Identifikation
Navn Acetohexamid Tiltrædelsesnummer DB00414 Beskrivelse
Et sulfonylurea hypoglykæmisk middel, der metaboliseres i leveren til 1-hydrohexamid. Acetohexamid er udgået fra det amerikanske marked.
Type Small Molecule Groups Godkendt, Forsøgsbaseret, Tilbagetrukket Struktur
Lignende strukturer
Struktur for Acetohexamid (DB00414)
×
Vægtgennemsnit: 324.395
Monoisotopisk: 324.114377828 Kemisk formel C15H20N2O4S Synonymer
- 1-((p-Acetylphenyl)sulfonyl)-3-cyclohexylurea
- 1–3-cyclohexylurea 4-acetyl-N-(cyclohexylcarbamoyl)benzenesulfonamid
- Acetohexamid
- Acetohexamida
- Acétohexamid
- Acetohexamid
- Acetohexamid
- Acetohexamidum
- N-(p-Acetylphenylsulfonyl)-N’-cyclohexylurea
Eksterne ID’er
- 33006
Pharmakologi
Indikation
Bruges til behandling af diabetes mellitus type 2 (adult-onset).
Kontraindikationer & Blackbox Advarsler
Farmakodynamik
Acetohexamid er en mellemvirkende, oral sulfonylurinstof af første generation. Det sænker blodsukkeret ved at stimulere de pancreatiske betaceller til at udskille insulin og ved at hjælpe kroppen med at udnytte insulin effektivt. På grund af dets primære virkning på de pancreatiske betaceller er lægemidlet kun effektivt, når der er funktionelle pancreatiske betaceller, der kan producere insulinkorn. Acetohexamid har en tredjedel af chlorpropamids styrke og dobbelt så stor styrke som tolbutamid; der forekommer dog lignende hypoglykæmisk effekt ved ækvotent dosering af sulfonylurinstoffer.
Virkningsmekanisme
Sulfonylurinstoffer som acetohexamid binder sig til en ATP-afhængig K+-kanal på cellemembranen i pancreatiske betaceller. Dette hæmmer en tonisk, hyperpolariserende udstrømning af kalium, hvilket får det elektriske potentiale over membranen til at blive mere positivt. Denne depolarisering åbner spændingsstyret Ca2+-kanaler. Stigningen i intracellulær calcium fører til øget fusion af insulinkorn med cellemembranen og dermed til øget sekretion af (pro)insulin.
| Target | Aktioner | Organisme |
|---|---|---|
| AATP-følsom indadrettet ensrettende kaliumkanal 1 |
inhibitor
|
Mennesker |
Optagelse
Hurtigt optages fra GI-kanalen.
Fordelingsvolumen Ikke tilgængeligt Proteinbinding
90%
Metabolisme
Metaboliseres i høj grad i leveren til den aktive metabolit hydroxyhexamid, som udviser større hypoglykæmisk potens end acetohexamid. Hydroxyhexamid menes at være ansvarlig for langvarige hypoglykæmiske virkninger.
Hoved over produkterne nedenfor for at se reaktionspartnere
- Acetohexamid
- Hydroxyhexamid
Eliminationsvej Ikke tilgængelig Halveringstid
Eliminationshalveringstiden for moderforbindelsen er 1.3 timer og elimineringshalveringstiden for den aktive metabolit er ca. 5-6 timer.
Clearance Ikke tilgængelig Bivirkninger
Toksicitet
Oral, rotte LD50: 5 gm/kg; Oral, mus LD50: >2500 mg/kg. Symptomer på en overdosis acetohexamid omfatter sult, kvalme, angst, koldsved, svaghed, døsighed, bevidstløshed og koma.
Påvirkede organismer
- Mennesker og andre pattedyr
Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er Ikke tilgængelig
Interaktioner
Lægemiddelinteraktioner
- Godkendt
- Veterinærgodkendt
- Nutraceutisk
- Illicit
- Trukket tilbage
- Investigeret
- Eksperimentel
- Alle lægemidler
| Medicin | Interaktion |
|---|---|
|
Integrere lægemiddel-lægemiddel
interaktioner i din software |
|
| Abaloparatid | Den terapeutiske effekt af acetohexamid kan nedsættes, når den anvendes i kombination med abaloparatid. |
| Abatacept | Metabolismen af acetohexamid kan øges ved kombination med Abatacept. |
| Abirateron | Metabolismen af acetohexamid kan mindskes ved kombination med Abirateron. |
| Acarbose | Risikoen for eller sværhedsgraden af hypoglykæmi kan øges, når acarbose kombineres med acetohexamid. |
| Acebutolol | Den terapeutiske effekt af acetohexamid kan øges, når det anvendes i kombination med acebutololol. |
| Aceclofenac | Proteinbindingen af acetohexamid kan mindskes, når det kombineres med aceclofenac. |
| Acemetacin | Proteinbindingen af acetohexamid kan nedsættes ved kombination med acemetacin. |
| Acenocoumarol | Den terapeutiske effekt af acenocoumarol kan øges, når den anvendes i kombination med acetohexamid. |
| Acetazolamid | Den terapeutiske virkning af acetohexamid kan øges, når det anvendes i kombination med acetazolamid. |
| Acetophenazin | Den terapeutiske virkning af acetohexamid kan nedsættes, når det anvendes i kombination med acetophenazin. |
Få mere at vide
Fødevareinteraktioner
- Undgå alkohol.
- Tag med eller uden mad. Absorptionen er upåvirket af mad.
Produkter
Omfattende & struktureret information om lægemiddelprodukter
Fra ansøgningsnumre til produktkoder, forbinde forskellige identifikatorer gennem vores kommercielle datasæt.
Lær mere
Forbind nemt forskellige identifikatorer tilbage til vores datasæt
Lær mere
Internationale/andre mærker Acetohexamid (Watson) / Dimelin (Shionogi Seiyyaku) / Dymelor (Lilly) / Gamadiabet (Salvat) Mærkevareprodukter på recept
| Navn | Dosering | Styrke | Rute | Mærkningssted | Markedsføringsstart | Markedsføringsafslutning | Region | Billede |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dimelor Tablet 1843 500mg | Tablet | Oral | Eli Lilly & Co. Ltd. | 1963-12-31 | 1998-08-04 | Canada |
Kategorier
ATC-koder A10BB31 – Acetohexamid
- A10BB – Sulfonylurinstoffer
- A10B – BLODGLØSNINGSMIDLER, EXCL. INSULINER
- A10 – MEDICINER VED DIABETES
- A – ALIMENTARTRAKT OG METABOLISME
Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiTilvejebragt af Classyfire Beskrivelse Denne forbindelse tilhører klassen af organiske forbindelser kendt som alkyl-phenylketoner. Det er aromatiske forbindelser, der indeholder en keton, som er substitueret med en alkylgruppe og en phenylgruppe. Rige Organiske forbindelser Overklasse Organiske oxygenforbindelser Klasse Organiske oxygenforbindelser Underklasse Carbonylforbindelser Direkte forælder Alkyl-phenylketoner Alternative forældrene Benzenesulfonamider / Benzenesulfonylforbindelser / Acetophenoner / Benzoylderivater / Arylalkylketoner / Sulfonylurinstoffer / Organosulfonsyrer og derivater / Aminosulfonylforbindelser / Propargyl-type 1,3-dipolære organiske forbindelser / Carboximidsyrer og derivater / Organopnictogenforbindelser / Organiske oxider / Kulbrintederivater vis 3 mere Substituenter Acetophenon / Alkylphenylketon / Aminosulfonylforbindelse / Aromatisk homomonocyklisk forbindelse / Arylalkylketon / Benzenesulfonamid / Benzenesulfonylgruppe / Benzenoid / Benzoyl / Carboximidsyrederivat / Kulbrintederivat / Monocyklisk benzenenhed / Organisk 1,3-dipolarforbindelse / Organisk nitrogenforbindelse / Organisk oxid / Organisk sulfonsyre eller derivater / Organonitrogenforbindelse / Organopnictogenforbindelse / Organosulfonsyre eller derivater / Organosvovlforbindelse / Propargyl-type 1,3-dipolar organisk forbindelse / Sulfonyl / Sulfonylurea Vis 13 mere Molekylær ramme Aromatiske homomonocykliske forbindelser Eksterne Deskriptorer N-sulfonylurea, acetophenoner (CHEBI:28052)
Kemiske identifikatorer
UNII QGC8W08I6I CAS-nummer 968-81-0 InChI Key VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N InChI
IUPAC-navn
SMILES
Generelle referencer Ikke tilgængelig Eksterne links Human Metabolome Database HMDB0014558 KEGG Drug D00219 KEGG Compound C06806 PubChem Compound 1989 PubChem Substance 46505821 ChemSpider 1912 RxNav 173 ChEBI 28052 ChEMBL CHEMBL1589 ZINC ZINC000018067894 Therapeutic Targets Database DAP000922 PharmGKB PA164777011 Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Acetohexamid
Kliniske forsøg
Kliniske forsøg
| Fase | Status | Formål | Vilkår | Tal | |
|---|---|---|---|---|---|
| 2 | Fuldført | Behandling | Forringet glukosetolerance / type 2 Diabetes Mellitus | 1 | |
| ikke tilgængelig | Fuldført | ikke tilgængelig | Diabetes Mellitus type 2 | 3 |
Pharmakoøkonomi
Producenter
- Barr laboratories inc
- Usl pharma inc
- Watson laboratories inc
- Eli lilly industries inc
Pakkerier
- Barr Pharmaceuticals
- Murfreesboro Pharmaceutical Nursing Supply
Doseringsformer
| Form | Rute | Styrke | Styrke |
|---|---|---|---|
| Tablet | Oral |
Priser Ikke tilgængelige Patenter Ikke tilgængelige
Egenskaber
Tilstand Fast Eksperimentel Egenskaber
| Egenskab | Værdi | Kilde |
|---|---|---|
| Smeltningspunkt (°C) | 188-190 °C | Sigal,M.V.,Jr.andVanArendonk,A.M.; US.Patent3,320,312;May16,1967;overdraget tilEli Lilly and Company. |
| vandopløselighed | 3430 mg/L (ved 37 °C) | YALKOWSKY,SH & DANNENFELSER,RM (1992) |
| logP | 2.44 | SANGSTER (1993) |
| logS | -2.06 | ADME Research, USCD |
Forudsagte egenskaber
| Egenskaber | Værdi | Kilde | |
|---|---|---|---|
| Vandopløselighed | 0.0483 mg/mL | ALOGPS | |
| logP | 1.72 | ALOGPS | |
| logP | 1.81 | ChemAxon | |
| logS | -3,8 | ALOGPS | |
| pKa (stærkest syre) | 4.31 | ChemAxon | |
| pKa (stærkest basisk) | -7.4 | ChemAxon | |
| Fysiologisk ladning | -1 | ChemAxon | |
| Hydrogen Acceptor Count | 4 | ChemAxon | |
| Hydrogen Donor Count | 2 | ChemAxon | |
| Polært overfladeareal | 92.34 Å2 | ChemAxon | |
| Rotatable Bond Count | 3 | ChemAxon | |
| Refraktivitet | 82.77 m3-mol-1 | ChemAxon | |
| Polarisérbarhed | 33.97 Å3 | ChemAxon | |
| Antal ringe | 2 | ChemAxon | |
| Biotilgængelighed | 1 | ChemAxon | |
| Regel for Fem | Ja | ChemAxon | |
| Ghose Filter | Ja | Ja | ChemAxon |
| Veber’s Rule | Nej | ChemAxon | |
| MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
| Property | Værdi | Sandsynlighed |
|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.9425 |
| Blod-hjernebarriere | + | 0.8308 |
| Caco-2 permeabel | – | 0.6272 |
| P-glycoproteinsubstrat | Non-substrat | 0.6406 |
| P-glycoproteinininhibitor I | Non-inhibitor | 0.8731 |
| P-glykoproteinininhibitor II | Non-inhibitor | 0.8808 |
| Renal organisk kationetransportør | Non-inhibitor | 0.8538 |
| CYP450 2C9 substrat | Substrat | 0.6473 |
| CYP450 2D6 substrat | Ikke-substrat | 0.6473 |
| 0.8795 | ||
| CYP450 3A4-substrat | Ikke-substrat | 0.7171 |
| CYP450 1A2-substrat | Ikke-inhibitor | 0.9045 |
| CYP450 2C9 inhibitor | Non-inhibitor | 0.9071 |
| CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.9231 |
| CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.9025 |
| CYP450 3A4 inhibitor | Non-inhibitor | 0.8309 |
| CYP450-hæmmende promiskuitet | Lav CYP-hæmmende promiskuitet | 0.5913 |
| Ames-test | Ikke AMES-toksisk | 0,9133 |
| Carcinogenicitet | Ikke-carcinogen | 0.8447 |
| Bionedbrydelighed | Nej let bionedbrydelig | 0.8033 |
| Akut toksicitet hos rotte | 2.1793 LD50, mol/kg | Uanvendelig |
| hERG-hæmning (prædiktor I) | svag inhibitor | 0.8799 |
| hERG-hæmning (prædiktor II) | Non-inhibitor | 0,8982 |
Spekter
Massespektrum (NIST) Ikke tilgængelig Spekter
| Spektrum | Spektrumtype | Splash Key |
|---|---|---|
| Forudsagt GC-MS-spektrum – GC-MS | Forventet GC-MS | Ikke tilgængelig |
| GC-MS-spektrum – EI-B | GC-MS | splash10-03di-8390000000-581eca2d35a4f5f5f0362a |
| GC-MS-spektrum – EI-B | GC-MS | splash10-0a5c-9200000000-09e03cfa3bf5df8c2b45 |
| Forudsagt MS/MS-spektrum – 10V, Positiv (kommenteret) | Forventet LC-MS/MS | Ingen tilgængelig |
| Forventet MS/MS-spektrum – 20V, Positiv (kommenteret) | Forventet LC-MS/MS | Ingen tilgængelig |
| Forventet MS/MS-spektrum – 40V, Positiv (kommenteret) | Forventet LC-MS/MS | Ingen tilgængelig |
| Forventet MS/MS-spektrum – 10V, Negativ (kommenteret) | Forudsigelse af LC-MS/MS | Indiskutabelt |
| Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 20V, Negativ (kommenteret) | Forudsigelse af LC-MS/MS | Indiskutabelt |
| Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 40V, Negativ (kommenteret) | Forventet LC-MS/MS | Ingen tilgængelig |
Targets
Handlinger
Denne målretning er baseret på lægemiddelklassen sulfonylurinstoffer.
- Tanemoto M, Vanoye CG, Dong K, Welch R, Abe T, Hebert SC, Xu JZ: Rat homolog of sulfonylurea receptor 2B determines glibenclamid sensitivity of ROMK2 in Xenopus laevis oocyte. Am J Physiol Renal Physiol. 2000 Apr;278(4):F659-66. doi: 10.1152/ajprenal.2000.278.4.F659.
- Bednarczyk P, Kicinska A, Laskowski M, Kulawiak B, Kampa R, Walewska A, Krajewska M, Jarmuszkiewicz W, Szewczyk A: Bevis for en mitokondriel ATP-reguleret kaliumkanal i humane dermale fibroblaster. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018 May;1859(5):309-318. doi: 10.1016/j.bbabio.2018.02.005. Epub 2018 Feb 16.
- Konstas AA, Dabrowski M, Korbmacher C, Tucker SJ: Intrinsisk følsomhed af Kir1.1 (ROMK) over for glibenklamid i fravær af SUR2B. Implikationer for identiteten af den renale ATP-regulerede sekretoriske K+-kanal. J Biol Chem. 2002 Jun 14;277(24):21346-51. doi: 10.1074/jbc.M202005200. Epub 2002 Apr 1.
Enzymer
Virkninger
- Imamura Y, Shimada H: Differential pharmacokinetics of acetohexamide in male Wistar-Imamichi and Sprague-Dawley rats: role of microsomal carbonyl reductase. Biol Pharm Bull. 2005 Jan;28(1):185-7.
- Imamura Y, Koga T, Higuchi T, Otagiri M, Sugino E, Hibino S: Inhiberende virkning af lægemidler med en ketongruppe på reduktion af acetohexamid katalyseret af carbonylreduktase fra kaninnyren. J Enzyme Inhib. 1997 Feb;11(4):285-92.
- Kishimoto M, Kawamori R, Kamada T, Inaba T: Carbonylreduktaseaktivitet for acetohexamid i humane erythrocytter. Drug Metab Dispos. 1994 May-Jun;22(3):367-70.
Virkninger
- May M, Schindler C: Clinically and pharmacologically relevant interactions of antidiabetic drugs. Ther Adv Endocrinol Metab. 2016 Apr;7(2):69-83. doi: 10.1177/2042018816638050. Epub 2016 Mar 31.
Bærere
- Joseph KS, Hage DS: Characterization of the binding of sulfonylurea drugs to HSA by high-performance affinity chromatography. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Jun 1;878(19):1590-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.04.019.
- Joseph KS, Anguizola J, Jackson AJ, Hage DS: Kromatografisk analyse af acetohexamidbinding til glykeret humant serumalbumin. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Oct 15;878(28):2775-81. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.08.021. Epub 2010 Aug 21.
- Yoo MJ, Hage DS: Anvendelse af peak decay-analyse og affinitetsmikrokolonner indeholdende silica-monolitter til hurtig bestemmelse af lægemiddel-protein-dissociationshastigheder. J Chromatogr A. 2011 Apr 15;1218(15):2072-8. doi: 10.1016/j.chroma.2010.09.070. Epub 2010 Oct 16.
- Basiaga SB, Hage DS: Kromatografiske undersøgelser af ændringer i bindingen af sulfonylurinstofpræparater til humant serumalbumin som følge af glykation og fedtsyrer. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Nov 15;878(30):3193-7. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.09.033. Epub 2010 Oct 23.
- Tong Z, Joseph KS, Hage DS: Påvisning af heterogen lægemiddel-proteinbinding ved hjælp af frontalanalyse og højtydende affinitetskromatografi. J Chromatogr A. 2011 Dec 9;1218(49):8915-24. doi: 10.1016/j.chroma.2011.04.078. Epub 2011 May 6.
Få mere at vide
Medikament oprettet den 13. juni 2005 13:24 / Opdateret den 21. februar 2021 18:50