbaserede kosttilskud for at reducere hovedpine og kvalme forårsaget af tømmermænd, selv før der er gang i storstilet forskning. Når alt kommer til alt, tjener anekdotiske beviser ofte som drivkraft for omfattende, randomiserede, kontrollerede forsøg, så forskersamfundet kan drage fordel af input fra det kliniske samfund. Plantebaserede forbindelser som resveratrol, quercetin og curcumin anses for at være sikre for ellers raske patienter, så de kan være værd at overveje for patienter, der søger lindring af tømmermænd.