Klinisk betydning
ASA er en af de mest almindeligt indtagne mediciner i verden. Dette lægemiddel forårsager sjældent okulære problemer ved normale doser; ved højere doser kan problemerne dog blive klinisk betydningsfulde. Dette lægemiddel kan udskilles i tårerne, så forbigående nedsat syn, forværring af okulær sicca og en keratitis kan forekomme. I sjældne tilfælde kan der forekomme forbigående nærsynethed. Der er veldokumenterede tilfælde i de spontane rapporter med flere rechallenge-data, at ASA kan forårsage nedsat syn, der varer 3-4 uger, selv efter 1 dosis. Idiosynkratiske eller overfølsomhedsreaktioner forekommer. De personer, der er mest modtagelige herfor, er midaldrende kvinder og personer med astma, kronisk urticaria, rhinitis eller en historie med næsepolypper. Disse overfølsomhedsreaktioner kan involvere mange organsystemer, men set ud fra et okulært synspunkt drejer de sig hovedsageligt om allergiske okulære reaktioner. Det er blevet foreslået, at hornhindedonorer, der får høje doser ASA, kan have potentiale for cytotoksiske koncentrationer af lægemidlet til donortransplantatets endothel.
To store undersøgelser, Beaver Dam-undersøgelsen og European Eye-undersøgelsen, har begge impliceret ASA som en mulig medvirkende faktor i forårsagelsen af makuladegeneration.1,2 Beaver Dam-undersøgelsen viste ingen effekt efter 5 års brug af ASA; 10 års regelmæssig brug af ASA var imidlertid forbundet med en lille, men statistisk signifikant stigning i risikoen for incidente sen og neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (AMD).1 Den europæiske undersøgelse viste, at hyppig brug af ASA var forbundet med tidlig AMD og våd sen AMD, og at odds ratio steg med stigende hyppighed og forbrug.2 Begge grupper erklærede, at yderligere evalueringer af disse resultater er berettiget. Nyere undersøgelser bestrider, at ASA har indflydelse på at forårsage eller fremskynde både tørre og våde former for AMD samt diabetisk retinopati.3-7
Dette lægemiddel øger blødningstiden, nedsætter blodpladernes adhæsivitet og kan forårsage hypoprothrombinæmi. Det kan irreversibelt forhindre trombocytaggregation i 10 dages levetid for den berørte trombocyt. Konjunktivale eller retinale blødninger ud fra et klinisk perspektiv er større hos patienter på ASA, og blødning ved okulær kirurgi er klart forlænget. Uanset dette er der betydelig uenighed blandt øjenkirurger om, hvorvidt ASA bør stoppes før okulær kirurgi; de fleste kirurger stopper dog ikke ASA.8,9 Parkin et al påpegede, at nogle oculoplastiske kirurger, hvor det er hensigtsmæssigt, vil begrænse brugen af ASA præoperativt og umiddelbart postoperativt.10 Brugen af ASA ved exudativ AMD er normalt ikke kontraindiceret. Wilson et al fandt ASA beskyttende for choroidal neovaskularisering hos AMD-patienter.11 Ved brug ved diabetes fandt Banerjee et al ingen forøgelse af førstegangsblødninger i glaslegemet.12
Der er næsten 4.000 spontane caserapporter om periorbitalt ødem eller øjenlågsødem i forbindelse med brug af ASA. Berges-Gimeno et al viste, at dette kun var tilfældet, hvis patienten var på mere end 1 ikke-steroid antiinflammatorisk lægemiddel.13
Ranchod et al har vist, at patienter, der tager ASA, kræver mere fotodynamisk terapi (verteporfin) og har dårligere resultater end dem, der ikke tager ASA.14
Ranchod et al har vist, at patienter, der tager ASA, kræver mere fotodynamisk terapi (verteporfin) og har dårligere resultater end dem, der ikke tager ASA.14 De mente, at dette muligvis skyldes ASA’s virkning på hæmning af trombocytaggregation, og at det dermed mindsker effektiviteten af fotodynamisk terapi.
ASA’s rolle i årsagen til okulær sicca er forvirrende. To Beaver Dam-undersøgelser samt Smidt et al. har vist, at ASA kan forårsage tørre øjne.1,15-17. Foong et al og Tong et al fandt det modsatte.18,19 I Singapore Malay eye-undersøgelsen af 3280 personer baseret på et spørgeskema havde 2,5 % af deltagerne på ASA symptomatiske tørre øjne, mens 6,5 % var symptomatiske uden ASA.18 De konkluderede, at ASA for det første udskilles i tårer og kan have en direkte antiinflammatorisk virkning på øjenoverfladen; for det andet kan der være en direkte virkning på tårekirtlen ved at hæmme frigivelsen af lysosomale hydrolaser eller β-hexosaminidase i tårefilmen; og for det tredje kan ASA systemisk undertrykke cyclooxegenase-2 (COX-2) i immunsystemet. Derfor er der uenighed; i sidste ende kan ASA spille en rolle i den evaporative form (mekanisk virkning – krystaller i tårefilmen) af tørre øjne, hvilket gør sicca værre, mens det muligvis er af værdi i den inflammatoriske form af tørre øjne.20
Toksicitet kan opstå ved øget dosering til smertekontrol, krydsfølsomhed, additive virkninger med andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, selvmordsforsøg og andre lægemidler, der gør det lettere for ASA at passere blod-hjernebarrieren. ASA i toksiske tilstande påvirker den occipitale visuelle cortex og forårsager forbigående blindhed af 3-24 timers varighed, udvidede pupiller (som reagerer på lys), snævert retinalt kartræ, farvesynsproblemer, nystagmus og optikusnerveatrofi. Tilfælde af scintillerende scotom, diplopi, papilledema, farvesynsdefekter, pupilforandringer og synsfeltproblemer kan sjældent forekomme. Christen et al antydede en lille øget risiko for katarakt ved kronisk brug af ASA.21
Sacca et al påpegede sikkerheden ved 1-3% ASA-kollyrium på øjet til behandling af allergisk konjunktivitis.22 Men som ved selvmutilation kan de “knuste” tabletter forårsage mekaniske slid, hvilket kan føre til ulceration, sekundær infektion og endog tab af øjet. ASA skal overvejes i ethvert tilfælde af selvmutilation af øjnene.