Skip to content
Menu
CDhistory
CDhistory

Adeno-associerede virusvektorer serotypet med AAV8 capsid er mere effektive end AAV-1 eller -2 serotyper til udbredt genoverførsel til neonatale musehjerner – PubMed

Posted on oktober 14, 2021 by admin

Adeno-associeret virus (AAV) vektorer har opnået en fremtrædende position inden for genoverførsel til den normale hjerne på grund af deres evne til at opnå omfattende transduktion af neuroner og til at formidle langvarig genekspression uden tilsyneladende toksicitet. Hos voksne dyr resulterer direkte infusion af AAV-vektorer i hjerneparenkymet i en meget effektiv transduktion af målstrukturer. Men AAV-medieret global levering til den voksne hjerne har været et svært opnåeligt mål. Derimod er der opnået udbredt global genoverførsel ved i.c.v.-injektion af AAV1 eller AAV2 hos nyfødte. Blandt de nye AAV-serotyper, der er klonet og konstrueret til fremstilling af rekombinante vektorer, har AAV8 vist et enormt potentiale for in vivo-genoverførsel med næsten fuldstændig transduktion af mange væv hos gnavere efter intravaskulær infusion. Her sammenligner vi effektiviteten af en AAV8-serotypet vektor med effektiviteten af AAV1- og AAV2-serotypede vektorer med hensyn til omfanget af genoverførsel til hjernen efter neonatal injektion i de laterale ventrikler. Vektorerne kodede alle for grønt fluorescerende protein (GFP) under kontrol af en hybrid CMV enhancer/kylling beta-actin-promotor med AAV2 inverterede terminale gentagelser, men adskilte sig fra hinanden med hensyn til kapsidtypen. I alt 6,8 x 10(10) genomkopier blev injiceret i de laterale ventrikler af postnatale dag 0-mus. Musene blev aflivet på postnatal dag 30, og hjernerne blev analyseret for fordeling af GFP-positive celler. AAV8 viste sig at være mere effektiv end AAV1- eller AAV2-vektorer med hensyn til genoverførsel til alle de analyserede strukturer, herunder hjernebarken, hippocampus, olfaktorisk pære og lillehjernen. Desuden var intensiteten af genekspressionen, vurderet ved hjælp af en mikroarray-læser, betydeligt højere for AAV8 i alle de analyserede strukturer. Konklusionen er, at den forbedrede transduktion, der opnås med AAV8 sammenlignet med AAV1 og AAV2, indikerer, at AAV8 er den overlegne serotype til genoverførsel til CNS.

Skriv et svar Annuller svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *

Seneste indlæg

  • Acela er tilbage:
  • OMIM Entry – # 608363 – CHROMOSOM 22q11.2 DUPLIKATIONSSYNDROM
  • Kate Albrechts forældre – Få mere at vide om hendes far Chris Albrecht og mor Annie Albrecht
  • Temple Fork Outfitters
  • Burr (roman)

Arkiver

  • februar 2022
  • januar 2022
  • december 2021
  • november 2021
  • oktober 2021
  • september 2021
  • august 2021
  • juli 2021
  • juni 2021
  • maj 2021
  • april 2021
  • DeutschDeutsch
  • NederlandsNederlands
  • SvenskaSvenska
  • DanskDansk
  • EspañolEspañol
  • FrançaisFrançais
  • PortuguêsPortuguês
  • ItalianoItaliano
  • RomânăRomână
  • PolskiPolski
  • ČeštinaČeština
  • MagyarMagyar
  • SuomiSuomi
  • 日本語日本語
©2022 CDhistory | Powered by WordPress & Superb Themes